抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复课件

1、抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复1 第七章第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 新乡医学院药理学教研室新乡医学院药理学教研室 尹志奎尹志奎 E-mail: Tel: 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复2 第七章第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 目标要求目标要求 1.掌握毒扁豆碱在眼科的应用及其主要不良 反应；其与毛果芸香碱比较在治疗青光眼方 面的优缺点；新斯的明在全身应用的特点及 不良反应。 2.熟悉毒扁豆碱的药理作用及作用机制。 3.了解抗胆碱酯酶药的概念、分类及各类所 包括的药名。 抗胆碱酯酶药和胆碱

2、酯酶复抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复3 第一节第一节 胆碱酯酶胆碱酯酶 1.1.分类：分类： （1 1）乙酰胆碱酯酶）乙酰胆碱酯酶 （ AchEAchE），亦称真性胆碱酯酶。），亦称真性胆碱酯酶。 主要存在胆碱能神经末梢和突触间隙。主要存在胆碱能神经末梢和突触间隙。 （2 2）假性胆碱酯酶，分布广泛。）假性胆碱酯酶，分布广泛。 2.2.功能：功能： （1 1）乙酰胆碱酯酶：主要功能水解乙酰胆碱。）乙酰胆碱酯酶：主要功能水解乙酰胆碱。 （2 2）假性胆碱酯酶：目前还不太清楚，已知琥珀胆）假性胆碱酯酶：目前还不太清楚，已知琥珀胆 碱、普鲁卡因以及其它酯类经该酶水解。碱、普鲁卡因以及其它酯类经该酶水解。

3、抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复4 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复5 第二节第二节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 分类：分类： （1）易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明。）易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明。 （2）难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类。）难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类。 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复6 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复7 新斯的明（新斯的明（neostigmineneostigmine） 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复8 药理作用及作用特点药理作用及作用特点 （1 1）对骨骼肌兴奋作用强）对

4、骨骼肌兴奋作用强 A A 抑制抑制 AchEAchE，使受体附近，使受体附近 Ach Ach 增加。增加。 B B 直接激动骨骼肌细胞上的直接激动骨骼肌细胞上的 N2N2受体。受体。 C C 促使运动神经末梢释放促使运动神经末梢释放 AchAch。 （2 2）对胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌也有较强兴奋）对胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌也有较强兴奋 作用。作用。 （3 3）对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌等作用）对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌等作用 弱。弱。 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复9 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复10 作用机理作用机理 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶

5、复抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复11 临床应用 1.重症肌无力。 2.腹气胀和尿潴留。 3.阵发性室上性心动过速。 4.非除极化肌松药过量中毒的解救。 不良反应 1.胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无 力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。 表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。 2.禁用于：机械性肠梗阻，尿路阻塞，支气管 喘病人。 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复12 吡斯的明（吡斯的明（pyridostigminepyridostigmine） 特点： 1.起效慢，维持时间长。 2. 3.主要用于重症肌无力， 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复抗

6、胆碱酯酶药和胆碱酯酶复13 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复14 毒扁豆碱（毒扁豆碱（physostigmine） 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复15 毒扁豆碱（毒扁豆碱（physostigmine） 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复16 有机磷酸酯类有机磷酸酯类 一、中毒机理一、中毒机理 有机磷酸酯类进入机体内后，与有机磷酸酯类进入机体内后，与AchE牢固结合，牢固结合， 生成难以水解的磷酸化生成难以水解的磷酸化AchE，使，使 AchE失去水解失去水解 Ach的能力，造成的能力，造成Ach在体内大量堆积，从而引起在体内大量堆积，从而引起 一

7、系列中毒症状，实际上就是一系列中毒症状，实际上就是 M , N 受体过度兴受体过度兴 奋引起的症状。奋引起的症状。 从作用机理说明两个问题从作用机理说明两个问题 1.有机磷酸酯类抗有机磷酸酯类抗 AchE作用强而持久，若不及时作用强而持久，若不及时 抢救，抢救，AchE在几分钟内或几个小时内就在几分钟内或几个小时内就“老化老化”。 2.有机磷酸酯类进入机体内，使有机磷酸酯类进入机体内，使AchE活性下降，故活性下降，故 可根据体内可根据体内AchE活性测定有助于判断中毒的程度活性测定有助于判断中毒的程度 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复17 二、侵入途径二、侵入途径 口、皮肤等

8、口、皮肤等 三、中毒症状（急性中毒）三、中毒症状（急性中毒） 1.M 样症状样症状（M受体过度兴奋的表现）受体过度兴奋的表现） （1）眼：瞳孔缩小。）眼：瞳孔缩小。 （2）腺体分泌增加。）腺体分泌增加。 （3）呼吸困难：支气管平滑肌痉挛）呼吸困难：支气管平滑肌痉挛 呼吸道腺体分泌增加，阻塞呼吸道呼吸道腺体分泌增加，阻塞呼吸道 严重病人可出现肺水肿严重病人可出现肺水肿 （4）消化道症状）消化道症状 （5）泌尿道症状）泌尿道症状 2.N 样症状样症状 （1）骨骼肌：肌束震颤）骨骼肌：肌束震颤 （2）神经节兴奋（交感与副交感神经节都兴奋）神经节兴奋（交感与副交感神经节都兴奋） 胃肠道平滑肌、腺体、眼

