神经内分泌免疫调节

1、一.引言 n1.神经神经内分泌内分泌免疫网络的概念免疫网络的概念: nA. 1963，谢少文首先提出构想谢少文首先提出构想 nB. 1977，Besedovsky首先获得证据首先获得证据 nC. 1980Blalock and Smith正式提出了神经正式提出了神经 内分泌内分泌免疫网络的设想。免疫网络的设想。 n2.目前的研究方向：目前的研究方向： nA.神经、内分泌对免疫的调节神经、内分泌对免疫的调节 nB.免疫系统对神经、内分泌系统的调节免疫系统对神经、内分泌系统的调节 nC.各种调节因子与人类行为及健康的关系各种调节因子与人类行为及健康的关系 二二.神经系统对免疫系统、内分泌系统的调神

2、经系统对免疫系统、内分泌系统的调 节（一）实验证据节（一）实验证据 脑（下丘脑、隔区、海马、杏仁核、大脑皮质）脑（下丘脑、隔区、海马、杏仁核、大脑皮质） 损伤，可抑制免疫功能，主要表现为脾细胞损伤，可抑制免疫功能，主要表现为脾细胞 数量减少，淋巴细胞增殖及自然杀伤细胞的数量减少，淋巴细胞增殖及自然杀伤细胞的 活性下降。活性下降。 左侧大脑皮质破坏，可抑制大鼠的左侧大脑皮质破坏，可抑制大鼠的T细胞增殖；细胞增殖； 右侧大脑皮质右侧大脑皮质 破坏时，破坏时，T细胞增殖增强。细胞增殖增强。 精神因素（焦虑、紧张的心理应激）使精神因素（焦虑、紧张的心理应激）使T细胞活细胞活 性下降，对病毒、真菌感染的

3、抵抗能力和对性下降，对病毒、真菌感染的抵抗能力和对 肿瘤细胞的检测能力下降，间接引起肿瘤细胞的检测能力下降，间接引起B细胞抗细胞抗 体的生成能力降低，导致继发性感染。体的生成能力降低，导致继发性感染。 二二.神经系统对免疫系统、内分泌系统的调神经系统对免疫系统、内分泌系统的调 节（二）调节途径节（二）调节途径 n1.神经系统通过神经末梢释放神经递质调节神经系统通过神经末梢释放神经递质调节 免疫器官和内分泌器官的活动免疫器官和内分泌器官的活动 n2.神经系统通过下丘脑释放神经激素调节免神经系统通过下丘脑释放神经激素调节免 疫器官和内分泌器官的活动疫器官和内分泌器官的活动 神经系统对免疫功能的调节

4、神经系统对免疫功能的调节 nA.神经支配：神经支配： n骨髓、胸腺、脾、淋巴结上都有植物神经的骨髓、胸腺、脾、淋巴结上都有植物神经的 分布，切断新生期大鼠支配脾的神经，出现分布，切断新生期大鼠支配脾的神经，出现 免疫应答增强。交感神经兴奋可抑制免疫应答增强。交感神经兴奋可抑制T细胞的细胞的 增殖，副交感神经的作用与此相反。增殖，副交感神经的作用与此相反。 免疫细胞膜上几乎具有所有神经递质免疫细胞膜上几乎具有所有神经递质 n和调质的受体。和调质的受体。 神经递质对免疫功能的影响神经递质对免疫功能的影响 儿茶酚胺升高，使巨噬细胞的趋化性和吞噬能儿茶酚胺升高，使巨噬细胞的趋化性和吞噬能 力下降；外周

5、血中的淋巴细胞减少；抗体力下降；外周血中的淋巴细胞减少；抗体 减少。减少。NE是通过是通过 2受体介导的。受体介导的。 5-HT可使可使IgG/IgM的分泌减少。的分泌减少。 Ach可增加骨髓中淋巴细胞和巨噬细胞的数量。可增加骨髓中淋巴细胞和巨噬细胞的数量。 组织胺对巨噬细胞产生补体成分组织胺对巨噬细胞产生补体成分C2、B因子有因子有 剂量依赖效应；对剂量依赖效应；对IFN-、IL-2的分泌起抑的分泌起抑 制作用。组织胺通过制作用。组织胺通过H2受体介导。受体介导。 神经肽对免疫功能的调节神经肽对免疫功能的调节 内原性阿片肽可提高外周血中内原性阿片肽可提高外周血中T细胞数量；促进细胞数量；促进

