第1章 免疫学概论

1、免疫学原理免疫学原理 第一节第一节 免疫学的基本概念免疫学的基本概念 第二节第二节 免疫学发展简史免疫学发展简史 第三节第三节 免疫学的重要性免疫学的重要性 血液经动脉到达毛细血管后，其中大部分血浆血液经动脉到达毛细血管后，其中大部分血浆 成份，从毛细血管渗出，进入组组间隙形成组成份，从毛细血管渗出，进入组组间隙形成组 织液，组织液与细胞进行物质交换后，大部分织液，组织液与细胞进行物质交换后，大部分 在毛细血管静脉端被重吸收入小静脉，小部分在毛细血管静脉端被重吸收入小静脉，小部分 进入毛细淋巴管成为淋巴，淋巴沿淋巴管向心进入毛细淋巴管成为淋巴，淋巴沿淋巴管向心 流动，途中经过若干淋巴结，最后归

2、入静脉。流动，途中经过若干淋巴结，最后归入静脉。 所以淋巴系统被看作是静脉系统的辅助管道。所以淋巴系统被看作是静脉系统的辅助管道。 此外，淋巴器官可产生淋巴细胞，参与免疫功此外，淋巴器官可产生淋巴细胞，参与免疫功 能，构成人体重要的防御装置。能，构成人体重要的防御装置。 淋巴系统：淋巴系统：由淋巴管道、淋巴器官和淋巴组织组成， 淋巴管道：淋巴管道：毛细淋巴管、淋巴管、淋巴干和淋巴导 管。 淋巴：淋巴：在淋巴管道内流动的无色透明液体称为。 淋巴器官淋巴器官包括 中枢淋巴器官（central lymphoid organ）：包括 胸腺和骨髓，它们是淋巴细胞早期分化的场所。 淋巴干细胞在中枢淋巴器官

3、内分裂分化，成为具 有特异性抗原受体的细胞。中枢淋巴器官发生较 早，出生前已发育完善，能连续不断地向周围淋 巴器官及淋巴组织输送处女型淋巴细胞。中枢淋 巴器官不受抗原刺激的直接影响。 外周淋巴器官：淋巴细胞等定居和发生免疫应答 的场所。 如淋巴结、脾和扁桃体，它们在机体出生后 数月才逐渐发育完善，中枢淋巴器官不断地将淋 巴细胞输入周围淋巴器官。周围淋巴器官是进行 免疫应答的主要场所，无抗原刺激时其体积相对 较小，受抗原刺激后则迅速增大，结构也发生变 化，抗原被清除后以又渐恢复原状。 淋巴组织：淋巴组织： 是含有大量淋巴细胞的网状结缔组织。 （一）、免疫系统（一）、免疫系统 免疫器官免疫器官 免

4、疫细胞免疫细胞 免疫分子免疫分子 免疫系统的个体发育与系统发育免疫系统的个体发育与系统发育 骨骨 髓髓 免免 中枢免疫器官中枢免疫器官 胸胸 腺腺 疫疫 器器 官官 脾脾 脏脏 外周免疫器官外周免疫器官 淋巴结淋巴结 黏膜免疫系统黏膜免疫系统 免疫器官免疫器官 中枢免疫器官：中枢免疫器官：是免疫细胞发生分化，是免疫细胞发生分化， 成熟的场所，人的中枢免疫器官包括骨髓成熟的场所，人的中枢免疫器官包括骨髓 和胸腺和胸腺 外周免疫器官：外周免疫器官：成熟淋巴细胞定居的场所， 也是这些细胞接受抗原刺激，发生免疫应 答的部位。主要包括淋巴结、脾脏和粘膜 相关的淋巴组织。 1）、中枢免疫器官 胸腺：心脏和

