《依折麦布临床试验》演示PPT

1、两项依折麦布相关两项依折麦布相关 临床试验解读临床试验解读 1 2 ENHANCE n辛伐他汀单用或与依折麦布联辛伐他汀单用或与依折麦布联 用治疗家族性高胆固醇血症用治疗家族性高胆固醇血症 n发表在：新英格兰医学杂志发表在：新英格兰医学杂志 ( NEJM) 2008;358 ; 1431-43 3 依折麦布与大剂量辛伐他汀联依折麦布与大剂量辛伐他汀联 用在改善用在改善IMT方面方面 较辛伐他汀单用更有效较辛伐他汀单用更有效 Kastelein et al, ENHANCE NEJM 2008;358 ;1431-43 4 ENHANCE 研究设计研究设计 363 例患者例患者 辛伐他汀辛伐他汀

2、 80 mg + 安慰剂安慰剂 随随 机机 024 月月 36912151821 随机前阶段随机前阶段 FH: LDL-C 210 mg/dL 筛选筛选/ 贝特类洗脱期贝特类洗脱期 安慰剂导入安慰剂导入 / 药物洗脱药物洗脱 期期 周周 -6-10 to -7 357 例患者例患者 辛伐他汀辛伐他汀 80 mg + 依折麦布依折麦布 10 mg IMT评估评估 1180 pts 5 Months LDL-cholesterol Simva Eze-Simva - 40 06121824 - 50 - 60 - 70 0 - 10 - 20 - 30 10 Percentage change f

3、rom baseline P0.01 -16.5 % incremental reduction Kastelein et al, ENHANCE NEJM 2008;358 ;1431-43 6 7 ENHANCE: 对对 hs-CRP 的疗效的疗效 Simva Eze-Simva Median percent change from Baseline p 0.01 36121824 Months 10 -10 -20 -30 -40 -50 -60 -70 -80 0 -26 % incremental reduction Baseline 24 months (mg/L) (mg/L)

4、Simva 1.7(0.8-4.1) 1.2(0.6-2.4) Eze-Simva 1.7(0.8-3-9) 0.9(0.5-1.9) Kastelein et al, ENHANCE NEJM 2008;358 ;1431-43 8 ENHANCE IMT均数均数 (mm) 辛伐他汀辛伐他汀 依折麦布依折麦布-辛伐他汀辛伐他汀 6121824 0.60 0.70 0.75 0.80 0.65 月数月数 P=0.88 9 假说不成立假说不成立 药物失败药物失败 混杂因素干扰混杂因素干扰 受试者选择失败受试者选择失败 观察指标有误观察指标有误 10 ASAP Simva LDLc -40% At

5、orva LDLc -52% 同样的同样的 FH 人群人群 基线基线cIMT减少减少25% 斑块出现消褪斑块出现消褪! ENHANCE Simva LDLc -40% Simva/Eze LDLc - 57% 斑块逆转斑块逆转 斑块进展斑块进展 cIMT mm years 012 0.8 0 0.8 5 0.7 5 0.9 0 0.9 5 0.7 0 0.6 5 ASAP - 1997 ENHANCE - 2003 11 降脂干预降脂干预(他汀他汀) Lower LDL Reduced cardiac outcomes Decrease coronary atherosclerosis IVU

6、S Coronary angiography Decrease carotid atherosclerosis CIMT 12 ICUSCIMT CIMT What does it measure ? Atherosclerosis or ageing? Progression of atherosclerosis Significance to clinical endpoints ? ? cerebral ? cardiac Carotid artery different from coronary artery Different size and structure Some cor

7、relation between carotid and coronary atherosclerosis ? Similar significance of risk factors ? Similar efficacy from intervention 13 Common Carotid Internal CarotidExternal Carotid Flow Divider 10 mm Internal 10 mm 10 mm Bifurcation Common Skin Surface 14 1=Intima/lumen 2=Media/adventia 15 1.6 1.2 0

8、.8 0.4 0 45 55 65 年龄（年）年龄（年） 黑人女性黑人女性 黑人男性黑人男性 白人女性白人女性 白人男性白人男性 IMT(mm) 颈总动脉颈总动脉IMT分层分层 16 IMT是动脉老龄化或粥样硬化 是动脉老龄化或粥样硬化? 17 Autopsy studies Pasterkamp et al ATVB 1997 CCA and Coronary arteries : 5 fold diff. CCA and Femoral : 3 fold diff. Coronary and Femoral : 1.5 fold diff. Epidemiological studies

9、29/ 32 studies show a weak relationship correlation coefficient 0.3-0.4 18 Relationship attenuated when multiple risk factors included in analysis Espeland et al CCTCM 2005 19 Amarenco et al Stroke 2004 9 studies ; r=0.65 p=0.004 10% D DLDL D DCIMT 0.73% ( 0.27-1.19) EnhanceS80E10 EnhanceS80 MeteorR

