骼金--纳米晶胶原基人工骨在颅骨修复中的应用课件

1、2021-7-121 技术支持邮箱: 2021-7-122 骼金-纳米晶胶原基人工骨在颅骨修复 中的应用 2 Allgens Allgens 简介简介 公司情况 成立于2004年,国内知名生物材料领域专家团队创立 产品源自清华大学专利技术 北京市高新技术企业 公司承担多项国家科技支撑计划，高技术研究发展计划（863）等项目 骨科和泌尿科等领域的产品研发获得多项中国和美国专利 依托强大的的技术研发团队和雄厚的技术储备和学术、科研资源，与临床展开 全方位合作 2021-7-123 骼金-纳米晶胶原基人工骨在颅骨修复 中的应用 3 Allgens Allgens 简介简介 2021-7-124 骼金

2、-纳米晶胶原基人工骨在颅骨修复 中的应用 4 Allgens Allgens 简介简介 项目通过863北京科委验收 中日友好医院骨科主 任李子荣李子荣教授（左一） 中华骨科主任委员 、 北京协和医院骨科主 任邱贵兴邱贵兴院士院士（左二） 崔福斋崔福斋教授（左三） 北京市科委朱宝凤朱宝凤副 主任（左四） 2021-7-125 骼金-纳米晶胶原基人工骨在颅骨修复 中的应用 5 人工骨修复材料（骼金）专利及奖项人工骨修复材料（骼金）专利及奖项 2004年：获国家发明专利 2005年：获美国发明专利 2006年：获中国知识产权局优秀专利奖 2008年：获国家技术发明奖二等奖 目前为止我国III类植入医

3、疗器械中唯一获此奖项的产品 2008年：获欧洲发明专利 2011年：获SFDA注册许可证 国食药监械（准）字2011第（更） 2011年：获国家自然科学二等奖（一等奖空缺） 2011年：获国家重点新产品证书 可注射型已进入临床验证 2021-7-126 骼金-纳米晶胶原基人工骨在颅骨修复 中的应用 6 人工骨修复材料（骼金）专利及奖项人工骨修复材料（骼金）专利及奖项 2021-7-127 骼金-纳米晶胶原基人工骨在颅骨修复 中的应用 7 骨骼特点骨骼特点 骨骼是支撑人体生物结构的器官 骨组织由细胞和骨基质组成 骨基质骨基质 胶原纤维 主要有机成分 羟基磷灰石晶体 主要无机成分 2021-7-1

4、28 骼金-纳米晶胶原基人工骨在颅骨修复 中的应用 8 骨移植材料比较骨移植材料比较 临床上原有产品的问题 异体骨,异种骨: 排异反应,交叉感染,伦理问题 传统的生物陶瓷,高分子骨材料: 成骨效果差,生 物相容性差，不降解或降解过快等 自体骨: 效果最好,金标准，但增加病人痛苦且 供体数量有限 我们提出的解决方案: -实验室仿生制备成分结构与自体骨相同的骨移植材料 (获国家基金,973资助) - 骼金 2021-7-129 最接近自体骨的人造骨最接近自体骨的人造骨 人工骨换代产品人工骨换代产品 骼金骼金 2021-7-1210 骼金-纳米晶胶原基人工骨在颅骨修复 中的应用 10 骼金概述骼金概

5、述 I型胶原和纳米羟基磷灰石有序排列组合 具有天然自体骨的成分和多级结构 和人体骨的Ca/P值非常接近 参与人体骨代谢，可被完全降解吸收 与天然骨相似的重塑过程 极佳的生物相容性，无排异，无渗出 可根据临床需要切割塑型，使用方便 2021-7-1211 骼金-纳米晶胶原基人工骨在颅骨修复 中的应用 11 宏观仿生：多孔结构宏观仿生：多孔结构 孔隙率：70-88% 平均孔径：300 um 力学强度：1-2MPa， 达到自体松质骨强度 贯通性良好 人体骨 2021-7-1212 骼金-纳米晶胶原基人工骨在颅骨修复 中的应用 12 微观仿生微观仿生: : 骨骼超微结构骨骼超微结构 Dr. Willi

6、am J. Landis 矿化位点矿化位点 HA 胶原胶原 2021-7-1213 骼金-纳米晶胶原基人工骨在颅骨修复 中的应用 13 胶原 纳米羟基磷灰石 胶原纤维 松质骨 骨单元 人体骨 骼金 骼金 微观仿生微观仿生: : 骨骼超微结构骨骼超微结构 2021-7-1214 骼金-纳米晶胶原基人工骨在颅骨修复 中的应用 14 成分相似性成分相似性 a. 羟基磷灰石晶体 b. 羟基磷灰石/胶原 (骼金) c. 人体骨 X线衍射图 骼金与人体骨的骼金与人体骨的XRDXRD衍射谱很相似，表明其晶体成分和尺寸与人骨相近，衍射谱很相似，表明其晶体成分和尺寸与人骨相近， 这有利于细胞生长、材料降解，使材

