生物标志物与危险评定

1、 Chromosome aberrations：染色体损伤；Micronuclei:微核； Aneuploidy：非整倍体；Sister chromatid exchange:姊妹染色单体交换 Somatic mutation: 体细胞突变；Mutation spectra: 突变谱 1. Very short: phenol for benzene exposure 2. Short: 2,5-hexanedione（2,5-己二酮 ）for hexane （正己烷) exposure 3. Long: heavy metals such as lead, mercury and cadmi

2、um in blood or adducts to DNA and haemoglobin for electrophilic compounds or metabolites 4. Very long: heavy metals in bone. 暴露生物标志物的类别 根据生物半衰期分为四种主要类型： 指机体内可测量的生化、生理、行为 或其它改变，这些改变可引起确定的 或潜在的健康损害或疾病。 Examples of biomarkers of early biological effects from exposure to mutagenic agents in human popula

3、tions 接触致突变物人群早期生物效应标志物举例 Hemizygous gene:半合子基因 n指能使个体易于受化学、物理等有害因素影响的一些改变, 是由于其先天遗传性或后天获得性缺陷而反映出其反应能 力的一类标志物,其特点是在暴露前就已经存在。 n人群对环境有害因素有不同的易感性,个体对环境因素所致 疾病的易感性受遗传因素和非遗传因素影响,后者如年龄、 疾病状况、营养等,多数情况下指遗传易感性。 n基因多态性常作为易感性生物标志物,机体DNA 修复能力 和代谢酶基因是影响机体易感性的重要因素。 易感性差异的影响因素 Selection of type: risk factor vs. di

4、sease surrogate （危险因素危险因素vs.疾病的替代物）疾病的替代物） Validity of relation to disease（与疾病相关的有效性）（与疾病相关的有效性） Field methods（现场方法）（现场方法） Dose-response（剂量反应）（剂量反应） Modifiers（修正）（修正） （敏感性和特异性）（敏感性和特异性）Sensitivity & specificity （人群差异）（人群差异）Population variation 可接受危险度 （10-6） 线性 超线性 次线性 反应几率 剂量 实际安全剂量 致癌物致癌物 毒代动力学和毒效动

5、力学毒代动力学和毒效动力学 种属间和个体间差异种属间和个体间差异 生物标志物可以降低危险度评价过 程中的不确定因素，主要是围绕剂 量反应（效应）关系评价进行。 应用实例 TNT-血红蛋白加合物 在危险度评价中的应用 4A 4-氨基-2，6二硝基甲苯（4A） 2-氨基-2，6二硝基甲苯（2A） TNT接触水平与 4A-Hb之间 的接触-效应关系 对112名接触不同水平TNT 作业工人的研究发 现，在高暴露的装药、过筛、球磨和压药等工 种中的4-A血红蛋白加合物水平明显高于包装 和维修等低暴露工种。 Thank You ! 1. Very short: phenol for benzene exp

6、osure 2. Short: 2,5-hexanedione（2,5-己二酮 ）for hexane （正己烷) exposure 3. Long: heavy metals such as lead, mercury and cadmium in blood or adducts to DNA and haemoglobin for electrophilic compounds or metabolites 4. Very long: heavy metals in bone. 暴露生物标志物的类别 根据生物半衰期分为四种主要类型： 毒代动力学和毒效动力学毒代动力学和毒效动力学 种属间和个体间差异种属间和个体间差异 TNT接触水平与