5、大血管之 上，双叶状 分化T淋巴细胞(简称T 细胞) 终生均可产生T细胞. 骨髓: 主要功能:造血干细胞向各种血液细胞分化 的造血器官。 为淋巴祖细胞向B淋巴细胞(简称B细胞)分 化提供条件。 2）、外周免疫器官 主要包括淋巴结、脾脏和粘膜相关的淋巴组 织。 三个功能： 从感染部位捕获抗原 将抗原提交淋巴细胞而启动适应性免疫应答 在抗原清除后为抗原特异性淋巴细胞的生存 和免疫记忆的维持提供必要的信号。 脾脏： 脾实质可分为白髓和红髓。 白髓:分T细胞聚集的动脉周围淋巴鞘和B细 胞聚集区淋巴小结（又称初级滤泡）。 经抗原激发后成为次级滤泡，中间出现生 发中心（GC） 红髓 白髓 静脉 动脉 边缘

6、区 初级滤泡 动脉周 围淋巴 鞘 生发中心 小梁 窦状小管 白髓与红髓交界的狭窄区域为边缘区，内 含T细胞、B细胞和较多巨噬细胞（M）。 红髓有髓索和髓窦组成。髓索为索条状组 织，主要含B细胞、浆细胞、M和DC. 红髓 白髓 静脉 动脉 边缘区 初级滤泡 动脉周 围淋巴 鞘 生发中心 小梁 窦状小管 淋巴结的实质：皮质区、髓质区。 皮质区：浅皮质区、深皮质区。 浅皮质区：近被膜下，B细胞定居的场所，称为 非胸腺依赖区，大量B细胞聚集形成淋巴滤泡， 或称淋巴小结。 浅皮质区与髓质之间的深皮质区是副皮质区，是T 细胞定居的场所，称为胸腺依赖区 髓质区有髓索和髓窦组成， 髓索，致密，聚集B细胞和浆细

7、胞。 淋巴组织动脉 淋巴组织静脉 输入输入 淋巴淋巴 管管 输出淋巴管输出淋巴管 B淋巴细胞淋巴细胞 生发中心生发中心 生发中心生发中心 B淋巴细胞淋巴细胞 皮质层 副皮质区 毛细血管后微静脉 髓质区 初级滤泡 毛细血管后微 静脉切面 淋巴结的功能： T 、 B 细胞定居的场所。 免疫应答发生的场所。 参与淋巴细胞再循环。 对侵入机体的病原体等有害物质有过滤 作用。 免疫应答：机体的免疫系统在接触抗原后， 抗原特异性淋巴细胞(即指其抗原受体能特 异性地识别该抗原)因抗原激发而活化、增 殖、分化，表现出一定效应功能的过程。 免疫应答可分成三个阶段。 第一阶段为感应阶段：即免疫活性细胞完 成对抗原

8、的识别。B淋巴细胞表面带有免疫 球蛋白结构的抗原受体(SmIg或BCR)，能 直接与相应抗原决定基接触。而T细胞表面 的抗原受体TCR不能直接识别抗原物质， 它只能识别经APC加工、处理后的抗原肽。 免疫应答的第二阶段是增殖、分化阶段。 抗原特异性的T、B淋巴细胞接受抗原刺激 后，即可发生增殖、分化，形成效应细胞 与记忆细胞。效应细胞能合成、释放生物 活性物质，如由激活的B分化而成的浆细胞 能合成特异性抗体分子，即免疫球蛋白分 子；而活化的T效应细胞可产生多种细胞因 子。 第三阶段效应阶段，即效应细胞、效 应分子与相应抗原发生相互作用的阶段， 如浆细胞产生的抗体分子可与相应抗原结 合，以达中和

9、毒素、促进吞噬等作用。通 过免疫应答，达到清除“异物”的作用， 它不仅包括外来的病原体，异种蛋白等来 自异体的物质，还包括体内的异常细胞， 如病毒感染细胞、肿瘤细胞等。 在抗原刺激下，T细胞发生的免疫应答是以 产生特异性激活的效应T细胞和多种细胞因 子为特点，介导细胞免疫； 而B胞介导的免疫应答最后能产生特异性抗 体，并将之分泌人体液，故把B细胞介导的 免疫应答称体液免疫。 当机体第一次接触抗原时，产生的免疫应 答为初次应答。其潜伏期长，产生以IgM为 主的抗体，其效价低，与抗原结合的亲和 力也低，维持时间相应较短； 当免疫细胞再次与相同抗原接触，则因体 内已存有特异性的记忆细胞，记忆细胞能

