(Hypercortisolism）皮质醇增多征荆基本概念

1、(Hypercortisolism）皮质醇增多征 荆基本概念 皮皮 质质 醇醇 增增 多多 症症 (Hypercortisolism(Hypercortisolism） (Hypercortisolism）皮质醇增多征 荆基本概念 基基 本本 概概 念念 又称库欣综合征（又称库欣综合征（ Cushings syndrome Cushings syndrome ），）， 19121912年由年由Harvey CushingHarvey Cushing首先报道首先报道 是由多种病因引起的以高皮质醇血症为特征是由多种病因引起的以高皮质醇血症为特征 的临床综合征的临床综合征 主要表现为满月面，多血质外

2、貌、水牛背，主要表现为满月面，多血质外貌、水牛背， 向心性肥胖、皮肤紫纹、痤疮、高血压、继向心性肥胖、皮肤紫纹、痤疮、高血压、继 发性糖尿病和骨质疏松等发性糖尿病和骨质疏松等 (Hypercortisolism）皮质醇增多征 荆基本概念 病病 因因 分分 类类 ACTHACTH依赖性依赖性 Cushing Cushing 综合征综合征 ACTHACTH非依赖性非依赖性 Cushing Cushing 综合征综合征 (Hypercortisolism）皮质醇增多征 荆基本概念 病病 因因 分分 类类 CushingCushing病病 : :垂体分泌垂体分泌ACTHACTH过多，伴双侧过多，伴双侧

3、 肾上腺皮质增生肾上腺皮质增生 垂体腺瘤常见垂体腺瘤常见, , 少数未发现腺瘤少数未发现腺瘤 异位异位ACTHACTH综合征综合征 小细胞性肺癌、胰岛肿瘤、胃肠道肿瘤、类小细胞性肺癌、胰岛肿瘤、胃肠道肿瘤、类 癌等癌等 1. ACTH1. ACTH依赖性依赖性 Cushing Cushing 综合征综合征 (Hypercortisolism）皮质醇增多征 荆基本概念 病病 因因 分分 类类 2.2.非依赖性非依赖性 ACTH ACTH 的的 Cushing Cushing 综合征综合征 肾上腺皮质腺瘤肾上腺皮质腺瘤 单、双侧单、双侧 肾上腺皮质癌肾上腺皮质癌 双侧肾上腺皮质小结节性增生双侧肾上

4、腺皮质小结节性增生 双侧肾上腺皮质大结节性增生双侧肾上腺皮质大结节性增生 (Hypercortisolism）皮质醇增多征 荆基本概念 病病 因因 分分 类类 3 3 其他特殊类型的其他特殊类型的CushingCushing综合征综合征 医源性医源性CushingCushing综合征综合征 周期性周期性CushingCushing综合征综合征 异位肾上腺组织肿瘤异位肾上腺组织肿瘤 应激性应激性CushingCushing综合征综合征 (Hypercortisolism）皮质醇增多征 荆基本概念 病理生理和临床表现病理生理和临床表现 脂代谢障碍脂代谢障碍 面部和躯干脂肪堆积面部和躯干脂肪堆积 （

5、向心性肥胖）为本病（向心性肥胖）为本病 的特征的特征 (Hypercortisolism）皮质醇增多征 荆基本概念 病理生理和临床表现病理生理和临床表现 蛋白质代谢障碍蛋白质代谢障碍 皮肤菲薄皮肤菲薄 毛细血管脆性增加毛细血管脆性增加 皮肤紫纹皮肤紫纹 肌肉萎缩肌肉萎缩 (Hypercortisolism）皮质醇增多征 荆基本概念 病理生理和临床表现病理生理和临床表现 糖代谢障碍糖代谢障碍 葡萄糖耐量减低，部分出现类固醇性糖尿病葡萄糖耐量减低，部分出现类固醇性糖尿病 电解质紊乱电解质紊乱 皮质醇有潴钠、排钾作用，发生低血钾性碱中毒皮质醇有潴钠、排钾作用，发生低血钾性碱中毒 骨骼系统改变骨骼系统

6、改变 骨质疏松，骨折，儿童抑制生长发育骨质疏松，骨折，儿童抑制生长发育 (Hypercortisolism）皮质醇增多征 荆基本概念 病理生理和临床表现病理生理和临床表现 造血系统及血液改变造血系统及血液改变 RBCRBC、HbHb含量增高，多血质外貌含量增高，多血质外貌 WBCWBC和中性粒细胞计数增多，淋巴组织萎缩和中性粒细胞计数增多，淋巴组织萎缩 心血管病变心血管病变 高血压高血压 神经系统神经系统 情绪变化情绪变化 烦躁烦躁 失眠失眠 (Hypercortisolism）皮质醇增多征 荆基本概念 病理生理和临床表现病理生理和临床表现 对感染抵抗力减弱对感染抵抗力减弱 大量皮质醇抑制免疫

7、功能，易患皮大量皮质醇抑制免疫功能，易患皮 肤真菌感染、化脓性细菌感染，可肤真菌感染、化脓性细菌感染，可 发展成菌血症、败血症等发展成菌血症、败血症等 (Hypercortisolism）皮质醇增多征 荆基本概念 病理生理和临床表现病理生理和临床表现 性功能障碍性功能障碍 月经减少、不规则或停经，痤疮，男性化月经减少、不规则或停经，痤疮，男性化 皮肤色素沉着皮肤色素沉着 (Hypercortisolism）皮质醇增多征 荆基本概念 病理生理和临床表现病理生理和临床表现 临床表现临床表现 向心性肥胖向心性肥胖, ,满月脸、多血质貌、水牛背、满月脸、多血质貌、水牛背、 紫纹和悬垂腹是本病的特征性临

