富血小板血浆对四肢粉碎性骨折患者骨折愈合的影响

1、富血小板血浆对四肢粉碎性骨折患者骨折愈合的影响摘要目的 观察富血小板血浆（PRP对四肢粉碎性骨折患者骨折愈合的影响。 方法 选择山东省烟台市烟台山 医院2013年1月2015年6月收治的经影像学检查确诊为 四肢粉碎性骨折的患者 59 例作为研究对象，根据随机数字 表法将其分为PRP组（29例）和对照组（30例）。对照组患 者行常规切开复位钢板螺钉或髓内钉内固定，PRP组患者在对照组的基础上加用PRP治疗。术后1、3、6、9个月，分别应用Fernandez-Esteve骨痂评分法评价患者的骨痂生长情 况，并采用视觉模拟评分法（VAS）评价患者骨折部位的疼 痛严重程度，记录两组患者的骨折愈合情况和

2、关节活动度。结果PRP组患者术后1、3、6、9个月的VAS均显著低于对 照组，Fernandez-Esteve骨痂?u分均显著高于对照组，差异 有统计学意义（ P关键词 富血小板血浆；粉碎性骨折；骨折愈合中图分类号 R683 文献标识码 A 文章编号 1673-7210（2016）12（c）-0117-04Abstract Objective To observe effect of platelet-rich plasma （ PRP） on fracture healing of patients with splintered fracture of four limbs. Method

3、s Fifty-nine patients diagnosed as splintered fracture of four limbs by imageological examination admitted to Yantaishan Hospital of Yantai City in Shandong Province from January 2013 to June 2015 were selected as research objects ， and they were divided into PRP group ( 29 cases) and control group

4、(30 cases) by random number table. The patients of control group were taken conventional open reduction with plate screw or intramedullary nail fixation ， on the basis of control group ， PRP group was added with PRP. After operation for 1 ， 3， 6， 9 months ， the growth conditions of callus were evalu

5、ated by Fernandez-Esteve scale ， the pain degrees of fracture regions were evaluated by visual analogue scale ( VAS)， the fracture healing conditions and joint range of motion between two groups were recorded.Results After operation for 1 ， 3， 6， 9 months ， VAS of PRP group were lower than those of

6、control group ， Fernandez-Esteve scores of PRP group were higher than those of control group ， the differences between two groups were statistically significant ( P富血小板血浆 ( platelet-richplasma, PRP是通过离心手段从自体血中提取出来的血小 板的浓缩成分，其概念于 20 世纪首次被国外的学者提出。PRP中血小板丰富，数目?s为全血中血小板数目的 3倍，并 且富含多种生长因子，有助于促进骨再生，可缩短骨修复

7、过 程，对于组织的修复和再生起关键作用，被广泛应用于临床骨重建领域中1-3。本研究旨在探讨 PRP减少四肢严重粉碎性骨折患者骨不连和延迟愈合的临床效果，从而评价PRP对于严重粉碎性骨折的有效性，以指导临床应用。1 资料与方法1.1 一般资料 选择山东省烟台市烟台山医院（以下简称“我院” ）骨 科2013年1月2015年6月收治的经影像学检查确诊为四 肢粉碎性骨折的患者 59 例作为研究对象，其中男 34例，女 25 例；平均年龄（ 62.510.8 ）岁；骨折原因：交通事故 33 例，异物砸伤 8例，摔伤 8例，坠落伤 7例，其他原因 3例； 骨折部位：上肢 41 例（包括锁骨骨折 26 例、

8、肱骨骨折 10 例、尺桡骨骨折 5 例），下肢 1 8例（包括股骨骨折 7例、胫 骨骨折11例）。纳入标准：X线诊断或者CT诊断为外伤引 起的四肢粉碎性骨折；粉碎性骨折3块。排除标准：病理性骨折患者；陈旧性、开放性骨折患者；严重血液 系统疾病的患者；简单骨折患者；应用石膏外固定者； 严重慢性器质性疾病。根据随机数字表法将59例患者分为PRP组和对照组，进行跟踪观察，随访。两组患者性别、 年龄、受伤到手术时间、骨折粉碎块数、骨折原因、骨折部 位等基线资料比较，差异无统计学意义（P 0.05），具有可比性。见表 1 。本研究上报我院医学伦理委员会并得到批准， 患者或家属对本研究知情同意，并签署知情

9、同意书。1.2 方法1.2.1 PRP的制备 采取与岳勇等4一致的方法，即采用 二次离心法制作自体 PRP术前1 h由护士在我院输血科提 供的 200 mL 血袋中抽取患者 200 mL 肘正中静脉血，后放入 离心机内，以2500 r/min的转速离心10 min，平衡后再次以 2500 r/min的转速离心10 min。离心完毕后可得到离心液的 下层为血小板(platlet , PLT浓缩物，从而获得 59 mL的 自体PRP最后用摇摆仪防止离心后的血小板发生凝固。1.2.2 治疗方法 所有患者均进行手术切开复位，对照组患者行常规切开复位钢板螺钉或髓内钉内固定，PRP组患者在常规切开复位钢板