10、快速增殖，从而触发再次应答。再次应答 潜伏期短，可产生高效价，高亲和力以IgG 为主的抗体，维持时间较长。 周围淋巴器官和淋巴组织内的淋巴细胞可 经淋巴管进入血流循环于全身，它们又可 通过毛细血管后微静脉再回入淋巴器官或 淋巴组织内，如此周而复始，使淋巴细胞 从一个淋巴器官到另一个淋巴器官，从一 处淋巴组织至另一处淋巴组织。这种现象 称为淋巴细胞再循环。 作用： 有利于识别抗原， 促进细胞间的协作， 使一些具有相关特异性抗原的细胞共同进 行免疫应答， 使全身的淋巴细胞成为一个相关连的有机 动性的统一体 除效应性T细胞、幼浆细胞、K细胞和NK细胞以外，大 部分淋巴细胞均参与再循环， 尤以记忆性T

11、细胞和记忆性B细胞最为活跃。 外周淋巴器官中T细胞区的高内皮小静脉 (HEV)内的淋巴细胞可穿越内皮细胞进入淋 巴. 淋巴液可通过胸导管进入左侧锁骨下静脉, 回入血循环. 上述途径为淋巴循环的主要途径. 滤过淋巴液： 淋巴液内的异物或细菌,进入淋巴结内, 迂曲走行,流速缓慢；内部巨噬细胞可将其 吞噬而清除。 清除率与机体的免疫状态及病原微生物的种类有关，对细 菌的清除率一般为99而对病毒和癌细胞较差。 是指呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上 皮细胞下散在的无被膜淋巴组织无被膜淋巴组织，以及某些带有 生发中心的器官化淋巴组织, 如扁挑体、阑尾及派 氏集合淋巴结等。 成员:包括肠相关淋巴组织、

12、鼻相关淋巴组织及支 气管淋巴组织。 功能 参与黏膜局部免疫应答。 产生分泌型 IgA。 2、免疫细胞、免疫细胞 指所有参加免疫应答或与总免疫应答有关的细胞，其指所有参加免疫应答或与总免疫应答有关的细胞，其 中主要是淋巴细胞和抗原提呈细胞。中主要是淋巴细胞和抗原提呈细胞。 免疫活性细胞免疫活性细胞: T,B细胞细胞, 介导细胞免介导细胞免 疫和体液免疫疫和体液免疫. 固有免疫: , DC,NK细胞,粒细胞,肥大细 胞 适应性免疫:T,B淋巴细胞(TC,BC) 表达特异性抗原识别受体细胞:T,B淋巴细胞 抗原提呈细胞(APC): ,DC, BC 3、免疫分子 以结构和类别区分： 细胞因子、趋化因子

13、及其受体， 补体及其调节分子、 分化抗原（CD分子） 黏附分子 TCR，BCR和抗体分子 （ TCR : T细胞受体） （ BCR:B细胞受体） MHC基因产物 MHC ：主要组织相容性抗原系统 、免疫系统的个体发生与系统发育、免疫系统的个体发生与系统发育 个体发生：从非特异性免疫到特异性免疫。出生即出个体发生：从非特异性免疫到特异性免疫。出生即出 现固有免疫，适应性免疫须待出生后接触抗原才能现固有免疫，适应性免疫须待出生后接触抗原才能 产生。产生。 免疫系统进化中，最早出现非特异性免疫，淋巴细胞免疫系统进化中，最早出现非特异性免疫，淋巴细胞 启动的适应性免疫是进化的较高级形式。启动的适应性免

