白蛋白--过去、现状和未来

1、白白 蛋蛋 白白 ALBUMINALBUMIN -过去、现在和未来过去、现在和未来 内容内容 白蛋白的定义、来源白蛋白的定义、来源 白蛋白的生理作用和药理作用白蛋白的生理作用和药理作用 白蛋白的临床适应症及不良反应白蛋白的临床适应症及不良反应 白蛋白充满争议的十年白蛋白充满争议的十年 白蛋白在国内临床目前使用的误区白蛋白在国内临床目前使用的误区 白蛋白科学合理的使用白蛋白科学合理的使用 白蛋白的制造方法、制剂类型白蛋白的制造方法、制剂类型 总结总结 白蛋白的定义白蛋白的定义 白蛋白白蛋白 广泛存在于生物体细胞或广泛存在于生物体细胞或 体液中的一类单纯蛋白质的总体液中的一类单纯蛋白质的总 称。称

2、。 由肝实质细胞合成，在血由肝实质细胞合成，在血 浆中的半衰期为浆中的半衰期为15-1915-19天天，是，是 血浆中含量最多的蛋白质，血浆中含量最多的蛋白质，占占 血浆总蛋白的血浆总蛋白的40%-60%40%-60%。 白蛋白的分子结构白蛋白的分子结构 l白蛋白的分子结构已于白蛋白的分子结构已于19751975年阐明，为含年阐明，为含585585个氨个氨 基酸残基的单链多肽，分子量为基酸残基的单链多肽，分子量为6645866458，分子中含，分子中含 1717个二硫键，不含有糖的组分。个二硫键，不含有糖的组分。 l在体液在体液pH7.4pH7.4的环境中，白蛋白为负离子，每分子的环境中，白蛋

3、白为负离子，每分子 可以带有可以带有200200个以上负电荷。个以上负电荷。 l它是血浆中很主要的载体，许多水溶性差的物它是血浆中很主要的载体，许多水溶性差的物 质可以通过与白蛋白的结合而被运输。质可以通过与白蛋白的结合而被运输。 l这些物质包括胆红素、长链脂肪酸（每分子可这些物质包括胆红素、长链脂肪酸（每分子可 以结合以结合4-64-6个分子）、胆汁酸盐、前列腺素、个分子）、胆汁酸盐、前列腺素、 类固醇激素、金属离子（如类固醇激素、金属离子（如Cu2+Cu2+、Ni2+Ni2+、Ca2+Ca2+） 药物（如阿司匹林、青霉素等）。药物（如阿司匹林、青霉素等）。 白蛋白在体内的代谢白蛋白在体内的

4、代谢 l白蛋白（白蛋白（albumin,Albalbumin,Alb）合成率虽然受食物中蛋白）合成率虽然受食物中蛋白 质含量的影响，但主要受血浆中白蛋白水平调节，质含量的影响，但主要受血浆中白蛋白水平调节， 在肝细胞中没有储存，在所有细胞外液中都含有在肝细胞中没有储存，在所有细胞外液中都含有 微量的白蛋白。微量的白蛋白。 l关于白蛋白在肾小球中的滤过情况，一般认为在关于白蛋白在肾小球中的滤过情况，一般认为在 正常情况下其量甚微，约为血浆中白蛋白的正常情况下其量甚微，约为血浆中白蛋白的0.04%0.04%， 按此计算每天从肾小球滤过液中排出的白蛋白即按此计算每天从肾小球滤过液中排出的白蛋白即 可

5、达可达3.6g3.6g，为终尿中蛋白质排出量的，为终尿中蛋白质排出量的30-4030-40倍，可倍，可 见滤过液中多数白蛋白是可被肾小管重新吸收的。见滤过液中多数白蛋白是可被肾小管重新吸收的。 l有实验证实白蛋白在近曲小管中吸收，在小管有实验证实白蛋白在近曲小管中吸收，在小管 细胞中被溶酶体中的水解酶降解为小分子片段细胞中被溶酶体中的水解酶降解为小分子片段 而进入血循环。而进入血循环。 l白蛋白可以在不同组织中被细胞内吞而摄取，白蛋白可以在不同组织中被细胞内吞而摄取， 其氨基酸可被用为组织修补。其氨基酸可被用为组织修补。 白蛋白的来源白蛋白的来源 l白蛋白是血浆中含量最高的蛋白质，占血浆总白蛋

