抗心律失常药物的分类

1、抗心律失常药 心律失常（arrhythmias）即心动节律和频 率异常。心律正常时，心脏协调而有规律地收 缩舒张，顺利地完成泵血功能；心律失常时， 由于心肌电活动异常使心脏泵血功能发生障碍， 出现严重症状。 一般按心动频率将心律失常分为两种类型: 缓慢型 窦性心动过缓、传导阻滞。 快速型 心房纤颤、心房扑动、阵发性室 上性心动过速、室性早搏、室性心动过速、心 室颤动。 抗心律失常药 一、正常心肌电生理 （一）正常心肌细胞膜电位 动作电位的5个时相： 0相 Na+ 迅速内流，膜电位由-90mV升至+30mV。 决定 传导速度。 1相 K+外流，膜电位降至0mV左右。 2相 Ca2+内流，同时少量

2、Na+ 内流、K+外流，膜电位维持 在0mV左右，又称平台期。 3相 K+外流，膜电位下降至静息电位。 4相 非自律细胞膜电位维持在静息水平，称静息期。 自律细胞可发生自动除极。 Na+ 及 Ca2+内流。 抗心律失常药 心室肌动作电位 +20 0 1 2 3 4 -20 -40 -60 -80 -100 mV +20 0 -20 -40 -60 -80 -100 mV 0 抗心律失常药 窦房结动作用电位 0 -20 -40 -60 -80 4 0 3 抗心律失常药 浦肯野纤维动作电位 mV +50 0 -50 -100 1 2 3 0 4 4 抗心律失常药 心肌细胞正常电生理特性 兴奋性（e

3、xcitability） 兴奋性指心肌细胞受刺激后产生动作 电位的能力，包括静息电位去极化到阈电 位水平以及有关离子通道的激活两个环节。 静息膜电位绝对值减小或阈电位水平下降 均能提高心肌兴奋性。 抗心律失常药 自律性（automaticity） 部分心肌细胞能在没有外来刺激的条件下,自动地发生 节律性兴奋的特性,称为自律性。动作电位动作电位4相自动除极速相自动除极速 率（斜率）决定自律性。率（斜率）决定自律性。心肌细胞分为: 快反应自律细胞(包括心房传导组织、房室束及浦肯野 纤维)，4相自动除极速率主要由起搏电流（If）决定。 慢反应自律细胞（包括窦房结及房室结），4相自动除 极的离子基础目

4、前还不完全清楚，但多数认为由Ca2+内流 所决定。 抗心律失常药 传导性（conductivity） 心肌细胞膜的任何部位产生的兴奋不但可以沿整 个细胞膜扩布，而且可通过细胞间通道传导到另一个 心肌细胞，从而引起整个心脏的兴奋和收缩。 动作电位0相除极化速率决定传导性。 快反应自律细胞0相除极化是由钠内流决定。 慢反应自律细胞0相除极化是由钙内流决定。 因而抑制钠内流或钙内流都可抑制传导。 抗心律失常药 有效不应期与动作电位时程 膜内电位(mV) +40 +20 0 -20 -40 -60 -80 -100 绝对不应期 有效不应期 动作电位时程 1 2 3 4 a b c d 局部除极化 全面

5、除极化 0 抗心律失常药 有效不应期 复极过程中，当膜电位恢复到-50-60mV时，细胞才对 刺激产生可扩布的动作电位。从0相除极开始到此之前的一段 时间即为有效不应期（ERP），它反映了快钠通道恢复有效开 放所需要的最短时间。 动作电位时程 从0相除极开始，到3相复极完毕的时间为动作电位时程 （APD）。 相对不应期 指从有效不应期结束，到3相复极完毕的时间。 抗心律失常药 二、心律失常发生的电生理机制 （一）冲动形成异常 1.自律性升高自律性升高 (1)正常自律机制改变 正常自律机制改变是指参与正常舒 张期自动除极化的起搏电流动力学和电流大小的改变而 引起的自律性变化。常受自主神经、电解质

6、、缺氧、心 肌牵张等因素的影响。 (2)异常自律机制形成 非自律性心肌细胞在某些条件下出 现异常自律性称为异常自律机制形成。如工作肌细胞在 缺血、缺氧条件下也会出现自律性。这种异常自律性向 周围组织扩布就会产生心律失常。 抗心律失常药 2.后除极及触发活动 触发活动触发活动 指冲动的形成是继前一个动作电位后的第二次阈 值除极化即后除极。 早后除极早后除极 是一种发生在完全复极之前的后除极，常见于2、 3相复极中，因膜电位不稳定而产生的振荡性除极。诱发早后除 极的因素有药物、低血钾等。最常见的是Q-T间期延长产生的尖 端扭转型心律失常。 迟后除极迟后除极 是细胞内钙超载情况下，发生在动作电位完全