14、疫是进化的较高级形式。 - + - + 固有免疫 适应性免疫 吞噬细胞 NK细胞 T/B MHC Ab 淋巴结 无 脊 椎 动 物 脊 椎 动 物 原生动物 海绵动物 节肢动物 软骨鱼 硬骨鱼 鸟类 哺乳类 图图:免疫系统的进化免疫系统的进化 （二二） 免疫与免疫学免疫与免疫学 1、免疫、免疫 传统概念传统概念抗感染免疫抗感染免疫 机体的保护性生理反应机体的保护性生理反应 免疫的新概念免疫的新概念免疫是机体识别和免疫是机体识别和 排除抗原性异物的功能排除抗原性异物的功能。 识别识别“我我”与与“非我非我” (自我稳自我稳 定定) - 排除非己的抗原性异物排除非己的抗原性异物 - 对自身物质形成

15、免疫耐受对自身物质形成免疫耐受 2、免疫学： 研究免疫系统结构和功能的学科 阐述机体抗感染而无不良后果相关机制的 学科 研究机体分辨自身和非已，并清除非已成 份的学科。 自身：机体胚系基因的编码产物，在机体 免疫系统发育过程中遭遇过的物质。 向尚未完成免疫系统发育的新生小鼠输入同种已异型细胞， 免疫系统会将该细胞表面的非已抗原视为自身。 自身-非已分辨的差错和失衡引发疾病 将非已视为自身：对非已清除不力，肿瘤细胞无法清除 将自身视为非已：自身免疫病，自己和自己过来去。 免疫防御：抗病原体的感染。（细菌、病 毒、真菌等） 免疫监视：识别和清除新出现的非已成分 （癌细胞、凋亡细胞等）。癌细胞无时无

16、刻不存在， 不患病是其一发生就被消灭了。 内环境稳定：机体对自身应答的耐受和调 节。自身耐受、外来应答自身耐受、外来应答. 功能功能正常表现（有利）正常表现（有利） 异常表现（有害）异常表现（有害） 免疫防御免疫防御 (immunologic defence) 抗病原微生物抗病原微生物 的侵袭的侵袭 超敏反应、易受感超敏反应、易受感 染或免疫缺陷病染或免疫缺陷病 免疫稳定免疫稳定 (immunologic homostasis) 对自身组织成分的对自身组织成分的 耐受耐受 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 免疫监视免疫监视 (immunologic surveillance) 防止细胞癌变防止细胞

17、癌变 或持续性感染或持续性感染 肿瘤或肿瘤或 持续性病毒感染持续性病毒感染 n固有性免疫：固有性免疫：（天然免疫（天然免疫/非特异性免非特异性免 疫）：生物体在种系长期进化过程中逐渐疫）：生物体在种系长期进化过程中逐渐 形成的一系列防御机能。形成的一系列防御机能。 n适应性免疫：适应性免疫：（获得性免疫获得性免疫/特异性免特异性免 疫）：个体在生活过程中接受抗原性异物疫）：个体在生活过程中接受抗原性异物 刺激后主动产生或接受免疫应答产物后被刺激后主动产生或接受免疫应答产物后被 动获得的免疫。动获得的免疫。 特点特点:（1） 出生时已具备（早）出生时已具备（早） （2） 可稳定遗传给后代可稳定遗

18、传给后代 （3） 作用广泛：无特异性作用广泛：无特异性 （4） 个体差异不大个体差异不大 组成和功能组成和功能 （1）解剖与生理屏障）解剖与生理屏障 （2）生物学屏障）生物学屏障 （3）吞噬细胞及吞噬作用）吞噬细胞及吞噬作用 （4）体液因子）体液因子: 补体、溶菌酶补体、溶菌酶 特点：特点：（1）出生后受抗原刺激产生）出生后受抗原刺激产生 （2）具有特异性（针对性）具有特异性（针对性） （3）一般不能遗传）一般不能遗传 （4）个体差异大）个体差异大 （5）具有记忆性）具有记忆性 组成与功能：组成与功能： u体液免疫：体液免疫：B细胞细胞 浆细胞浆细胞 Ab u细胞免疫：细胞免疫：Ag APC