6、白是血浆中含量最高的蛋白质，占血浆总 量的量的50-60%50-60%，t1/2t1/2为为18-20d18-20d。 l肝脏是人类血浆白蛋白的主要合成场所。一般肝脏是人类血浆白蛋白的主要合成场所。一般 情况下分解和合成保持平衡。情况下分解和合成保持平衡。 l外源性输注的白蛋白外源性输注的白蛋白2h2h后约后约10%10%进入血管外的进入血管外的 组织间隙，组织间隙，2020天达平衡。天达平衡。 l临床人血白蛋白是天然血液制品。临床人血白蛋白是天然血液制品。 l低蛋白血症的患者输注白蛋白可提高血清白蛋低蛋白血症的患者输注白蛋白可提高血清白蛋 白水平。白水平。 l白蛋白有白蛋白有584584个氨

7、基酸，其中谷、天门冬、赖、个氨基酸，其中谷、天门冬、赖、 精氨酸较多，而人所必须的氨基酸如色氨酸和精氨酸较多，而人所必须的氨基酸如色氨酸和 异亮氨酸缺乏，比例不均衡。异亮氨酸缺乏，比例不均衡。 l白蛋白输入人体分解后重新合成白蛋白的利用白蛋白输入人体分解后重新合成白蛋白的利用 率很低，反而促进自身蛋白质的分解，所以白率很低，反而促进自身蛋白质的分解，所以白 蛋白并不适合作为营养蛋白。并且人体仅能利蛋白并不适合作为营养蛋白。并且人体仅能利 用降解的氨基酸，当日输注的白蛋白不能发挥用降解的氨基酸，当日输注的白蛋白不能发挥 营养作用，而营养作用，而t1/2t1/2为为2020天，故外源性的白蛋白天，

8、故外源性的白蛋白 不能及时迅速发挥作用。不能及时迅速发挥作用。 白蛋白的生理药理功能白蛋白的生理药理功能 维持人体血管内的胶体渗透压（维持人体血管内的胶体渗透压（COPCOP） 扩容扩容 结合胆红素、游离脂肪酸、阴离子、阳离子、结合胆红素、游离脂肪酸、阴离子、阳离子、 活性物质和有毒物质，还可清除自由基活性物质和有毒物质，还可清除自由基 白蛋白的生理药理功能白蛋白的生理药理功能 l维持人体血管内的胶体渗透压（维持人体血管内的胶体渗透压（COPCOP） 白蛋白占全部血浆的白蛋白占全部血浆的50%50%以上以上, ,且白蛋白分子且白蛋白分子 较小有效渗透颗粒多较小有效渗透颗粒多, ,因此是维持渗透

9、压的主要因此是维持渗透压的主要 因素。因素。 人体人体COPCOP靠白蛋白，约占靠白蛋白，约占80%80%的作用。的作用。 当肝硬化和肾病时，可致低蛋白血症、水肿，当肝硬化和肾病时，可致低蛋白血症、水肿， 外源性白蛋白可提高患者的生存率。外源性白蛋白可提高患者的生存率。 白蛋白的生理药理功能白蛋白的生理药理功能 l 扩容扩容 对各种原因所致低血容量患者（手术失血、对各种原因所致低血容量患者（手术失血、 创伤等或感染）输注白蛋白后可使创伤等或感染）输注白蛋白后可使3.53.5倍体积的水倍体积的水 分吸收入血液循环，白蛋白是一种极好的血容量分吸收入血液循环，白蛋白是一种极好的血容量 扩张剂。扩张剂

10、。 白蛋白的生理药理功能白蛋白的生理药理功能 l结合胆红素、游离脂肪酸、阴离子、阳离子、活性物结合胆红素、游离脂肪酸、阴离子、阳离子、活性物 质和有毒物质，还可清除自由基质和有毒物质，还可清除自由基 具有活性的激素或药物当与白蛋白结合时，可以具有活性的激素或药物当与白蛋白结合时，可以 不表现其活性，而视为其储存形式，由于这种结合的不表现其活性，而视为其储存形式，由于这种结合的 可逆性和处于动态平衡，因此在调节这些激素和药物可逆性和处于动态平衡，因此在调节这些激素和药物 的代谢上，具有重要意义。的代谢上，具有重要意义。 白蛋白能与许多物质可逆性结合白蛋白能与许多物质可逆性结合, ,能运输许多性能

