细胞免疫与癌症

1、2011诺贝尔生理医学奖，其中Bruce A. Beutler和 Jules A.Hoffmann，获奖理由是“先天免疫激活 方面的发现”；Ralph M.Steinman，获奖理由是 “发现树突状细胞（DC）及其在获得性免疫中的 作用”。 免疫系统，它是人体抵御病原菌侵犯最重 要的保卫系统。这个系统由免疫器官（骨髓、 脾脏、淋巴结、扁桃体、小肠集合淋巴结、 阑尾、胸腺等）、免疫细胞（淋巴细胞、单 核吞噬细胞、中性粒细胞、嗜碱粒细胞、嗜 酸粒细胞、肥大细胞、血小板（因为血小板 里有IGG）等），以及免疫分子（补体、免 疫球蛋白、干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死 因子等细胞因子等）组成。 1、T细胞

2、：胸腺依赖淋巴细胞（thymus dependent lymphocyte）。亦可简称T 细胞。来源于骨髓的多能干细胞（胚胎期则来源于卵黄囊和肝）。T细胞，是由 胸腺内的淋巴干细胞分化而成，是淋巴细胞中数量最多，功能最复杂的一类细胞。 按其功能可分为三个亚群：辅助性T细胞、抑制性T细胞和细胞毒性T细胞。 2、B细胞：来源于骨髓的多能干细胞。在禽类是在法氏囊内发育生成，故又称 囊依赖淋巴细胞（bursa dependent lymphocyte）/骨髓依赖性淋巴细胞简称B 细胞，是由骨髓中的淋巴干细胞分化而来。与T淋巴细胞相比，它的体积略大。 这种淋巴细胞受抗原刺激后，会增殖分化出大量浆细胞。浆

3、细胞可合成和分泌 抗体并在血液中循环。 3、抗原呈递细胞（ antigen presenting cell ，APC）：具有抗原呈递作用的细 胞包括DC细胞、巨噬细胞、部分T细胞等，将入侵体内的抗原分解为片段并将 抗原表面具有特异性的部分呈递到APC自身细胞表面，通过与其他免疫细胞识 别释放细胞因子参与免疫反应，就像体内的巡逻兵。 动物种属MHC符号动物种属MHC符号 人HLA兔RLA 猩猩ChLA豚鼠GpLA 狗DLA小白鼠H-2 猪SLA大白鼠H-1（旧称AgB） 恒河猴RhLA鸡B 1、MHC-II类分子（与免疫排斥相关，为细胞间区分与识别的标签） 所有有核细胞均带有MHC-I类分子，具

4、有呈递内源抗原的作用；巨噬细 胞、树突细胞、B细胞、活化T细胞、胸腺上皮细胞带有MHC-II类分子 2、CD（cluster differentation，细胞分化类型标签） 在细胞分化的各个阶段都会有不同的CD标签，技术上称为细胞分型 3、细胞因子（cytokine） 免疫过程中细胞间信号传递、杀伤体内外抗原的作用由免疫细胞分泌。包 括趋化因子、胞间粘附分子、白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、溶解酶 类、穿孔素等。 MHC-II类分子的基本结构 细胞识别及呈递 内源性抗原：指细胞 自身合成的抗原，如 肿瘤抗原和病毒蛋白 抗原等。 蛋白酶体：小分子聚 合多肽体LMP TAP：抗原肽转运体 Mo

5、rgan RA, Dudley ME, Wunderlich JR,et al.(October 2006).“Cancer Regression i n Patients After Transfer of Genetically E ngineered Lymphocytes. Science314314(5 796): 1269.Bibcode:2006Sci.314.126 M.doi:10.1126/science.1129003.PMC 2267026.PMID16946036. 在我国，细胞免疫治疗 2003年开始应用于临 床，目前成为继手术、 放疗、化疗之后的第四 大肿瘤治疗技

6、术。多家 医院或医院联合企业开 发肿瘤免疫治疗技术造 福大量肿瘤患者。 1、DC细胞：能参与肿瘤抗原的识别、加工处理与提呈，刺激初始型T细 胞增殖活化，识别和杀伤肿瘤细胞。 DC细胞的抗肿瘤价值在于负载肿 瘤抗原信息成为DC肿瘤疫苗，识别并诱导免疫活性细胞杀伤肿瘤细胞。 2、CIK细胞：是一种在体外经多种细胞因子共同诱 导、培养而成的一类拥有高细胞毒性的细胞，具有T 淋巴细胞强大的抗瘤活性和非MHC限制性杀瘤特点。 -IFN、rIL-1、2、CD3 antibody。 3、NK细胞： NK细胞可以杀伤肿瘤干细胞，而肿 瘤干细胞是造成肿瘤转移和复发的元凶。分泌穿 孔素及肿瘤坏死因子，迅速溶解、杀

7、伤、摧毁肿 瘤细胞，其自然杀伤活性无MHC限制（无免疫应 答、移植排斥限制）。 4、T细胞：抗肿瘤价值在于它对肿瘤干细胞的杀伤能 力，和辅助DC疫苗识别肿瘤细胞的能力。分布于皮肤和 黏膜组织，在抗肿瘤免疫早期, 即可提供IFN-因子抑制肿 瘤生长，发挥抗原递呈细胞等作用。 5、CD3AK细胞：由抗CD3单克隆抗体和IL-2 共同激活诱导的肿瘤杀伤细胞，是一种新型的 抗肿瘤免疫活性细胞，通过分泌可溶性细胞因 子参与对肿瘤直接或间接的杀伤，具有强大的 体外增殖能力、高效的细胞毒活性，能够显著 杀伤肿瘤细胞，并在广谱杀瘤的基础上，有效 抑制肿瘤生长，达到预防肿瘤转移的目的。 2011诺贝尔生理医学奖

8、，其中Bruce A. Beutler和 Jules A.Hoffmann，获奖理由是“先天免疫激活 方面的发现”；Ralph M.Steinman，获奖理由是 “发现树突状细胞（DC）及其在获得性免疫中的 作用”。 Morgan RA, Dudley ME, Wunderlich JR,et al.(October 2006).“Cancer Regression i n Patients After Transfer of Genetically E ngineered Lymphocytes. Science314314(5 796): 1269.Bibcode:2006Sci.314.126 M.doi:10.1126/sc