19、T细胞细胞 致敏致敏T细胞、淋巴因子细胞、淋巴因子 Ag Ag:antigen,抗原Ab:antibodu,抗体 5、免疫系统的识别能力 1）、抗原、免疫原和抗原表位 免疫原：能使机体产生特异性免疫应答的物质， 该物质具有免疫原性。 抗原：能与免疫应答产物（抗体和淋巴细胞抗原 受体）相结合的物质。 抗原性：抗原分子与抗体等免疫应答产物起反应 的特性。 半抗原：分子质量小，可以与抗体结合，但不能 单独诱发免疫应答。 决定免疫原性的因素 抗原因素： 异物性：非已成分具有异物性和外源性， 抗原来自系统发育距离越远的物种，外源性越突出，免 疫原性越强。 分子质量：分子量低于5-1kDa，免疫原性 不佳

20、。 化学组成和异质性：组成成分复杂则免疫 原性好。 可提呈性：T细胞不识别完整的抗原分子， 只识别被APC加工过的经由MHC分子提 交的抗原肽，抗原能否被有效加工和提呈， 影响其免疫原性。 生物学因素 宿主的遗传背景：不同MHC背景的动物，对同 一抗原产生的应答明显不同。存在不同的免疫 应答基因 引入抗原的剂量和途径：剂量过高、过低可能 无应答或免疫耐受。静脉注射抗原先进入脾脏， 皮下注射先进入局部淋巴结。 佐剂：一类可与抗原混合并共同进行免疫的物 质。 不改变抗原的免疫原性，但可提高机体的 应答能力，提高抗的应答。 抗原表位 免疫细胞通常仅识别抗原大分子上的一个 特定的部分，称为表位或抗原决

21、定簇。 抗体的特异性是针对表位而不是完整的抗 原分子。 2）、固有免疫和适应性的对抗原的识别 被现存的非特 效应物识别 感染清除 感染 动员固有免疫 效应细胞 感染清除 感染 效应细胞激活 抗原进入淋巴 器官 感染清除 感染 抗原被初始淋 巴细胞识别 效应细胞克隆 扩增和分化 现存抗体及效 应T细胞识别 再感 染 清除 感染 0-4h 4-96h 96h后 保护性 应答 被记忆性T，B 细胞识别 再感 染 清除 感染 效应细胞迅速 扩增分化 免疫记 忆 图：免疫系统对入侵病原体发生应答类型的时相区分 前两个阶段0-4h和4-96h为固有免疫。 第三个阶段96h后,为适应性免疫。 固有免疫主要识

22、别病原体的非蛋白质抗原 这些成分统称为病原体相关分子模式 （PAMP）, 包括:A.以糖类和脂类为主在细胞胞壁;B. 细菌胞核成分及病毒产物;C.应激状态和病 理条件下产生的成分。 相应的识别结构为模式识别受体(PRR), 可激活参与炎症反应的免疫细胞,分泌促炎 症分子。 适应性免疫主要识别蛋白质抗原： 淋巴细胞通过抗原受体TCR和BCR进行识 别。 BCR（B细胞受体）可直接识别完整的抗 原分子，可游离，也可结合在BC上。 TCR（T细胞受体）只能识别由APC表面 由MHC分子提交的蛋白质抗原片段，称为 肽-MHC复合物简称pMHC。 B细胞表位特性 由抗原表面的亲水性氨基酸残基组成，易于接