11、运输许多性 能不同的物质并能结合有毒物质能不同的物质并能结合有毒物质, ,运输至解毒器官运输至解毒器官, ,然然 后排出体外。后排出体外。 l低蛋白血症、外科手术、创伤、急性胰腺炎患低蛋白血症、外科手术、创伤、急性胰腺炎患 者、者、ICUICU患者等低蛋白血症患者。可因血清白患者等低蛋白血症患者。可因血清白 蛋白下降而死亡率增加，当白蛋白低于蛋白下降而死亡率增加，当白蛋白低于25g/L25g/L 的危重患者，并发症发生率提高的危重患者，并发症发生率提高4 4倍、病死率倍、病死率 升高升高6 6倍，但研究中发现用与不用白蛋白两组倍，但研究中发现用与不用白蛋白两组 的结果一致。表明危重患者使用白蛋

12、白会造成的结果一致。表明危重患者使用白蛋白会造成 生存率降低。结果说明，除低蛋白血症外，白生存率降低。结果说明，除低蛋白血症外，白 蛋白并不是抢救危重患者的救命稻草，反而增蛋白并不是抢救危重患者的救命稻草，反而增 加患者的负担。加患者的负担。 白蛋白的临床适应症白蛋白的临床适应症 1.烧伤性，创伤性失血性休克烧伤性，创伤性失血性休克 2.低蛋白血症低蛋白血症 3.新生儿高胆红素血症新生儿高胆红素血症 4.脑水肿及损伤引起的颅压升高，肝硬化、脑水肿及损伤引起的颅压升高，肝硬化、 肝功能严重受损及肾病引起的水肿肝功能严重受损及肾病引起的水肿 白蛋白的不良反应白蛋白的不良反应 l过敏样反应、热源样反

13、应、精神障碍、肾功能过敏样反应、热源样反应、精神障碍、肾功能 损害、喉头水肿、心率失常、消化道出血、急损害、喉头水肿、心率失常、消化道出血、急 性溶血、腮腺肿大以及其他不良反应。性溶血、腮腺肿大以及其他不良反应。 l大量临床观察数据，绝大多数临床医师看到检大量临床观察数据，绝大多数临床医师看到检 验结果回报，提示自己的患者有低蛋白血症时，验结果回报，提示自己的患者有低蛋白血症时， 最直接的线性思维就是补充白蛋白。最直接的线性思维就是补充白蛋白。 l缺什么补什么，这似乎是天经地义的事情。缺什么补什么，这似乎是天经地义的事情。 l但是，我们的努力真的有效吗？但是，我们的努力真的有效吗？ l1990

14、1990年年FoleyFoley等首先对此提出了质疑：尽等首先对此提出了质疑：尽 管多数研究表明危重病患者的病死率与白蛋白管多数研究表明危重病患者的病死率与白蛋白 水平呈现明显的负相关关系，但它是危重病的水平呈现明显的负相关关系，但它是危重病的 结果，还是危重的原因，抑或是因果交织？是结果，还是危重的原因，抑或是因果交织？是 否就意味着补充白蛋白能够改变患者的危境？否就意味着补充白蛋白能够改变患者的危境？ 随后的一系列研究似乎打碎了人们的梦想。争随后的一系列研究似乎打碎了人们的梦想。争 论由此开始并持续至今。论由此开始并持续至今。 白蛋白白蛋白-充满争议的十年充满争议的十年 l纷争中的选择：纷

15、争中的选择：FoleyFoley等等1515将将4040例低白蛋例低白蛋 白血症（白血症（25 g/L25 g/L25 g/L，而对照组则仅予以常规治，而对照组则仅予以常规治 疗。疗。 l结果提示：无论是病死率、住院日、结果提示：无论是病死率、住院日、ICUICU停留日停留日 还是机械通气时间，两组患者均无明显差异。还是机械通气时间，两组患者均无明显差异。 l但是大量使用白蛋白的昂贵价格却不能带来相但是大量使用白蛋白的昂贵价格却不能带来相 应的成本应的成本/ /效益比。效益比。 l有一些病理生理证据似乎支持这个结论：有一些病理生理证据似乎支持这个结论： 既往在低血容量休克时既往在低血容量休克时