7、料具有很好的生物相容性。这有利于细胞生长、材料降解，使材料具有很好的生物相容性。 2021-7-1215 Giving the first direct evidence to support previous theories that this occurs. These results should improve the understanding of collagen-mediated mineralization in other calcified tissues, and point the way to new functional materials for biomim

8、etic engineering. 该材料技术被该材料技术被Nature MaterialsNature Materials给予很高的评价，给予很高的评价，美国化学学会网美国化学学会网 站站，也发表署名文章，专门给予介绍，也发表署名文章，专门给予介绍。指出发现的机理对骨材料指出发现的机理对骨材料 研发的指导意义研发的指导意义，是人类第一次体外合成天然骨的矿化胶原结构是人类第一次体外合成天然骨的矿化胶原结构。 2021-7-1216 骼金-纳米晶胶原基人工骨在颅骨修复 中的应用 16 高高 度度 仿仿 生生 骼金扫描电镜显示其微结构适合骨细胞生长、增殖 2021-7-1217 骼金-纳米晶胶原基

9、人工骨在颅骨修复 中的应用 17 诱诱 导导 成成 骨骨加快康复进程加快康复进程 矿化胶原 是骨组织的主要成分之一，能为钙化的 组织结构提供必不可少的三维结构，并为成骨细 胞黏附、增殖及发挥成骨作用提供良好的微环境 骼金材料主要成分矿化胶原是诱导成骨的重要 成分 骼金材料模仿了天然骨的成分和微结构特征，使 其本身具备了与骨键合的能力 2021-7-1218 骼金-纳米晶胶原基人工骨在颅骨修复 中的应用 18 l1984年Katthagen对胶原复合羟基磷灰石诱导成骨作了定量观察，结果 表明胶原促进成骨细胞增殖 Mizuno等将骨髓基质细胞接种于胶原上进行体外复合培养发现：I型 胶原能诱导骨髓基

10、质细胞分化成骨细胞，同时植入体内后能诱导成骨 而无软骨生成 Christiansen等研究表明：胶原是主动的调控因子，而不是单纯被动的 晶体化反应的载体；羟基磷灰石起到核的作用参与基质钙化，促进新 骨形成 Katthagen B D.j.Arch Orthop T rauma Surg,1984,103(4):193203 Mizuno M,et al.J.Bone,1997,29(2):101107 Christiansen DL, Silver FH. Mineralization of an axially aligned collgenous matrix a morphologica

11、l studyJ.Cells mater,1993,3(3):177-188. Liao SS, Guan K, Cui FZ, Shi SS, Sun TS. Lumbar spinal fusion with a mineralized collagen matrix and rhBMP-2 in a rabbit model. Spine 2003;28(17):1954-60. 诱导成骨诱导成骨- -胶原诱导成骨的文献胶原诱导成骨的文献 2021-7-1219 骼金-纳米晶胶原基人工骨在颅骨修复 中的应用 19 体内降解时间体内降解时间/ /比例比例 周数周数24610 降解率10%3

12、0%35%40% 与骨愈合时间相与骨愈合时间相 匹配匹配 2021-7-1220 骼金-纳米晶胶原基人工骨在颅骨修复 中的应用 20 8 weeks12 weeks 白色：骼金 红色：新生骨小梁 骼金在骨小梁的生长过程中通过胶原酶和细胞吞噬过程被 动降解，骨材料始终与骨小梁接触，逐步自体化 成骨过程观察 2021-7-1221 骼金-纳米晶胶原基人工骨在颅骨修复 中的应用 21 动物实验 (a) 对照组，无修补，骨缺损未修复(b) 实验组，双侧皮质骨连接 n X线片线片 - 12 周周 n X线片线片 术后术后 修复兔桡骨15mm 节段性骨缺损 2021-7-1222 骼金-纳米晶胶原基人工骨

13、在颅骨修复 中的应用 22 骨密度观察骨密度观察 1个月个月3个月个月6个月个月 骼金15.2758.6998.38 自体髂骨16.0556.05100.05 空白对照1.173.569.82 兔下颌骨植入骼金观察 2021-7-1223 骼金-纳米晶胶原基人工骨在颅骨修复 中的应用 23 骼金特点骼金特点 宏观到微观的仿生：人造骨 成分和结构与人体骨相似 组织相容性 成骨时间 匹配 适应特殊需 要 加快康复 进程 诱导成骨 胶原促进成骨细胞增殖 非溶解性降解(可控生物降解） 胶原的酶解，巨噬细胞吞噬 术中可切割成型 胶原的韧性 2021-7-1224 骼金-纳米晶胶原基人工骨在颅骨修复 中的