23、 近BCR和游离的抗体分子。 由连续的或不连续的氨基酸残基组成，后者系 抗原分子折叠后形成。又称构象表位或构象决 定簇。 B表位通常位于抗原分子的柔性区，具有可能动 性。利于表位和抗体结合部位呈现最佳的结构 互补状态。互补性高，亲和力高。 结构复杂的蛋白质抗原有多个重叠的B表位，其 中一些具有免疫优势。 T细胞表位的特性 经抗原加工产生的抗原肽，参与构成T细 胞识别中的“MHC-抗原肽-TCR”三元体。 抗原肽进入MHC分子的抗原结合槽中，其 中两端的锚着残基与MHC分子凹槽内壁结 合，中间凸起与TCR识别. 生 05 T细胞表位常位于蛋白抗原分子内部，B细 胞表位常位于外侧，两者在抗原分子中

24、一 般不是相同的结构片段。 3）、抗原的类别 依据抗原免疫原性分： 完全抗原：即免疫原，蛋白质、多糖，脂类和核酸 与蛋白质及多糖形成的复合物。 半抗原：分子量小，可与抗体结合，但需要和载体 结合才具有免疫原性。 依据BC产生抗体是否需要TC协助： TC依赖性抗原（TD-Ag）：蛋白质 TC非依赖性抗原：多糖，产生IgM。 依据抗原和机体亲缘关系： 异种抗原：不同物种抗原。 同种异体抗原：血型抗原和组织相容性抗原。 自身抗原：病理情况下产生。 淋巴细胞多克隆激活剂： 不是抗原，可激活大量TC、BC克隆。如:凝集素 6、免疫系统的信号转导及应答。 1）、免疫细胞的受体：负责对抗原的识别。 受体分子

25、包括：胞外部分（与配体（抗原） 专一 性配接）和胞内部分（转导抗原识别 信号）。 抗原识别受体：固有免疫的模式识别受体PRR， 适应性免疫中的TCR，BCR。 共信号受体：无抗原特异性，在TCR，BCR附近 起辅助作用。 分为:协同刺激受体（膜内段有免疫受体酪氨酸激 活基序ITAM），抑制性受体（膜内有免疫受体酪 氨酸抑制基序ITIM） 细胞因子和趋化因子受体：细胞间相互作用的媒 介。 Fc受体：与免疫球蛋白重链的Fc结合。 2）受体分子启动的信号转导 受体与配体结合启动信号转导。细胞外信 号被转换成胞内的生化事件，引起基因的 转录和表达。 蛋白磷酸化、蛋白激酶、蛋白磷酸酶。 蛋白质氨基酸上的

26、氢原子被ATP释放的磷 酸根取代-磷酸化。 磷酸化可使酶蛋白质激活，使衔接蛋白和 信号分子启动信号转导反应。 磷酸化的酶: 蛋白酪氨酸激酶(PTK)：使酪氨酸磷酸化 蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶：使丝/苏氨基酸磷 酸化。 去磷酸化的酶: 蛋白磷酸酶：蛋白酪氨酸磷酸酶PTP，丝/ 苏氨基酸磷酸酶， 转录因子：一类蛋白，游离于胞质中，激 活后进入胞核（转位），与基因启动子区 结合，激发转录。 可被PTK和PTP磷酸化或去磷酸化而激 活。 衔接蛋白：在膜中或胞质中，可被 PTK活化。参与胞内信号的整合与传递。 脂筏: 胞膜内富含糖脂的、较硬的、可抗去 污剂作用的微结构域，称为脂筏。可收集 容纳信号分子。

27、P 启动子区 基因转录 细胞 核 受体 异物 蛋白酪氨酸激酶 衔接蛋白 蛋白丝/苏氨酸激酶 转录因子 P 激活的转录 因子 细胞 膜 细胞 质 脂筏 7、免疫系统的自我感知 免疫系统可对免疫应答不足和过强实施调节。 应答不力，病毒扩散，应答过强，出现剧烈的 炎症反应。 1）、感知网络 适应性免疫的感知 克隆选择学说： 抗原进入机体后，从已存在的带有各种BCR 的B细胞中选择有特异性受体的细胞，使之活化、 增殖、抗体。 胚胎期间，抗原选择相应细胞与之接合，这些 细胞即被排除，机体就失去针对这种抗原的反 应性，从而解释机体对自身抗原的耐受性。 抗原抗原 抗原从中选择有特定受体抗原从中选择有特定受体