16、, ,人们更倾向于给白蛋人们更倾向于给白蛋 白溶液而不是晶体溶液白溶液而不是晶体溶液, ,其理由是白蛋白可能其理由是白蛋白可能 增加从组织间隙的重吸收增加从组织间隙的重吸收, ,因而使液体在血管因而使液体在血管 中存留得更久些。中存留得更久些。 l但是但是, ,近年来毛细血管静脉端重吸收液体的假近年来毛细血管静脉端重吸收液体的假 说受到质疑。说受到质疑。 毛细血管壁通透综合症毛细血管壁通透综合症 l在某些少数情况下在某些少数情况下, ,例如低血容量休克时例如低血容量休克时, ,可发生可发生 短暂的少量液体重吸收短暂的少量液体重吸收( (自体输血自体输血) )；但在多数疾；但在多数疾 病状态下，

17、例如严重烧伤和脓毒症病状态下，例如严重烧伤和脓毒症, ,由于直接细胞由于直接细胞 损伤或受到炎性介质的影响损伤或受到炎性介质的影响, ,毛细血管壁的通透性毛细血管壁的通透性 大大增加大大增加, ,大量液体和蛋白质一起被滤出并且进入大量液体和蛋白质一起被滤出并且进入 到组织间隙到组织间隙, ,与淋巴回流量不相匹配。与淋巴回流量不相匹配。 l由于组织损伤使组织间隙的静水压下降由于组织损伤使组织间隙的静水压下降, ,导致滤导致滤 出率进一步增加。出率进一步增加。 l传统的做法是给这些患者用胶体液传统的做法是给这些患者用胶体液, ,例如白蛋白例如白蛋白, , 试图维持血管内容量。试图维持血管内容量。

18、l但是但是, ,由于血管通透性增加由于血管通透性增加, ,比起具有正常通透性比起具有正常通透性 的健康状态的健康状态, ,白蛋白溶液保持血浆容量的效果大白蛋白溶液保持血浆容量的效果大 大降低。大降低。 l当蛋白丢失和血管漏出的液体超过淋巴从组织间当蛋白丢失和血管漏出的液体超过淋巴从组织间 隙引流的液体时隙引流的液体时, ,危及生命的肺水肿就发生了。危及生命的肺水肿就发生了。 白蛋白白蛋白-充满争议的十年充满争议的十年 19981998年年:白蛋白引发死亡危险增加白蛋白引发死亡危险增加 19981998年年7 7月月CochraneCochrane协作网创伤协作组做协作网创伤协作组做 了输注白蛋

19、白对危重症患者死亡率影响的研究了输注白蛋白对危重症患者死亡率影响的研究 并在并在BMJBMJ上发表了题为上发表了题为 “Meta-Meta- anaysisanaysis: the efficacy of Albumin: the efficacy of Albumin（Br Br Med J 317: 235-240, 1998Med J 317: 235-240, 1998）”文章。文章。 1 1，没有证据证明白蛋白可以降低低血容量、烧伤和，没有证据证明白蛋白可以降低低血容量、烧伤和 低蛋白血症患者的死亡率；低蛋白血症患者的死亡率； 2 2，强烈暗示给危重病人使用白蛋白可能会增加死亡，强烈

20、暗示给危重病人使用白蛋白可能会增加死亡 率率”； 3 3，多位评论员置疑白蛋白的输注；，多位评论员置疑白蛋白的输注； 4 4，甚至有评论建议放弃白蛋白的使用，除非用于临，甚至有评论建议放弃白蛋白的使用，除非用于临 床研究；床研究； 5 5，文章发表后在英国国内和国际引起强烈的反响，文章发表后在英国国内和国际引起强烈的反响, , 同时也催生更多进一步研究同时也催生更多进一步研究. . 这篇文章通过循证医学的方法研究得出这样的这篇文章通过循证医学的方法研究得出这样的结论结论: : 然而，然而，另一项荟萃分析却显示相反结果：另一项荟萃分析却显示相反结果： l一项荟萃分析一项荟萃分析(55(55个试验