7、或 接近完全复极时的一种短暂的振荡性除极。诱发迟后除极因素 有强心苷中毒、细胞外高钙及低钾等。 抗心律失常药 早后除极与触发活动 A 早后除极的膜电位变化； B 早后除极引起第二个动作电位 C 早后除极引起一连串触发动作电位 抗心律失常药 （二）冲动传导障碍 1.单纯性传导障碍单纯性传导障碍 包括传导减慢、传导阻滞。表 现为缓慢型心律失常。 2. 折返激动折返激动 是指一次冲动下传后，又延环形通路 折回而再次兴奋原已兴奋过的心肌，是引起快速型心律 失常的重要机制之一。产生折返激动必备条件：a.解剖 学及生理学上具有环形通路，通路的长度应大于冲动的 “波长”；b.单向传导阻滞；c.折回的冲动落在

8、原已兴 奋心肌的不应期之外。对钠通道抑制作用较强的药物易 诱发折返激动。 抗心律失常药 正常冲动传导 单向阻滞和折返 早后除极、迟后除极及折返激动的形成机制 抗心律失常药 三、抗心律失常药的基本电生理作用 ( (一一) )降低自律性降低自律性 可通过增加最大舒张电位，或减慢4相自动除极速率或上移阈电位等降 低自律性。此外，延长APD，将延缓心动周期，减慢自动起搏。 （二）减少后除极及触发活动（二）减少后除极及触发活动 1.减少早后除极，预防触发活动 通过促进或加速复极以减少早后除极 的发生，或抑制早后除上升支的内向离子流或升高其阈电位水平，或增加外 向复极电流以增加最大舒张电位等三种方式。 2

9、.减少迟后除极，防止触发活动 主要是减少细胞内钙的蓄积，钙通道 阻滞药能有效地发挥这一作用；此外，能抑制一过性钠内流药物，也能减少 迟后除极（如钠通道阻滞药利多卡因）。 抗心律失常药 （三）改变膜反应性，影响传导性，终止或取 消折返激动 1.增强膜反应加快传导，以取消单向传导阻滞， 终止折返激动。 2.降低膜反应性减慢传导，变单向阻滞为双向 阻滞而终止折返激动。 抗心律失常药 （四）改变不应期 1.延长APD、ERP，且以延长ERP更为显著，为绝对延 长ERP。 2.缩短APD、ERP，且以缩短APD更为显著，相对延 长ERP。 3.使相邻的细胞不均一的ERP趋向均一致，有利于终 止折返激动。

10、因为复极不均一是诱发心律失常的基 础之一。 以上三种情况均可消除折返。 抗心律失常药 四、抗心律失常药物的分类四、抗心律失常药物的分类 类 钠通道阻滞药，此类又分为三个亚类： a类药物 以奎尼丁为代表药物。 b类 以利多卡因为代表药物。 c类 以普罗帕酮、氟卡尼为代表。 类 受体阻断药，代表药物为普萘洛尔。 类 延长动作电位时程药，代表药物为溴苄胺，索他洛尔和 胺碘酮。 类 钙通道阻滞药，代表药物为维拉帕米和地尔硫卓。 抗心律失常药 奎尼丁 【体内过程】 口服后几乎全部被胃肠道吸收，经12小时 血药浓度达高峰，生物利用度为70%80%。血 浆蛋白结合率约80%，组织中药物浓度较血药浓 度高10

11、20倍，心肌中浓度尤高。消除t1/2为5 7小时，有效血药浓度为25g /ml，超过6g /ml已引起毒性反应。 主要经过肝脏P-450氧化代谢，其羟化代谢 物仍有药理活性。其代谢物及原型均经肾排泄。 抗心律失常药 药理作用药理作用 奎尼丁与心肌细胞膜钠通道蛋白结合并阻滞钠内流。 该药还具有明显的抗胆碱作用和阻断外周血管受体作用。 1.降低自律性 奎尼丁阻滞钠通道，降低浦肯野纤维 的自律性及心肌工作细胞的异常自律性，对正常窦房结 影响较小。 2.减慢传导 奎尼丁能降低心房肌、心室肌、浦肯野 纤维等的0相上升最大速率，因而减慢传导速度。 抗心律失常药 3.延长不应期延长不应期 奎尼丁阻滞钾通道，

12、轻度阻K+外流，延长心房、心 室、浦肯野纤维的APD和ERP。心电图显示Q-T间期延 长。心肌局部缺血时，由于浦肯野纤维的不应期缩短或 不一致，造成邻近细胞复极不均一而形成折返，奎尼丁 延长有效不应期并使其均一化，从而消除折返激动引起 的心律失常。 此外，该药还可减少Ca2+内流，具有负性肌力作用。 抗心律失常药 【临床应用】【临床应用】 奎尼丁是一广谱抗心律失常药，用于治疗多种快速 型心律失常。适用于房颤、房扑、室上性和室性心动 过速的转复和预防，以及频发室上性和室性早博的治 疗，是最重要的心律失常转复药物。对房颤、房扑目 前虽多采用电转律法，但奎尼丁仍有应用价值，用于 转律后防止复发。 抗

