抗菌药和抗病毒

1、、磺胺类抑菌机制 二氢蝶啶焦磷酸酯 + 对氨基苯甲酸(PABA) 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸(FAH2) 二氢叶酸还原酶 四氢叶酸(FAH4) 辅酶F DNA 磺胺类 甲氧苄氨嘧 啶(TMP) 磺胺类药物与PABA竞争性拮抗 对氨基苯甲酸 (PABA) 磺胺类药物 、磺胺类构效关系 R R H H N NS SO O2 2N N H H R R N1N4 1、对氨基苯磺酰胺是必要的，两个取代基必 须是对位。 2、苯环如取代，活性。 3、保持N4为游离氨基或潜在状态是关键。 4、N1单取代，如杂环取代，活性。 、磺胺类为两性物质 R R H H N N H H R R S O O N 显碱性 显酸

2、性 pH3 5 析出磺胺药 、磺胺类药物吸收与代谢 大部分4-氨基的乙酰化代谢， 小肠吸收 、磺胺类重点药物 1、磺胺嘧啶类 、2-氨基磺胺嘧啶 磺胺嘧啶 （SD) 中效 N H2N SO2NH N 1 2 3 4 5 6 磺胺嘧啶银 （SD-Ag) 外用消炎药 N H2N N SO2N Ag 、 4-氨基磺胺嘧啶 磺胺莫托辛 （SMM) 长效 SO2NH N H2N N 1 2 4 5 6OCH3 2、磺胺噁唑类 磺胺异噁唑（SIZ) 短效 N H2N SO2NH CH3 O H3C 磺胺甲噁唑（SMZ) 短效 H2N SO2NH CH3 O N 、磺胺类药物合成 磺胺甲噁唑（SMZ)的合成

3、p282 采用磺胺类药物合成通法： 用对-乙酰氨基苯磺酰氯（ASC)与相 应的杂环缩合。 二、磺胺增效剂（TMP) 甲氧苄氨嘧啶(TMP) CH3O CH3O CH3OCH2 NH2 N N H2N 、作用机制 阻止二氢叶酸向四氢叶酸的转化 复方新诺明 （SMZ+TMP) 与磺胺类药物合用可增强磺胺药物活性 三、磺酰脲类降血糖 氨磺丁脲 SO2NH H2NC O C4H9 毒性大 甲苯磺丁脲 CH3SO2NH C O C4H9 格列本脲 p288 长效，口服 喹诺酮类抗菌药 一、药物发展与分类 第一代 1962-1969 萘啶酸类 萘啶酸 CH3 NN COOH CH2CH3 O 抗菌能力 G

4、-(+) G+(-) 绿脓杆菌(-) 结构特点 第二代 1970-1977 吡啶并嘧啶羧酸类 吡哌酸 抗菌能力 G-(+) G+(-) 绿脓杆菌(+) 结构特点 7-位增加 哌嗪基团 O CH2CH3 COOH N N N NHN 第三代 1978- 喹啉羧酸类 氟哌酸 抗菌能力 G-(+) G+(+ ) 绿脓杆菌(+) 结构特点 7-哌嗪基； 6-位引入F原子 环丙沙星 抗菌活性更强 O CH2CH3 COOH N F N HN O COOH N F N HN 二、喹诺酮类药物作用机制 大肠杆菌的DNA回旋酶由2个A亚单位和2个 B亚单位组成。 喹诺酮类药物是回旋酶抑制剂 影响因素抑菌强度;

5、穿透细胞能力 A亚单位 B亚单位 穿透力 萘啶酸类 (一代) 吡啶并嘧啶羧酸类(二代) 喹啉羧酸类 (三代) （+） （-） 弱 (+） （+） 弱 （+） （+） 强 三、喹诺酮类构效关系 N1取代基应为 乙基或其电子 等排体 3位羧基和4位的 羰基为必须结构 6-位引入F 结合力 穿透力 HNN CH3 CH3 CH3 N H N COOH O X X Y Y Z Z 1 2 3 45 6 7 8 R1 R2 R5 R6 R7 R8 药物合成 环丙沙星 p296 O COOH N F N HN 三、抗真菌药 真菌可引起皮肤、粘膜、皮下组织和内脏感染 表皮-皮癣 毛发-头屑 指甲-灰指甲 浅

6、表真菌病深部真菌病 白色念珠菌等 传染性强 占90% 药物来源 抗生素类 合成抗真菌药 多烯类 非多烯类 氮唑类 非氮唑类 、抗生素类抗真菌药 多烯类：P401 两性霉素B 制霉菌素 多用于深部感染 非多烯类： 灰黄霉素 对皮肤浅部真菌，多外用 作用机制： 多烯类与麦角甾醇结合 损伤膜通透性 破坏正常代谢 抑制生长 、合成抗真菌药 1、氮唑类 N N N 三氮唑环 N N C R1 R2 X 1-2个咪唑环 1位氮与芳烃连接 1或2卤取代 克霉唑 N N C Cl 联苯苄唑 (孚琪) p298(12-37）渗透强，长效 咪康唑 (达克宁) p298(12-39) 广谱抗真菌药 替硝唑 p299