21、，个试验，35043504例患者例患者) )却认为却认为 使用白蛋白复苏没有导致一般患者死亡危险的使用白蛋白复苏没有导致一般患者死亡危险的 增加增加. . 白蛋白白蛋白-充满争议的十年充满争议的十年 20012001年年:白蛋白与死亡危险降低相关白蛋白与死亡危险降低相关 美国红十字会支持的另一个基于美国红十字会支持的另一个基于RCTRCT的的 系统评价在系统评价在Ann Intern MedAnn Intern Med上发表。上发表。 研研 究指出究指出: :白蛋白治疗并不增加死亡风险并白蛋白治疗并不增加死亡风险并 且与死亡危险降低有关且与死亡危险降低有关. . 白蛋白更多的研究白蛋白更多的研

22、究 l20042004年年发表了具有划时代意义的发表了具有划时代意义的“白蛋白蛋 白和生理盐水在容量复苏中的比较研究白和生理盐水在容量复苏中的比较研究 （SAFESAFE）”，它触及到了重症监护治疗中最基，它触及到了重症监护治疗中最基 本也是最具争议的问题。本也是最具争议的问题。 l这项主要在澳大利亚和新西兰完成的前瞻性、这项主要在澳大利亚和新西兰完成的前瞻性、 多中心、随机、双盲试验包括多中心、随机、双盲试验包括1616个个ICUICU的的69976997 例患者。在为期例患者。在为期2828天的时间里，天的时间里，35003500例患者接例患者接 受生理盐水治疗，受生理盐水治疗，34973

23、497例患者接受例患者接受4%4%白蛋白治白蛋白治 疗，两组患者的基本背景相似。疗，两组患者的基本背景相似。 研究结果显示研究结果显示 l在白蛋白组与盐水组的病死率没有差别；在白蛋白组与盐水组的病死率没有差别； l在两组中有新出现的单个器官和多器官衰竭的在两组中有新出现的单个器官和多器官衰竭的 患者数是相似的；患者数是相似的； l两组两组ICUICU住院时间没有显著差异；住院时间没有显著差异； l机械通气时间相近；机械通气时间相近； l肾脏替代治疗时间方面的比较也没有显著差异。肾脏替代治疗时间方面的比较也没有显著差异。 lJP2JP2根据不同基础病症亚组进一步观察提根据不同基础病症亚组进一步观

24、察提 示，在生理盐水组创伤患者似乎病死率稍低，示，在生理盐水组创伤患者似乎病死率稍低， 而在严重感染患者中则倾向于白蛋白组有较低而在严重感染患者中则倾向于白蛋白组有较低 的病死率。的病死率。 l但由于各组的病例数较少，尚不能作出结论。但由于各组的病例数较少，尚不能作出结论。 白蛋白：医师的迷茫在继续白蛋白：医师的迷茫在继续 l尽管现有的临床研究结果在白蛋白安全性问题上尽管现有的临床研究结果在白蛋白安全性问题上 相互矛盾，但至少从现有的大规模临床试验相互矛盾，但至少从现有的大规模临床试验SAFESAFE 和和SOAPSOAP结果看，在全部危重病患者群体中，使用结果看，在全部危重病患者群体中，使用

25、 白蛋白的益处有限。白蛋白的益处有限。 l在亚组分层研究中，似乎提示对创伤患者使用白在亚组分层研究中，似乎提示对创伤患者使用白 蛋白没有益处；蛋白没有益处； l对脓毒症患者使用白蛋白可能有益，但这又与北对脓毒症患者使用白蛋白可能有益，但这又与北 美共识会议美共识会议(North American consensus (North American consensus conference)conference)达成的一致意见即达成的一致意见即“对脓毒症休克的对脓毒症休克的 治疗不应使用白蛋白治疗不应使用白蛋白”相矛盾，使临床医师们再相矛盾，使临床医师们再 次陷入决断的困惑中。次陷入决断的困惑中