9、等副交感神经占优势胃肠道平滑肌、腺体、眼等副交感神经占优势 ；在心血管方面交感神经占优势。；在心血管方面交感神经占优势。 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复18 3.中枢症状（先兴奋，后抑制）中枢症状（先兴奋，后抑制） 4.急性中毒死亡的主要原因是呼吸衰竭及继发性心急性中毒死亡的主要原因是呼吸衰竭及继发性心 血管功能障碍。血管功能障碍。 5.小结：小结：轻度中毒：以轻度中毒：以 M 样症状为主。样症状为主。 中度中毒：以中度中毒：以 M 、N 样症状为主。样症状为主。 严重中毒：除严重中毒：除M、N 样症状外，出现中枢样症状外，出现中枢 神经系统症状。神经系统症状。 四、慢性中毒

10、四、慢性中毒 主要见于生产车间的工人以及喷洒药物的农民主要见于生产车间的工人以及喷洒药物的农民 等。等。 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复19 五、中毒的防治五、中毒的防治 1.预防为主预防为主 2.一般处理原则一般处理原则 （1）迅速切断毒源）迅速切断毒源 A、迅速离开现场、迅速离开现场 B、清除皮肤表面的毒物、清除皮肤表面的毒物 C、洗胃、洗胃 （3）立即解开中毒者的领口、腰带及紧身衣物）立即解开中毒者的领口、腰带及紧身衣物 （4）加速毒物排泄）加速毒物排泄 （5）输氧）输氧 （6）特效解毒剂）特效解毒剂 阿托品以及胆碱酯酶复活药。阿托品以及胆碱酯酶复活药。 抗胆碱酯酶药和

11、胆碱酯酶复抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复20 第三节第三节 胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药 碘解磷定（碘解磷定（pralidoxime iodide） 一、药理作用一、药理作用 1.复活复活AchE 解磷定解磷定 +磷酰化磷酰化AchE 磷酰化磷酰化AchE与解磷定复合物与解磷定复合物 磷酰化解磷定磷酰化解磷定 +复活的复活的AchE 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复21 2.与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，形成无毒与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，形成无毒 的磷酰化解磷定，由尿排除。的磷酰化解磷定，由尿排除。 3.用药后能迅速缓解肌束震颤。用药后能迅速缓解肌束震颤。 4.对体内堆积

12、的对体内堆积的AchAch无效无效，所以必须与阿托品合用所以必须与阿托品合用 5.作用快、维持时间短，必须反复多次给药。作用快、维持时间短，必须反复多次给药。 二、应用：二、应用：1.疗效好：内吸磷、马拉硫磷、对硫磷。疗效好：内吸磷、马拉硫磷、对硫磷。 2.疗效稍差：敌敌畏、敌百虫。疗效稍差：敌敌畏、敌百虫。 3.无效：乐果。无效：乐果。 三、不良反应三、不良反应 氯解磷定氯解磷定 1.作用与用途和解磷定相似作用与用途和解磷定相似 2.不良反应轻不良反应轻 3.应用方便，毒性小，常用。应用方便，毒性小，常用。 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复22 思思 考考 题题 1.离体骨骼

13、肌分别滴入毒扁豆碱、毛果芸香碱、新斯的离体骨骼肌分别滴入毒扁豆碱、毛果芸香碱、新斯的 明、乙酰胆碱后，骨骼肌有何变化？明、乙酰胆碱后，骨骼肌有何变化？ 2.两只家兔，四个瞳孔，每只家兔其中一只眼用普鲁卡两只家兔，四个瞳孔，每只家兔其中一只眼用普鲁卡 因球后注射，然后：因球后注射，然后： 甲兔：两眼滴入毛果芸香碱甲兔：两眼滴入毛果芸香碱 乙兔：两眼滴入毒扁豆碱乙兔：两眼滴入毒扁豆碱 两只家兔瞳孔有何变化？为什么？两只家兔瞳孔有何变化？为什么？ 3.与新斯的明比较与新斯的明比较 ，毒扁豆碱的药理作用显著特点是，毒扁豆碱的药理作用显著特点是 A.对胃肠平滑肌作用弱对胃肠平滑肌作用弱 B.具有中枢作用具有中枢作用 C.对骨骼肌兴奋作用强对骨骼肌兴奋作用强 D.对腺体分泌作用弱对腺体分泌作用弱 E.对心血管系统作用强对心血管系统作用强 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复23 4.治疗有机磷农药中毒时，阿托品用量过大时，治疗有机磷农药中毒时，阿托品用量过大时， 为何为何 不宜用新斯的明？不宜用新斯的明？ （1）优点：可对抗阿托品对）优点：可对抗阿托品对M受体的阻断作用受体的阻断作用 （2）缺点：）缺点： A 虽然可对抗对虽然可对抗对M受体的阻断作用，但亦可发挥兴受体的阻断作用，但亦可发挥兴 奋奋N受体作