28、 的细胞扩增的细胞扩增 选择的细胞选择的细胞 分泌抗体与分泌抗体与 抗原结合。抗原结合。 带有各种带有各种 BCR的的B细细 胞克隆胞克隆 免疫网络学说： 机体内预存着一个相互制约的独特网络，由带有 各种抗原受体的全部细胞克隆组成，每一个细胞 克隆的数量未超过针对该克隆表面抗原受体产生 抗体的阈值，也不能以该克隆作为自身抗原而被 免疫系统识别，因而不会被清除。抗原出现后， 将相应克隆挑选出来使之扩增，数量一旦超越阈 值，即诱导独特型抗体产生。 抗原抗原 阈值阈值 每个细胞每个细胞 克隆均少克隆均少 于阈值于阈值 抗原诱导某细胞抗原诱导某细胞 克隆扩增，超越克隆扩增，超越 阈值阈值 这一网络即可

29、实施下向调节（诱导抗原特 异性克隆扩增），也可进行负向调节（诱 导抗独特型抗体）。 固有免疫中的感知途径： 对危险因素的感知：PAMP-PRR系统：病 原体相关分子模式-模式识别受体。 TLR（Toll样受体）：感知细胞表面和体 内的PAMP，NLR（NOD样受体）和RLR （RIG-1受体）感知胞质的非已和自身成 分。 数量和浓度 抗原的剂量过高，过低均无应答。 2）感知机制 激活受体和抑制性受体：所有免疫细胞均 有。 可正/负向作用的介质：细胞因子协同作用， 相互对抗。 效应细胞和调节细胞 效应分子和调节分子基因表达的调控 8、免疫记忆 再次感染抗原时，会出现增强性应答，由 长寿的记忆性细

30、胞完成。 记忆细胞可存活60年以上。 1）免疫记忆是适应性免疫的特性 记忆细胞来自抗原选择下淋巴细胞，有抗 原特异性。 保护性记忆：由留存的抗体、浆细胞、效 应性记忆T细胞（TEM）完成，直接分泌抗 体。 反应性记忆：由记忆性BC和中枢性记 忆T细胞（TCM）完成，抗原刺激其扩增分 化产生抗体。 2）记忆性BC介导的抗体应答 留存抗体和浆细胞 抗体：可留存，但时间短。 短寿浆细胞：初始BC产生， 长寿浆细胞：由生发中心记忆性BC产 生。 初始初始BC TI抗原抗原TD抗原抗原 短寿浆细胞短寿浆细胞 IgM 短寿浆细胞短寿浆细胞 IgG 进入脾、淋巴结进入脾、淋巴结 TD抗原抗原 生发生发 中心

31、中心 记忆性记忆性B细胞细胞 进入进入 骨髓骨髓 长寿浆细胞长寿浆细胞 记忆性BC产生的过程 初始BC抗原作用后在TC协助下进 入脾、淋巴结在其中产生短寿浆细胞， 可进入其中的滤泡中产生记忆性BC，记 忆性BC或迁移至骨髓，产生抗原非依赖 性长寿浆细胞。 在多种因子的作用下，骨髓浆细胞可 表达抗凋亡分子。 1.经验免疫学时期经验免疫学时期 人痘苗人痘苗 牛痘苗牛痘苗 第二节第二节 免疫学发展简史免疫学发展简史 免疫学的发展简史免疫学的发展简史 一、天花疫苗的发明一、天花疫苗的发明 天花是一种烈性传染病. 宋真宗朝代：宋真宗朝代：峨嵋山人，善种痘术，善种痘术，可免小儿患天花之苦。 明朝隆庆年：人