26、。 医学研究是不断进步的：医学研究是不断进步的： l但是但是，历史往往有其重复性，历史往往有其重复性，19901990年以前，许多年以前，许多 临床医师并不相信那些显示在心肌梗死后预防性临床医师并不相信那些显示在心肌梗死后预防性 使用抗心律失常药物会增加病死率的结论使用抗心律失常药物会增加病死率的结论, ,直到这直到这 个事实被中国的急性卒中试验个事实被中国的急性卒中试验(CAST)(CAST)肯定。肯定。 l近近10 10 年过去了，在美国年过去了，在美国, ,由于观念更新而摒弃使由于观念更新而摒弃使 用这些药物所避免过早死亡的患者人数超过越南用这些药物所避免过早死亡的患者人数超过越南 战争

27、中死亡的美国士兵人数战争中死亡的美国士兵人数2727。 l平息争论最好的方式就是用像平息争论最好的方式就是用像CASTCAST一样设计充分一样设计充分 有力的对照试验来解答是否纠正低蛋白血症是有有力的对照试验来解答是否纠正低蛋白血症是有 益的问题益的问题, ,并提出补充疗法的真正合理机制。并提出补充疗法的真正合理机制。 白蛋白的应用现状白蛋白的应用现状 我国医院符合美国我国医院符合美国UHCUHC人血白蛋白适应症标准的人数及百分比人血白蛋白适应症标准的人数及百分比1 1 疾病种类疾病种类调查的病人数调查的病人数符合标准的人数符合标准的人数符合标准的百分比符合标准的百分比(%)(%) 休克休克4

28、294293 30.70.7 肝切除肝切除4214218 81.91.9 心脏手术心脏手术4214218 81.91.9 新生儿高胆红素血症新生儿高胆红素血症4174175 51.21.2 肝硬化肝硬化41241240409.79.7 肾病症候群肾病症候群41541522225.35.3 总计总计868620.820.8 与美国与美国UHCUHC的适应症标准相比，我国医院符合标准的比例仅为的适应症标准相比，我国医院符合标准的比例仅为2020左左 右，之所以出现较大比例的不合理用药现象是因为目前临床白蛋白多用右，之所以出现较大比例的不合理用药现象是因为目前临床白蛋白多用 于病情危重或营养不良的病

29、人。于病情危重或营养不良的病人。 中国药学杂志中国药学杂志20052005年年7 7月第月第4040卷第卷第l3l3期期 白蛋白国内目前白蛋白国内目前 临床使用的误区临床使用的误区 白蛋白：是营养制剂吗？白蛋白：是营养制剂吗？ l白蛋白的扩容作用肯定白蛋白的扩容作用肯定 l血浆白蛋白水平反映机体营养状态血浆白蛋白水平反映机体营养状态 l那么，白蛋白是营养制剂吗？那么，白蛋白是营养制剂吗？ l国内白蛋白的应用极不恰当：国内白蛋白的应用极不恰当： 术后病人：白蛋白术后病人：白蛋白 20g 20g qdqd 3d 3d ！ 我们医生和病人错误地认为：我们医生和病人错误地认为： 白蛋白可促进伤口愈合！

30、白蛋白可促进伤口愈合！ 现代医学对伤口愈合的认识现代医学对伤口愈合的认识 l白蛋白白蛋白可纠正低蛋白血症，可维持胶渗压，可纠正低蛋白血症，可维持胶渗压， 但不可能纠正营养不良，不是伤口愈合的但不可能纠正营养不良，不是伤口愈合的 关键成分。关键成分。 l参与创伤修复的主要因素是：参与创伤修复的主要因素是： 1 1，细胞（，细胞（PMNPMN、巨噬细胞、淋巴细胞等）；、巨噬细胞、淋巴细胞等）； 2 2，生长因子（，生长因子（IGF-1IGF-1、TGF-TGF- 等等）；）； 3 3，纤维连接蛋白；，纤维连接蛋白； 4 4，胶原合成，瘢痕形成。，胶原合成，瘢痕形成。 影响伤口愈合的因素影响伤口愈合

