结肠癌肝转移

1、 n过去: 影响切除的因素如转移灶的大小、位置、数目、肝外转移 n现在： 不同的中心,可切除标准不一样 手术的两个前提条件: 手术的安全性: 手术后的残余肝脏30%（40%） 手术的彻底性: 手术能达到R0的切除 Nordlinger B. Annals of oncology,2009 liver metastases Not resectable resectable chemotherapy 85% 15%+ other locations of metastases chemotherapy 50% 50% Patients with metastatic colorectal can

2、cer 5y Survival: 5%5 y survival: 5% Metastatic colorectal cancer 5 y survival: 20-40% Resectable - adjuvant - neo-adjuvant Unresectable - Conversion chemotherapy R a n d o m iz e SurgeryFOLFOX4FOLFOX4 Surgery 6 cycles (3months) 6 cycles (3 months) v364 例例 EORTC Study 40983 CT S P 3-y FPS % 42.4 33.2

3、 0.025 乐沙定，伊立替康和持续滴注乐沙定，伊立替康和持续滴注5-FULV(FOLFOXIRI) 两周方案和两周方案和Folfiri相比一线治疗转移性结直肠癌：相比一线治疗转移性结直肠癌： III期临床结果（期临床结果（GONO） A. Falcone, et al ASCO GI 2006, #227 伊立替康，乐沙定和持续滴注伊立替康，乐沙定和持续滴注5-FULV(FOLFOXIRI)两周两周 方案和方案和Folfiri相比一线治疗转移性结直肠癌：相比一线治疗转移性结直肠癌：III期临床结期临床结 果（果（GONO） * Douillard Lancet 2000 * Masi Ann

4、 Oncol 2004 临床设计临床设计 FOLFIRI* R CPT-11180 mg/m2 1-h d.1 L-LV100 mg/m2 2-h d.1,2 5FU400 mg/m2 bolus d.1,2 5FU600 mg/m2 22-h d.1,2 q. 2 wks x 12个周期个周期 FOLFOXIRI* CPT-11165 mg/m2 1-h d.1 LOHP85 mg/m2 2-h d.1 L-LV200 mg/m2 2-h d.1 5FU3200 mg/m2 48-h CI d.1 q. 2 wks x 12 个周期个周期 分层分层 中心中心 PS 0/1-2 辅助化疗辅助化

5、疗 FOLFIRI方案进展后，推荐含乐沙定的方案方案进展后，推荐含乐沙定的方案 A. Falcone, ASCO GI 2006, #227 外部评估外部评估 FOLFIRI (122 pts) FOLFOXIRI (122 pts) 完全缓解完全缓解6%7% 部分缓解部分缓解28%53% 完全完全 + 部分部分 95% 可信区间可信区间 34% 0.25- 0.43 60%* 0.51-0.68 稳定稳定34%21% 进展进展24%11% 不可评估不可评估8%8% *p0.001 有效率有效率 (ITT 分析) 化疗后手术切除率化疗后手术切除率 (所有病人) FOLFIRI (122 pts

6、) FOLFOXIRI (122 pts) RO 6% (7 pts) 15%* (18 pts) R11%2% Explorative8%1% *p0.033 疗效结果疗效结果 主要目标：RR 次要目标：PFS, OS, post surgical resectionsn, safety QOL Adam R et al,Ann surg.2004;240:644-657 Updated information based on Folprecht et al. Ann Oncol, 2005 aCochran-Mantel-Haenszel (CMH) test Van Cutsem, K

7、hne in press Randomized multicenter study of cetuximab plus FOLFOX or cetuximab plus FOLFIRI in neoadjuvant treatment of non-resectable colorectal liver metastases (CELIM study) G. Folprecht,1 T. Gruenberger,2 J.T. et al Responses confirmed by 2nd CT scan according to RECIST or by resection Chi squa

8、re test for comparison between FOLFOX6+Cet vs FOLFIRI+Cet would be 0.23 Comparison of R0 resections between strata technically non-resectable and 5 liver mets: p=0.14 More than 6 cycles of neoadjuvant systemic chemotherapy increase morbidity significantly Karoui et al.Ann surg.2006:243:1-7 个体化！个体化！

9、及时评估疗效，预防并发症及时评估疗效，预防并发症 不忘主题不忘主题手术治疗！手术治疗！ Resectable - adjuvant - neo-adjuvant Unresectable - Conversion chemotherapy R a n d o m iz e SurgeryFOLFOX4FOLFOX4 Surgery 6 cycles (3months) 6 cycles (3 months) v364 例例 EORTC Study 40983 CT S P 3-y FPS % 42.4 33.2 0.025 乐沙定，伊立替康和持续滴注乐沙定，伊立替康和持续滴注5-FULV(FOLFOXIRI) 两周方案和两周方案和Folfiri相比一线治疗