10、螺钉或髓内钉固定的基础上加用PRP 台疗。将PRP应用在粉碎性骨折缺损处，同时将分离后所得到 的红细胞、血浆给患者自体输血。留置切口引流管，当引流量正常关节75%为优，在正常关节的 50%PRP是自体全血被离心后得到的富含生长因子的自体血小板凝胶，包 括转化生长因子 B (transforming growth factor beta , TGF-B )、 血小板源性生长因子 ( platelet derived growth factor ， PDGF)、 胰岛素样生长因子-1 (insulin-like growth factor-1 , IGF-1)、成 纤维细胞生长因子(fibrobl

11、ast growth factor , FGF)、血管内 皮生长因子(vascular endothelial growth factor , VEGF)、表 皮生长因子 (epidermal growth factor , EGF)及肝细胞生长因 子( hepatocyte growth factor ， HGF)13 ，而且血小板中生长因子的数量与血小板的数量呈正相关，即血小板的数量越 多，其中生长因子的浓度越大 14 。1954年自然杂志首次登出了 PRP的概念15, 1984 年Assoian等16提出血浆中含有血小板来源的生长因子， 具 有促进细胞生长的作用，而且PRP与氯化钙和凝血

12、酶混合后， 其富含的各种生长因子就会从血小板中的a颗粒中逐渐释放出来，这些生长因子对组织的再生和自我修复作用重大， 此后PRP开始广泛应用于口腔科及骨科。近年来PRP的应用越来越广泛，包括肌腱韧带损伤的治疗、软骨损伤的修复、 骨折的愈合，以及足踝外科领域、心脏外科领域、医学美容 领域等17-18 o PRP中不但富含多种生长因子，而且采集PRP的过程对患者的损伤小且制作流程简单，同时PRP还富含纤维蛋白、纤维连接蛋白、粘连蛋白和凝血酶致敏蛋白等，这 些细胞的作用是连接细胞，有助于成骨细胞、成纤维细胞和 上皮细胞的移动，从而收缩组织创面，起到促凝血的效果， 并可促进伤口的早期闭合。在临床中，PR

13、P经常采用离心法取得，离心后的PRP中还含有大量的白细胞和单核细胞，具 有抗感染的作用。此外，临床中可用凝血酶将PRP凝固成胶状，用于防止机体内血小板的流失 19-20。本研究术前 1 h 才抽血并离心，术中随用随取，现场配 置，有效保证了血小板的活性，同时采用一次性采血袋，密 封保存，安全无污染，避免了感染的可能性，有利于PRP的推广应用。岳勇等4将自体血制成的PRP结合自体骨移植应用于四肢骨干粉碎性骨折患者，结果显示，应用PRP的患者手术时间以及骨折愈合时间均短于对照组，差异有统计学意 义，两组患者均未出现钢板断裂、 骨不连等预后不良的情况， 与本研究结果基本一致。本研究应用PRP联合手术

14、切开复位治疗四肢粉碎性骨折患者，经过9个月的随访发现，PRP组患者术后不同时间点的 VAS均显著低于对照组，术后不同时 间点的 Fernandez-Esteve 骨痂评分均明显高于对照组，提示 PRP能有效缓解骨折疼痛情况，促进骨痂的生长，可能与PRP中含有丰富的生长因子有关。自体血提取物与葡萄糖酸钙及 凝血酶混合成为凝胶后，释放大量生长因子，有利于促进骨 折处损伤的修复和新骨的生成。本研究中PRP组患者术后骨折愈合情况明显优于对照组，骨折愈合时间明显短于对照组， 且PRP组患者的关节活动度明显优于对照组(P9谭磊，周方，张志山，等 .非感染性四肢长骨骨折不愈合的原 因分析与治疗J中华创伤骨科

15、杂志，2013，15 ( 7): 592-596.10 陈孝平，石应康，邱贵兴 .外科学(供 8 年制及 7 年制临床医学等专业用) M. 北京:人民卫生出版社， 2005: 138.11 徐道志， 王昱林， 康涵威 .富血小板血浆结合锁定加压钢板内固定治疗四肢长管状骨骨折术后骨不连J.创伤外科杂志， 2015， 17(6): 560-561.12 胥少汀，葛宝丰，徐音坎 .实用骨科学 M.3 版 .北京：人民军医出版社， 2005： 877-878.13 Boswell SG，Cole BJ，Sundman EA， et al.Platelet-richplasma ：a milieu of

16、 bioactive factorsJ.Arthroscopy ， 2012，28(3)：429-439.14 丁刚，王松灵 .富血小板血浆及其在口腔颌面骨修复 中的应用J. 口腔颌面外科杂志， 2008 , 18 (3): 214-218.15 Kingsley CS. Blood coagulation； evidence of an antagonist to factor W in platelet-rich human plasma J. Nature， 1954， 173(4407)： 723-724.16 Assoian RK， Grotendorst GR， Miller DM

17、 ， et al. Celluar transformation by coordinated action of three peptide growth factors from human platelet J. Nature ， 1984， 309( 5971 )： 804-806.17 许东浩 .富含血小板血浆在足踝外科领域的临床应 用J.实用骨科杂志，2016, 5 (22): 432-435.18 Kon E， Filardo G， Di Matteo B ， et al. Platelet-rich plasmain sports medicine : new treatment for tendon and cartilage lesions J. Oper Tech Orthop， 2012， 22(2): 78-85.19 Cervelli V， Gentile P， Brinci L， et al. Use of platelet rich plasma( PRP) and hyaluronic acid in treatment of extremity gunshot injuries : a case report J. World J Plast Surg， 2016， 51