31、的因素 l全身营养状态全身营养状态 l精湛的手术技巧精湛的手术技巧 l无张力缝合（吻合）无张力缝合（吻合） l良好的微循环良好的微循环 l充分的组织氧供充分的组织氧供 我们的结论：我们的结论： 血浆白蛋白水平并不是伤口愈合的影响因素。血浆白蛋白水平并不是伤口愈合的影响因素。 关于白蛋白的新信息关于白蛋白的新信息 来自德国外科教授来自德国外科教授 l直肠癌的治疗现状及围手术期的容量治疗直肠癌的治疗现状及围手术期的容量治疗 （H.J.BuhrH.J.Buhr， 2005.3.2005.3.，上海），上海） BuhrBuhr教授教授：德国柏林大学医院胃肠外科教授：德国柏林大学医院胃肠外科教授 “ “

32、International J of colorectal disease”International J of colorectal disease”杂志杂志 主编主编 l白蛋白并不是伤口愈合的影响因素白蛋白并不是伤口愈合的影响因素 l限制性输血使得心肌梗死、肺水肿发生率降低限制性输血使得心肌梗死、肺水肿发生率降低 l术后存在毛细血管渗漏综合征，白蛋白的效能难以发挥；术后存在毛细血管渗漏综合征，白蛋白的效能难以发挥； l输入白蛋白分子量小，渗漏至组织间隙，水肿加重输入白蛋白分子量小，渗漏至组织间隙，水肿加重 为什么白蛋白不宜作为营养制剂为什么白蛋白不宜作为营养制剂? ? l白蛋白作为氮源合成

33、蛋白质的速度较慢白蛋白作为氮源合成蛋白质的速度较慢: : 白蛋白的半衰期长达白蛋白的半衰期长达16-2116-21天天, ,其输入人体后其输入人体后 需要经过一段时间需要经过一段时间 分解为游离的氨基酸后分解为游离的氨基酸后, ,才能才能 合成机体自身需要的蛋白质。合成机体自身需要的蛋白质。 正常情况下，白蛋白的合成和降解呈稳态过正常情况下，白蛋白的合成和降解呈稳态过 程，输注外源性白蛋白后程，输注外源性白蛋白后2h2h，约有，约有10%10%的白蛋白的白蛋白 开始进人血管外组织间隙，约开始进人血管外组织间隙，约20d20d后达到平衡。后达到平衡。 临床使用的人血白蛋白是一种天然的血液制品。临

34、床使用的人血白蛋白是一种天然的血液制品。. . 为什么白蛋白不宜作为营养制剂为什么白蛋白不宜作为营养制剂? ? l白蛋白作为氮源成本过高白蛋白作为氮源成本过高: : 白蛋白白蛋白(10(10克克/ /支支) )乐凡命乐凡命8.5%8.5% 每日用量每日用量5 5支支750 ml750 ml 蛋白质补充蛋白质补充5050克克57.257.2克克 每日花费每日花费15001500元元/ /天天103103元元/ /天天 v一般成年人每日至少补充一般成年人每日至少补充5050克蛋白质克蛋白质. . 为什么白蛋白不宜作为营养制剂为什么白蛋白不宜作为营养制剂? ? l输注外源性白蛋白会抑制肝脏内源性白蛋

35、白的合输注外源性白蛋白会抑制肝脏内源性白蛋白的合 成。成。 为什么白蛋白不宜作为营养制剂为什么白蛋白不宜作为营养制剂? ? l输注外源性白蛋白会抑制肝脏内源性白蛋白的输注外源性白蛋白会抑制肝脏内源性白蛋白的 合成。合成。 为什么白蛋白不宜作为营养制剂为什么白蛋白不宜作为营养制剂? ? l白蛋白输注有医源性感染的危险白蛋白输注有医源性感染的危险: : 白蛋白注射液是血浆制品白蛋白注射液是血浆制品, ,虽经加热消毒虽经加热消毒, , 但仍无法完全避免肝炎但仍无法完全避免肝炎, ,爱滋病等传染性疾病爱滋病等传染性疾病 的可能性的可能性. . 最近的白蛋白缺乏和假药白蛋白的问题最近的白蛋白缺乏和假药白

