专题三 注射用无菌分装制品

1、专题三 注射用无菌粉末制剂技 术 药3第二组全体 注射用无菌粉末制剂技术注射用无菌粉末制剂技术 你知道的无菌粉末有哪些呢？ 教学目标教学目标 掌握注射用无菌粉末的种类、质量要求。 知道注射用无菌粉末的生产流程和车间的 洁净度要求。 知道注射用无菌粉末产品不合格的原因。 例1 注射用辅酶A 处方：辅酶A 56.1单位 水解明胶（填充剂） 5mg 甘露醇（填充剂） 10mg 葡萄糖酸 钙（填充剂）1mg 半胱氨酸（稳定剂） 制备：将上述各成分用适量注射水溶解后，无菌过滤，分装于安剖中，每支 0.5ml，冷冻干燥后封口，漏气检查即得。辅酶A为白色或淡黄色粉末，有吸 湿性，易溶于水，不溶于乙醇，易被空

2、气氧化成无活性二硫化物，故在制剂 中加入半胱氨酸等，用甘露醇水解明胶等作为赋形剂。辅酶A在冷冻工艺中 易丢失效价，故投料量应酌情增加。 例2 注射用阿糖胞苷 处方：盐酸阿糖胞苷 500 g 5%氢氧化钠 适量 注射用水 加 至1000ml 制法：在无菌操作工作室内称取阿糖胞苷500g，置于适当无菌容器中，加 无菌注射用水至约95ml，搅拌溶解，加50%氢氧化钠调节pH值至6.36.7， 补加灭菌用水至足量，然后加配置量的0.02%活性炭，搅拌510分钟，用无 菌抽滤漏斗进行抽滤，再经灭菌，锤熔玻璃漏斗精滤，滤液检查合格后，分 装于2ml安剖中，低温冷冻干燥约26h后无菌熔封即得。 什么是粉针剂

3、呢？生产上有什么要求？ 注射用无菌粉末注射用无菌粉末 l适合药物适合药物 配制后注射，或静脉 输液配制后静脉滴 注。 药物制成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成 澄清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌块状 物，也称粉针剂粉针剂。 抗生素、酶或血浆等生物制品，如头孢菌素 类及一些酶制剂（胰蛋白酶、辅酶A等）注射用冷冻干燥制品注射用冷冻干燥制品 注射用无菌分装制品注射用无菌分装制品 注意： 粉针剂的制造一般没有灭菌过程 ，因而对无菌操作有严格的要求 ，特别在灌封等关键工序。 一、注射用无菌分装制品一、注射用无菌分装制品 无异物，配成溶液或混悬液后可见异物检查合格； 粉末细度或结晶度应适宜，便于分装；

4、无菌、无热原。 无菌的粉末原料 分装于灭菌容器 无菌分装制品 密封 无菌操作条件 药粉 重结晶法或喷雾 干燥法 （一）无菌分装制品工艺流程（一）无菌分装制品工艺流程 要要 求求： 无菌分装制品工艺流程 1.原材料准备原材料准备 西林小瓶西林小瓶：自来水及毛刷刷洗，纯化水及注射用水冲洗， 180 1.5小时干热灭菌。 胶塞胶塞：酸碱处理，水冲洗，硅油硅化，125 2.5小时灭菌。 铝盖铝盖：清洁液洗涤，纯化水洗，180 1小时灭菌。 存放柜应有净化空气保护，不超过24小时。 无菌原料无菌原料：灭菌结晶法、喷雾干燥法等，必要时粉碎、过 筛等。 2.分装分装 高度洁净无菌室。小瓶立即加塞并用铝塑组合

5、盖密封， 安瓿用火焰熔封。 （一）无菌分装制品工艺流程（一）无菌分装制品工艺流程 粉 针 剂 生 产 设 备 联 动 工 艺 3.灭菌和异物检查 干燥状态下耐热品种，一般可 补充灭菌。不耐热的品种不能采用热灭菌，必 须严格无菌操作。 异物检查一般在传送带上，用目检视。 4.印字包装 青霉素类分装车间应与其它车间严格分隔并专 用，防止交叉污染。 （二）无菌分装中存在的问题及解决方法（二）无菌分装中存在的问题及解决方法 p 装量差异 药粉因吸潮、药粉晶形、粒度、堆密度等影响 装量差异。 p 可见异物 粉末溶解后出现毛毛、小点等。从原料处理开 始，严格环境控制。 p 无菌 微生物在固体粉末中繁殖慢，不易肉眼所见。 p 贮存中吸潮变质 瓶