7、(12-42) 氟康唑 N N N N N N -CH2-C-CH2- OH F F 广谱抗真菌药 可口服 2、非氮唑类抗真菌药 特比萘芬 N 广谱抗真菌 作用机制： 羊毛甾醇 P450羟化酶 麦角甾醇 低浓度： 高浓度：对真菌细胞膜磷脂的直接损害 氮原子与亚铁离子络合 四、抗结核药 1、抗生素类抗结核药 链霉素 (十四章第二节p388） 利福霉素 p303-304 包括利福霉素B、O、S、SV 利福霉素B 氧化、水解、还原 利福霉素SV 作用有所提高，口服吸收差 半合成利福霉素 利福平 P305（12-59） 口服吸收好， 活性 不单独使用（易产生耐药性）， 利福定 P305 比利福霉素作用

8、强 空腹 2、化学合成抗结核药 异烟肼 (雷米封) N CONHNH2 游离肼，毒性大 有抑制和杀灭作用，可口服，毒性较大。 异烟腙 利用前药原理 N -C-NH-N=CH- OCH3 OH 对氨基水杨酸钠 NH2COONa OH 有抑制无杀灭 乙胺丁醇 P 311 CH3CH2-C-NHCH2CH2NH-C-CH2CH3 CH2OH CH2OHH H 主要用于抗药性的结核菌， 右旋体有效右旋体有效 五、消毒防腐药 特点： 1、利用自身的化学性质， 2、作用对象不再是机体本身 3、选择性差，毒性大 消毒剂 杀灭病源性微生物； 防腐剂 抑制某些微生物生长。 分类及重点药物： 1、重金素类 红汞

9、P314 2、卤素类 氯气 漂白粉（次氯酸钙）Ca(ClO)2 碘酊（碘酒） 碘伏（聚维酮碘） 次氯酸 原子态氧 聚乙烯吡咯烷酮与碘络合 高分子载体 3、醇、醛、酚类 75%乙醇 37%的甲醛水溶液（福尔马林） 防腐剂 戊二醛 溶液pH=7.5-8.5 苯酚（石炭酸） 4、染料类 甲紫 p315 硫氯酚 p315(12-83) 5、表面活性剂（季铵类） 新洁尔灭 p316(12-28) 度米芬 p316(12-29) 毒性低，作用快，刺激性小 N+R单季 胺型： 双季 胺型： N+N+(CH2)n创必龙（12-93） 作用机制： 降低细胞壁表面张力，细胞膜破裂，蛋白质变 性。 6、双胍类 洗必

10、泰p317 广谱杀菌剂 对细菌、真菌有效， 但对病毒无效 第二节抗病毒药 一、病毒的特性 1、是病源性微生物中最小的一种0.020.4m 2、没有完整的细胞结构； 3、必须寄生在宿主细胞内繁殖 病毒复制周期： 病毒在细胞上吸附 进入宿主细胞 利用宿主细胞的代谢系统复制核酸 合成蛋白质 形成新病毒 二、分类及重点药物 、金刚烷胺类 金刚烷胺 p318 预防亚洲甲型流感 氨基被取代，活性消失 阻止病毒进入细胞。 作用机制： 、核苷类 天然核苷：由碱基和糖两部分组成 合成糖苷：结构改造碱基或糖基 作用机制： 干扰病毒复制，主要是干扰核酸的合成核酸的合成， 属核苷拮抗剂 竞争性地和DNA聚合 酶或RN

11、A聚合酶相结 合，抑制酶的活性 1、嘧啶核苷类 碘苷 碘苷三磷酸酯 (活性形式） 胸腺嘧啶 I原子2.15埃 CH32.00埃 抗疱疹病毒,对流感病毒无效 阿糖胞苷 P320 (12-99) 抗肿瘤 =ONH2 阿糖腺苷 2、嘌呤核苷类 腺嘌呤核苷 用于病毒性乙型 肝炎 阿昔洛韦（无环鸟苷）P321 糖开环,为非糖甙 核苷类似物 二、喹诺酮类药物作用机制 大肠杆菌的DNA回旋酶由2个A亚单位和2个 B亚单位组成。 喹诺酮类药物是回旋酶抑制剂 影响因素抑菌强度;穿透细胞能力 A亚单位 B亚单位 穿透力 萘啶酸类 (一代) 吡啶并嘧啶羧酸类(二代) 喹啉羧酸类 (三代) （+） （-） 弱 (+） （+） 弱 （+） （+） 强 药物来源 抗生素类 合成抗真菌药 多烯类 非多烯类 氮唑类 非氮唑类 氟康唑 N N N N N N -CH2-C-CH2- OH F F 广谱抗真菌药 可口服 乙胺丁醇 P 311 CH3CH2-C-NHCH2CH2NH-C-CH2CH3 CH2OH CH2OHH H 主要用于抗药性的结核菌， 右旋体有效右旋体有效 五、消毒防腐药 特点： 1、利用自身的化学性质， 2、作用对象不再是机体本身 3、选择性差，毒性大 消毒剂 杀灭病源性微生物； 防腐剂 抑制某些微生物生长。 分类及重点药物： 1、重金素类 红汞 P314 2