36、蛋白的问题 已经引起关注！已经引起关注！ l对营养不良的患者，寄希望于输入外源性白蛋对营养不良的患者，寄希望于输入外源性白蛋 白纠正低蛋白血症，只能在检验结果上带给医白纠正低蛋白血症，只能在检验结果上带给医 师某种师某种“成就感成就感”，而对于纠正患者营养失衡，而对于纠正患者营养失衡 状态本身，无异于缘木求鱼。状态本身，无异于缘木求鱼。 白蛋白：白蛋白：WHOWHO的选择：的选择： l因此，2000年世界卫生组织（WHO）宣 布将白蛋白从营养不良治疗基本药物 目录中剔出。 争论也在持续争论也在持续 l一个看似简单的问题，一种日常的治疗手段，一个看似简单的问题，一种日常的治疗手段， 在迷茫中纷争

37、，在纷争中选择，在在迷茫中纷争，在纷争中选择，在“做做”与与 “不做不做”、在、在“生存生存”与与“死亡死亡”中徘徊。中徘徊。 l这就是目前临床使用白蛋白的现状。这就是目前临床使用白蛋白的现状。 白蛋白制剂白蛋白制剂 白蛋白制剂是由乙型肝炎疫苗免疫健康人的血白蛋白制剂是由乙型肝炎疫苗免疫健康人的血 浆经低温乙醇法分离提取，经浆经低温乙醇法分离提取，经60106010小时加温灭活小时加温灭活 病毒后制成的液体制剂。白蛋白含量病毒后制成的液体制剂。白蛋白含量96%96%以上，含适以上，含适 宜的稳定剂，不含防腐剂和抗生素，专供静脉输注。宜的稳定剂，不含防腐剂和抗生素，专供静脉输注。 白蛋白的制造要

38、求白蛋白的制造要求-原料原料 l新鲜分离的液体血浆；新鲜分离的液体血浆； l过期血分离的血浆；过期血分离的血浆； l半成品、成品检定剩余血浆；半成品、成品检定剩余血浆； l轻度溶血或脂肪血浆；轻度溶血或脂肪血浆； l或去除其他血浆蛋白的组分，均可用于制备白或去除其他血浆蛋白的组分，均可用于制备白 蛋白。蛋白。 l所用之血浆或血清的来源应符合所用之血浆或血清的来源应符合原料血浆采原料血浆采 集（单采血浆术）规程集（单采血浆术）规程。 l 血浆或血清应尽可能保持无菌，否则应及时血浆或血清应尽可能保持无菌，否则应及时 投料制造或低温冰冻保存。投料制造或低温冰冻保存。 l低温冰冻保存血浆长保存期不应超

39、过两年。低温冰冻保存血浆长保存期不应超过两年。 白蛋白的制造要求白蛋白的制造要求-原料原料 l制造工作室应符合制造工艺流程。冷库及各种制造工作室应符合制造工艺流程。冷库及各种 生产用具必须专用，严禁与其他异种蛋白质混生产用具必须专用，严禁与其他异种蛋白质混 用。用。 l 生产用水应符合饮用水标准，直接用于制品生产用水应符合饮用水标准，直接用于制品 的水应符合注射水标准。所用各种化学药品应的水应符合注射水标准。所用各种化学药品应 符合符合中国生物制品主要原材料试行标准规中国生物制品主要原材料试行标准规 定定。 白蛋白的制造工艺白蛋白的制造工艺 l采用低温乙醇法，应含适量的稳定剂。采用低温乙醇法，

40、应含适量的稳定剂。 l热处理：每批制品必须经热处理：每批制品必须经60600.50.5加温加温1010小时处小时处 理。热处理可在除菌过滤前或分装后理。热处理可在除菌过滤前或分装后2424小时内进行。小时内进行。 l分批：同一制造工艺、同一容器混合的制品作为一分批：同一制造工艺、同一容器混合的制品作为一 批批 。 l半成品检定：液体制剂于除菌过滤后应做理化检查半成品检定：液体制剂于除菌过滤后应做理化检查 （残余乙醇含量（残余乙醇含量0.03%0.03%）及热原质试验）及热原质试验 l冻干：除菌过滤后制品应及时分装、旋冻、冻干。冻干：除菌过滤后制品应及时分装、旋冻、冻干。 白蛋白的化学检定方法白蛋白的化学检定方法 l水分：冻干制剂的水分含量应水分：冻干制剂的水分含量应1%1%（g/gg/g）。）。 lPHPH值：值：用生理盐水稀释成用生