14、应用 24 小小 结结 具有人体骨的成分和多级结构，可以完全吸收的人工骨， 是目前市场上真正意义的人造骨(Synthetic Bone 来 自Nature Materials的评价) 自体化时间在6-10个月 组织相容性好，无排异 手术时可以切割修型 2021-7-1225 骼金-纳米晶胶原基人工骨在颅骨修复 中的应用 25 颅骨孔塞常用适应症 常规颅骨钻孔填塞，达到解剖及功能修复； 自体干细胞钻孔植入治疗术； 微血管减压术（MVD）治疗三叉神经痛、面肌痉挛、 舌咽神经痛等小骨窗填塞修复； 2021-7-1226 骼金-纳米晶胶原基人工骨在颅骨修复 中的应用 26 颅骨孔塞常用适应症 适合选择

15、钻孔术治疗的蛛网膜下腔囊肿、脑内血 肿等，儿童使用是更佳选择； ICP监控； 慢性硬膜下血肿（CSDH）钻孔引流术； 血凝块的定位钻孔处理； 2021-7-1227 骼金-纳米晶胶原基人工骨在颅骨修复 中的应用 27 使用体会 将颅骨孔塞用血湿后备用,表面形成纤维蛋白原, 便于填塞后控制颅骨板障渗血，增加了成骨活性， 同时也减少硬膜外血肿和颅内感染。 如果塞体直径略小于颅骨孔，可用胶原蛋白海绵 包裹塞体植入。必要时，湿润后可用切割塞体高 度。 2021-7-1228 骼金-纳米晶胶原基人工骨在颅骨修复 中的应用 28 填充塞示意图填充塞示意图 2021-7-1229 骼金-纳米晶胶原基人工骨在

16、颅骨修复 中的应用 29 使用颅骨孔塞临床意义使用颅骨孔塞临床意义 重建新骨组织，达到解剖修复和功能重建，纳米级材料 可降解吸收，更适合于儿童。 可减少板障渗血和硬膜外血肿形成，减少颅内感染，在 头发未覆盖部位小骨窗填充，增加美观和减少术后不适。 一体化成型便于骨传导，解决了因软组织生长过快而影 响成骨的技术题。 2021-7-1230 骼金-纳米晶胶原基人工骨在颅骨修复 中的应用 30 儿童颅骨缺损填充儿童颅骨缺损填充- -病例病例1 1 2021-7-1231 骼金-纳米晶胶原基人工骨在颅骨修复 中的应用 31 儿童颅骨缺损填充儿童颅骨缺损填充- -病例病例2 2 2021-7-1232

17、骼金-纳米晶胶原基人工骨在颅骨修复 中的应用 32 其它其它 2021-7-1233 骼金-纳米晶胶原基人工骨在颅骨修复 中的应用 33 常用规格型号常用规格型号 2021-7-1234 骼金-纳米晶胶原基人工骨在颅骨修复 中的应用 34 颅骨缺损修复定制体颅骨缺损修复定制体 神帽神帽 2021-7-1235 骼金-纳米晶胶原基人工骨在颅骨修复 中的应用 35 神帽如何获得神帽如何获得 CT扫描颅骨缺损部位 获得.dicom格式数据 通过软件转化生成缺损模型 根据颅骨缺损部位解剖特征制作植入 的“神帽” 2021-7-1236 骼金-纳米晶胶原基人工骨在颅骨修复 中的应用 36 操作细节：操作

18、细节： 1、使用前用血水湿润定制体（具有类似松质骨的 物理特征，便于用磨钻适当修饰），必要时可对 骨窗的瘢痕组织稍微打薄； 2、为保持新建颅骨组织与硬脑膜上层组织之间的 解剖间隙，嵌入前可在硬脑膜上层选择如下材料 贴覆，如胶原海绵材料、ADM膜、具有孔隙的涤 纶网片； 3、有必要对缺损边缘的部分板障层稍作磨损，更 便于植入体与颅骨板障融合生长，若板障渗血明 显，可填塞胶原海绵止血。 2021-7-1237 骼金-纳米晶胶原基人工骨在颅骨修复 中的应用 37 定制体的边缘有孔隙，便于穿线固定。定制体的边缘有孔隙，便于穿线固定。 2021-7-1238 骼金-纳米晶胶原基人工骨在颅骨修复 中的应用 38 说明：说明： 1、定制体的厚度约为缺损部位颅骨缺损边缘厚度 的1/2-2/3，内侧边的斜坡设计可更好与骨窗边缘 贴合并融合生长。 2、植入后CT不显影，随着新骨逐渐形成（3-9个 月），缺损部位的骨密度将逐渐接近正常的颅骨 组织。 3、头皮分层严密缝合覆盖，无需用其他方式固定。 2021-7-1239 骼金-纳米晶胶原基人工骨在颅骨修复 中的应用 39 颅骨缺损和脑膜缺损一样需要更好的修复颅骨缺损和脑膜缺损一样需要更好的修复 2021-7-1240 骼金-纳米晶胶原基人工骨在颅骨修复 中的应用 40 CTCT显示颅骨缺损与实际术中所切除范围常常不一致显示颅骨缺损与