细胞能量代谢与疾病

1、 H2O2/ 超氧化物自由基 过氧化氢自由基羟自由基 + e- + e- + e- + e- O2 O2-. H2O2 OH H2O 2H+H-,H2OH- Antonio Ceriello ，ATVB. 2004;24:816 营养过剩 运动缺乏 葡萄糖 FFA 细胞内超负荷 内皮细胞 内皮功能障碍 细胞 胰岛素分泌 功能受损 肌肉 脂肪细胞 胰岛素抵抗 心血管疾病代谢综合征 IGT(餐后高血糖) 糖尿病(长期高血糖) Antonio Ceriello, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004;24:816-823. 遗传易感性 氧氧 化化 应应

2、 激激 Brownlee, Nature，2001，414（13）：813-820 Michael Brownlee，Diabetes 2005;54:1615-1625Michael Brownlee 血糖血糖 多元醇通路多元醇通路 AGE途径途径 PKC途径途径 己糖胺通路己糖胺通路 组织损伤组织损伤(神经元损害神经元损害) 氧氧 化化 应应 激激 Ceriello and Motz Arterioscler Thromb Vasc Biol. May 20042004 七、氧化应激是糖尿病并发症的共同土壤七、氧化应激是糖尿病并发症的共同土壤20042004年年 PKC PKC 血管内皮细

3、胞生长因子 内皮型NO合酶 内皮素-1 血管紧张素II 转化生长因子 胶原 纤维粘连蛋白 NADPH ROS Na+/K+ ATP酶 血管通透性 新血管生成 系膜增生 肾小球高滤过 轴突变性和脱髓鞘 视网膜病变，黄斑水肿 肾 病 周围神经病变 失明肾功能衰竭溃疡溃疡/ /截肢截肢 高血糖 氧化应激氧化应激 DF-SX0201P#1DF-SX0201P#1 氧化应激氧化应激 SODSOD VitCVitC GSHGSH VitEVitE 超氧化物超氧化物抗氧化抗氧化剂剂 氧化应激氧化应激 ALA 自由基自由基ROSROS OHH2O2NO 八、八、-硫辛酸硫辛酸：抗氧化剂的首选：抗氧化剂的首选

4、-硫辛酸满足所有上述条件，独特的抗氧化剂， 高效抑制氧化应激造成损伤氧化应激造成损伤 Nutr Rev. 2008 November ; 66(11): 646657. Dan Ziegler. Diabetes Care 2008; 31(s2): s255-s261 氧化应激 硫辛酸 多项随机对照试验 证明有效，临床试 验继续进行中 国外医学内分泌学分册，2005，25（4）：262-264 OH O H SS 细胞培养证实：细胞培养证实：ALPALP对氧化损伤细胞的恢复效果优于对氧化损伤细胞的恢复效果优于VCVC、VEVE 刘红林等. 中国药物与临床.2005, 5(1):37-38 *# *# *# *# *# *# 注：*与对照组相比p0.01; #与维生素C组相比p0.01; 与维生素E组相比p0.01; 与 1周组相比p0.01; 与2周组相比p0.01 Nutrition Volume 17, Number 10, 2001 Diabetes，2000，49：1006-1015 注：STZ:链脲佐菌素 3 3磷酸甘油磷酸甘油 甘油一酯（小肠粘膜）甘油一酯（小肠粘膜）+ +TGTG n2 2、甘油二酯（肝脂肪组织中）、甘油二酯（肝脂肪组织中）+ +TGTG DF-SX0201P#1DF-SX0201P#1 氧化应激氧化应激 SODSOD