32、痘法才有了重大进展。 人痘法的意义人痘法的意义在于可以用人工的方法预防传染病，即使传染原在于可以用人工的方法预防传染病，即使传染原 是可以致命的。是可以致命的。 1818世纪时，欧洲流行天花，就连牛群也不能幸免。世纪时，欧洲流行天花，就连牛群也不能幸免。Jenner为证 实此事，用Nelmes身患的牛痘浓液少许，注射到一个8岁男孩James Phipps臂内，6周后Phipps牛痘反应消退而无天花症状。从此牛痘 代替了人痘。 疫苗疫苗(accine) 减毒活疫苗减毒活疫苗 (live attenuated vaccine) Louis Pasteur： Louis Pauster (1822-

33、1895) 2 实验免疫学时期实验免疫学时期 Why do they not want to play with my kids? (1) 人工主动免疫和被动免疫人工主动免疫和被动免疫 主动免疫（主动免疫（active immunity） 1880年，法国的年，法国的Louis Pasteur： 鸡霍乱弧菌减毒疫苗鸡霍乱弧菌减毒疫苗 （attenuated vaccine） 2 实验免疫学时期实验免疫学时期 被动免疫（被动免疫（passive mmunity） . 1890年年 Behring和日本学者北里和日本学者北里 白喉白喉 抗毒素抗毒素 . 抗体抗体 . 血清学与体液免疫学说血清学与体

34、液免疫学说 Ehrlich 2 实验免疫学时期实验免疫学时期 2 实验免疫学时期实验免疫学时期 (2) 免疫应答机制的研究免疫应答机制的研究 细胞免疫（细胞免疫（cellular immunity） 俄国科学家俄国科学家Elie Metchnikoff 体液免疫（体液免疫（humoral immunity） Ehrlich等等 1903年，年，Wright及及Douglas把细胞学说与把细胞学说与 体液学说统一起来体液学说统一起来 2. 实验免疫学时期实验免疫学时期 (3) 抗体形成机制抗体形成机制 克隆选择学说克隆选择学说 （clonal selection postulate） 1959年

35、，年，Burnet 2. 实验免疫学时期实验免疫学时期 体内存在无数抗原特异性淋巴细胞克隆体内存在无数抗原特异性淋巴细胞克隆 胚胎期与自身成分反应的淋巴细胞被胚胎期与自身成分反应的淋巴细胞被“禁禁 忌忌”形成耐受形成耐受 出生后淋巴细胞遇到相应抗原发生特异应出生后淋巴细胞遇到相应抗原发生特异应 答，并形成记忆答，并形成记忆 禁忌细胞突变可导致自身免疫禁忌细胞突变可导致自身免疫 LandsteinerLandsteiner的研究的研究 抗原表位抗原表位/ /抗原决定簇抗原决定簇 T T细胞表位细胞表位 B B细胞表位细胞表位 抗原的性能抗原的性能 2. 实验免疫学时期实验免疫学时期 (5) 免疫

36、病理概念的形成免疫病理概念的形成 过敏反应（过敏反应（anaphylaxis） 移植排斥（移植排斥（graft rejection） n 免疫系统的研究免疫系统的研究 免疫器官：骨髓、胸腺、免疫器官：骨髓、胸腺、 淋巴结淋巴结 免疫细胞：免疫细胞：T细胞细胞 细胞免疫细胞免疫 B细胞细胞 体液免疫体液免疫 淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环 免疫分子免疫分子 . 抗体是由浆细胞产生抗体是由浆细胞产生 .抗体的基本化学结构抗体的基本化学结构 Porter和和Edelman 20世纪世纪50年代年代 抗体的基因结构：利根川进抗体的基因结构：利根川进20 世纪世纪70年代，年代， 3.科学免疫学时期科学免疫学时期 (3) 免疫遗传学研究免疫遗传学研究 MHC（主要组织相容性复合体）（主要组织相容性复合体） 抗体多样性抗体多样性 (4)杂交瘤技术制备杂交瘤技术制备单克隆抗体（单克隆抗体（McAb） Koehler及及Milstein利用单克隆抗体利用单克隆抗体 1975年，年， 3.科学免疫学时期科学免疫学时期 MHC IMHC II a2