10、40 MeteorP 20 *1. Poli et al, Atherosclerosis 20 (1988), pp.253-261 2. Furberg et al Am J Med 86 (1989), pp. 3739 LDL-C (mg/dl) Changes in IMT (mm) 0 0.04 0110170210 0.03 0.02 0.01 0 -0.01 1309015019070 ENHANCE S 80mg -0.02 -0.03 ENHANCE E10/S80mg ASAP Atorvastatin80mg ASAP Simvastatin40mg ASAP exte

11、nsion Atorvastatin80mg ASAP extension simvastatin METEOR Rosuvastatin 40mg METEOR Statin Placebo 152mg/dl185mg/dl -41.2% 150mg/dl -50.5% 141mg/dl -55.6% 192mg/dl -39.1% All FH patients 21 22 Simon T et al., Fundamental 352.N Engl J Med 2005;352. 27 SEAS n辛伐他汀强效降脂治疗主动辛伐他汀强效降脂治疗主动 脉脉 瓣狭窄瓣狭窄 n发表在：新英格兰医

12、学杂志发表在：新英格兰医学杂志 ( NEJM) 2008 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 PCI = 经皮冠脉介入术经皮冠脉介入术 CHF= 充血性心力衰竭充血性心力衰竭 CABG = 冠脉旁路移植术冠脉旁路移植术 39 40 41 42 43 44 意向治疗人群意向治疗人群 00.511.522.533.544.555.5 年年 0 25 50 75 100 125 150 均值均值 (mg/dL) 标准差标准差 依折麦布依折麦布/辛伐他汀辛伐他汀10/40 mg 安慰剂安慰剂 45 意向治疗人群意向治疗人群 012345 研究年数研究年数 0 10 20

13、30 40 50 至少出现至少出现1次事件的次事件的 患者百分比患者百分比 依折麦布依折麦布/辛伐他汀辛伐他汀10/40 mg 安慰剂安慰剂 Placebo EZ/Simva 10/40 mg No. at Risk 比值比比值比: 0.96, p=0.591 906 817 713 618 53 884 791 696 586 56 46 研究年数研究年数 Placebo EZ/Simva 10/40 mg No. at Risk 914 836 732 635 55 895 814 725 611 58 意向治疗人群意向治疗人群 依折麦布依折麦布/辛伐他汀辛伐他汀10/40 mg 安慰剂安

14、慰剂 012345 0 10 20 30 40 50 比值比比值比: 0.97, p=0.732 至少出现至少出现1次事件的次事件的 患者百分比患者百分比 47 Placebo896 816 728 618 61 50 意向治疗人群意向治疗人群 012345 研究年数研究年数 0 10 20 30 40 EZ/Simva 10/40 mg No. at risk 比值比比值比: 1.00, p=0.968 915 837 734 640 55 至少出现至少出现1次事件的次事件的 患者百分比患者百分比 依折麦布依折麦布/辛伐他汀辛伐他汀10/40 mg 安慰剂安慰剂 48 Placebo EZ/

15、Simva 10/40 mg No. at risk 917 898 867 838 823 788 769 729 76 76 至少出现至少出现1次事件的次事件的 患者百分比患者百分比 意向治疗人群意向治疗人群 研究年数研究年数 比值比比值比: 0.78, p=0.024 依折麦布依折麦布/辛伐他汀辛伐他汀10/40 mg 安慰剂安慰剂 012345 0 10 20 30 49 30 研究年数研究年数 Placebo EZ/Simva 10/40 mg No. at risk 925 909 887 862 848 819 797 761 80 80 至少出现至少出现1次事件的次事件的 患者

16、百分比患者百分比 意向治疗人群意向治疗人群 比值比比值比: 0.68, p=0.015 依折麦布依折麦布/辛伐他汀辛伐他汀 10/40 mg 安慰剂安慰剂 012345 0 10 20 50 临床不良事件临床不良事件 (AE) 51 Placebo EZ/Simva 10/40 mg No. at risk 930 916 912 890 884 865 855 835 89 94 P=0.05 未校正未校正 P=0.06 采用采用 Log-rank 连续校正连续校正 012345 研究年数研究年数 0 5 10 15 20 比值比比值比: 1.67 死于癌症的患者百分比死于癌症的患者百分比 依折麦布依折麦布/辛伐他汀辛伐他汀 10/40 mg 安慰剂安慰剂 意向治疗人群意向治疗人群 n=23 (2.5%) n=39 (4.1%) 52 所有差异均无显著性所有差异均无显著性 所有患者均接受了双盲治疗所有患者均接受了双盲治疗 53 54 55 3年前发表的年前发表的RCT（小样本）阿托伐他汀（小样本）阿托伐他汀80g(与与 安慰剂对照安慰剂对照)治疗主动脉瓣狭窄治疗主动脉瓣狭窄3年，所获结果极为年，所获结果极为 类似类似N Engl J Med 2005;352:2389-97