6、 抗体生成，促进抗体生成，促进IFN-、IL-2的产生；增强的产生；增强NK 细胞的杀伤力；增强巨噬细胞的吞噬能力。细胞的杀伤力；增强巨噬细胞的吞噬能力。 P物质促进巨噬细胞的趋化性、游走性和吞噬能物质促进巨噬细胞的趋化性、游走性和吞噬能 力；增加抗体的分泌；提高力；增加抗体的分泌；提高T淋巴细胞的数量。淋巴细胞的数量。 生长抑制素为一生长抑制素为一14肽，可抑制生长激素、胰岛素、肽，可抑制生长激素、胰岛素、 的多种激素的释放，也调节巨噬细胞的活性。的多种激素的释放，也调节巨噬细胞的活性。 B.神经神经-体液因素对免疫功能的调节体液因素对免疫功能的调节 神经系统神经系统 下丘脑分泌释放促激素和

7、抑制释放激素下丘脑分泌释放促激素和抑制释放激素 CRF 垂体分泌促激素垂体分泌促激素 ACTH 内分泌腺分泌激素内分泌腺分泌激素 免疫细胞的功能免疫细胞的功能 Glucocorticoid （三）神经系统对内分泌功能的三）神经系统对内分泌功能的 调节调节 nA.神经调节： n 交感神经，副交感神经 nB.神经-体液调节： n 下丘脑-垂体-内分泌器官 三三.内分泌系统对神经系统、免疫系统的调节内分泌系统对神经系统、免疫系统的调节 n免疫组化实验结果显示：神经细胞膜和 细胞质中存在着几乎所有内分泌激素的 受体。 n各种激素分别作用不同的神经元，产生 生理活动的改变。 n免疫细胞上也有多种激素受体

8、。 四四.免疫系统对神经系统、内分泌系统的调节免疫系统对神经系统、内分泌系统的调节 n1.免疫器官释放的激素对神经-内分泌的 影响（胸腺素对下丘脑神经细胞释放促 激素的影响） ： n2.免疫细胞释放的细胞因子对神经-内分 泌的影响： 细胞因子对内分泌的调节 n 生长激素释放激素(GHRH) n 促性腺激素释放激素（GnRH） nIL-1 促肾上腺皮质激素释放激素（CRF） 促甲状腺激素（TSH） 催乳素 （PRL） 细胞因子对痛觉的调节细胞因子对痛觉的调节 nIFN- 具有中枢镇痛作用，这种作用可具有中枢镇痛作用，这种作用可 被纳洛酮所阻断或反转。被纳洛酮所阻断或反转。 nIL-2具有中枢和外

9、周镇痛作用，这种作具有中枢和外周镇痛作用，这种作 用也可被纳洛酮所阻断或反转。用也可被纳洛酮所阻断或反转。 n机理：机理： IFN- ， IL-2 内源性阿内源性阿 片肽的释放片肽的释放 镇痛镇痛 细胞因子对神经系统的调节细胞因子对神经系统的调节 nIL-1，IL-2，IL-6，IL-3，TNF，IFN-， IFN-，IFN-对神经元的都具有营养作用， 修复作用。 nIL-2促进海马区ACH神经元活动并释放递质； 大脑前额叶，脑干，下丘脑NE神经元活动 增强。 Diffusible anti-inflammatory mediators Cytokines n IL-10 nTGF-b nTN

10、F-binding protein nIL-1Ra Hormones Glucocorticoids nAdrenaline nNoradrenaline na-MSH Local effectors Spermine nProstglandin E2 nFetuin nHeat-shock proteins nAcute phase proteins n 神经系统 n 神经肽 n 激素 神经激素 n 递质 n n内分泌系统 免疫系统 n 细胞因子 n五五.神经系统神经系统-内分泌系统内分泌系统-免疫系统之间的调节免疫系统之间的调节 n 祝大家取得 理想的学习成绩！ 细胞因子对痛觉的调节细胞因

11、子对痛觉的调节 nIFN- 具有中枢镇痛作用，这种作用可具有中枢镇痛作用，这种作用可 被纳洛酮所阻断或反转。被纳洛酮所阻断或反转。 nIL-2具有中枢和外周镇痛作用，这种作具有中枢和外周镇痛作用，这种作 用也可被纳洛酮所阻断或反转。用也可被纳洛酮所阻断或反转。 n机理：机理： IFN- ， IL-2 内源性阿内源性阿 片肽的释放片肽的释放 镇痛镇痛 细胞因子对神经系统的调节细胞因子对神经系统的调节 nIL-1，IL-2，IL-6，IL-3，TNF，IFN-， IFN-，IFN-对神经元的都具有营养作用， 修复作用。 nIL-2促进海马区ACH神经元活动并释放递质； 大脑前额叶，脑干，下丘脑NE神经元活动 增强。 Diffusible anti-inflammatory mediators Cytokines n IL-10 nTGF-b nTNF-binding protein nIL-1Ra Hormones Glucocorticoids nAdrenaline nNoradrenaline na-MSH Local effectors Spe