13、心律失常药 【不良反应】【不良反应】 用药初期，常见胃肠道反应，恶心、呕吐、腹泻等。 长时间用药，可出现“金鸡纳反应金鸡纳反应”，表现为头痛、头晕、 耳鸣、腹泻、恶心、视力模糊等症状。 奎尼丁心脏毒性较为严重，中毒浓度可致房室及室内传导阻 滞，由此浦肯野纤维出现异常自律性造成室性心动过速或室颤。 奎尼丁晕厥奎尼丁晕厥或猝死是偶见的严重不良反应，发作时患者意识 突然丧失，伴有惊厥，出现阵发性心动过速，甚至室颤而死。 奎尼丁阻断受体，扩张血管，减弱心肌收缩力，可引起低 血压。 抗心律失常药 奎尼丁晕厥的处理 立即进行人工呼吸，静脉滴注异丙肾上腺素或 注射阿托品，使心率加快（110次/分）；静脉补

14、钾及补镁，使复极趋于一致。用药无效而持续发作 者，可作心房或心室起搏（频率110次/分），或 电复率治疗。 每次服用本药前应检查心率、血压和心电图 的变化，若出现明显心率减慢（30%）， 均应停药。 抗心律失常药 【药物相互作用】 与双香豆素、华法林合用，竞争与血 浆蛋白结合，使后者抗凝血作用增强；肝 药酶诱导剂苯巴比妥能加速奎尼丁在肝中 的代谢，应加量以维持有效血药浓度。奎 尼丁减慢三环类抗抑郁药、可待因在肝脏 的代谢，西咪替丁、钙通道阻滞药减慢奎 尼丁在肝脏的代谢。 抗心律失常药 普鲁卡因胺（普鲁卡因胺（procainamide） 【体内过程】 口服吸收迅速而完全，1小时血 药浓度达高峰，

15、肌内注射后0.51小时、静脉 注射后仅4分钟血药浓度即达峰值。生物利用度 约80%。有效血药浓度为410g /ml，约20% 与血浆蛋白结合，消除t1/2为36小时。在肝代 谢为仍具活性的N-乙酰普鲁卡因酰胺（NAPA）。 抗心律失常药 【药理作用与机制】 对心肌的直接作用与奎尼丁相似。抑制浦肯野纤维 的自律性，治疗浓度能降低快反应细胞动作电位0相上 升最大速率，因而减慢传导速度，使单向传导阻滞变为 双向传导阻滞而取消折返激动。以抑制房室结以下传导 为主，对房性心律失常作用较差。延长心房、心室及浦 肯野纤维的APD及ERP，表现为相对延长ERP。 抗心律失常药 【临床应用】 主要用于室性心动过

16、速治疗，作用比 奎尼丁快，静脉注射或滴注用于抢救危急 病例。对室上性心律失常也有效，但不作 为首选药。 抗心律失常药 【不良反应】 口服可有胃肠道反应，静脉给药可引起 低血压。大剂量有心脏抑制作用。过敏反应 较常见，出现皮疹、药热、白细胞减少、肌 痛等。中枢不良反应为幻觉、精神失常等。 长期应用，少数患者出现红斑狼疮综合征， 停药后可恢复，必要时用糖皮质激素治疗以 消除症状。 药理学 抗心律失常药 心室肌动作电位 +20 0 1 2 3 4 -20 -40 -60 -80 -100 mV +20 0 -20 -40 -60 -80 -100 mV 0 抗心律失常药 2.后除极及触发活动 触发活

17、动触发活动 指冲动的形成是继前一个动作电位后的第二次阈 值除极化即后除极。 早后除极早后除极 是一种发生在完全复极之前的后除极，常见于2、 3相复极中，因膜电位不稳定而产生的振荡性除极。诱发早后除 极的因素有药物、低血钾等。最常见的是Q-T间期延长产生的尖 端扭转型心律失常。 迟后除极迟后除极 是细胞内钙超载情况下，发生在动作电位完全或 接近完全复极时的一种短暂的振荡性除极。诱发迟后除极因素 有强心苷中毒、细胞外高钙及低钾等。 抗心律失常药 （四）改变不应期 1.延长APD、ERP，且以延长ERP更为显著，为绝对延 长ERP。 2.缩短APD、ERP，且以缩短APD更为显著，相对延 长ERP。

18、 3.使相邻的细胞不均一的ERP趋向均一致，有利于终 止折返激动。因为复极不均一是诱发心律失常的基 础之一。 以上三种情况均可消除折返。 抗心律失常药 奎尼丁 【体内过程】 口服后几乎全部被胃肠道吸收，经12小时 血药浓度达高峰，生物利用度为70%80%。血 浆蛋白结合率约80%，组织中药物浓度较血药浓 度高1020倍，心肌中浓度尤高。消除t1/2为5 7小时，有效血药浓度为25g /ml，超过6g /ml已引起毒性反应。 主要经过肝脏P-450氧化代谢，其羟化代谢 物仍有药理活性。其代谢物及原型均经肾排泄。 抗心律失常药 普鲁卡因胺（普鲁卡因胺（procainamide） 【体内过程】 口服吸收迅速而完全，1小时血