8、床表现紫纹和悬垂腹是本病的特征性临床表现 (Hypercortisolism）皮质醇增多征 荆基本概念 各种类型病因及临床表现各种类型病因及临床表现 、Cushing病病 1、是最常见，占、是最常见，占 Cushing 综合症综合症70，病因见于：，病因见于： v 垂体病变：垂体微腺瘤最多见垂体病变：垂体微腺瘤最多见80 v 10垂体大腺瘤垂体大腺瘤 ：占：占 位效应，少数恶性位效应，少数恶性 v 下丘脑功能紊乱下丘脑功能紊乱 CRH ACTH细胞增生细胞增生 v 肿瘤肿瘤 2、 ACTH 双侧肾上腺弥漫性增生双侧肾上腺弥漫性增生 F 、雄性激素、雄性激素 皮肤黑、多毛等皮肤黑、多毛等 3、病

9、程进展缓慢，临床表现一般比较典型、病程进展缓慢，临床表现一般比较典型 (Hypercortisolism）皮质醇增多征 荆基本概念 各种类型病因及临床表现各种类型病因及临床表现 二、异位二、异位ACTH综合症综合症 垂体意外恶性肿瘤垂体意外恶性肿瘤ACTH F 见于小细胞肺癌、类癌、消化道肿瘤等见于小细胞肺癌、类癌、消化道肿瘤等 肿瘤恶性度与临床表现有关肿瘤恶性度与临床表现有关 恶性度高进展快，恶性度高进展快，ACTH、F 生化改变生化改变 明显、皮肤色素沉着、男性化明显明显、皮肤色素沉着、男性化明显 (Hypercortisolism）皮质醇增多征 荆基本概念 各种类型病因及临床表现各种类型

10、病因及临床表现 三、肾上腺皮质腺瘤三、肾上腺皮质腺瘤 病程进展缓慢多毛、男性化不多见病程进展缓慢多毛、男性化不多见 血、尿血、尿 F ACTH 腺瘤直径腺瘤直径34cm，正常肾上腺萎缩，正常肾上腺萎缩 (Hypercortisolism）皮质醇增多征 荆基本概念 各种类型病因及临床表现各种类型病因及临床表现 四、肾上腺皮质癌四、肾上腺皮质癌 恶性度高，病重进展快恶性度高，病重进展快 临床表现：严重低钾低氯性碱中度、明临床表现：严重低钾低氯性碱中度、明 显男性化如多毛、胡须、痤疮显男性化如多毛、胡须、痤疮 (Hypercortisolism）皮质醇增多征 荆基本概念 诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断

11、 诊断诊断: : 分二步：分二步： 确定是否为库欣综合征（功能诊断）确定是否为库欣综合征（功能诊断） 明确病因（病因诊断）明确病因（病因诊断） (Hypercortisolism）皮质醇增多征 荆基本概念 诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断 诊断依据诊断依据 1.1.有典型症状和体征者，从外表即可有典型症状和体征者，从外表即可 作出诊断作出诊断 2.2.不典型者需要实验室检查、功能试不典型者需要实验室检查、功能试 验及影像学检查验及影像学检查 (Hypercortisolism）皮质醇增多征 荆基本概念 诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断 1 1血皮质醇及其昼夜节律测定血皮质醇及其昼夜节律测定 上午点，下

12、午点，半夜上午点，下午点，半夜1212点点 正常人 患者 12mn 8Am 次日 8Am 8Am 4Pm 4Pm 12mn (Hypercortisolism）皮质醇增多征 荆基本概念 诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断 24 24小时尿游离皮质醇测定（小时尿游离皮质醇测定（UFCUFC） 2424小时尿小时尿1717羟皮质类固醇（羟皮质类固醇（17-OHCS17-OHCS） 留准留准2424小时尿，是测定可靠性关键小时尿，是测定可靠性关键 3 3小剂量地塞米松抑制试验小剂量地塞米松抑制试验 原理原理 方法方法 结果结果 Cushing 综合征不被抑制综合征不被抑制 (Hypercortisolis

13、m）皮质醇增多征 荆基本概念 诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断 病因诊断：重要病因诊断：重要 临床表现：临床表现： 激素测定：激素测定：ACTH ACTH 或正常或正常 ACTH依赖性依赖性 非非 ACTH依赖性依赖性 (Hypercortisolism）皮质醇增多征 荆基本概念 诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断 大剂量地塞米松抑制试验大剂量地塞米松抑制试验 原理原理 方法方法 结果结果 鉴别病因鉴别病因 ChuingChuing病可被抑制到对照的病可被抑制到对照的5050以下以下 肾上腺肿瘤，异位肾上腺肿瘤，异位ACTHACTH综合征，不能被抑综合征，不能被抑 例外例外 重症重症ChuingChui

14、ng病病 动态试验：动态试验： CRHCRH兴奋试验或兴奋试验或ACTHACTH兴奋试验兴奋试验 甲吡酮试验甲吡酮试验 重 (Hypercortisolism）皮质醇增多征 荆基本概念 诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断 静脉导管分段取血测静脉导管分段取血测ACTHACTH或或ACTH ACTH 相关肽相关肽 影像学检查影像学检查 B B型超声波检查型超声波检查 CT CT扫描：肾上腺扫描：肾上腺 肾上腺放射性核素肾上腺放射性核素131 131I I胆固醇扫描 胆固醇扫描 磁共振（磁共振（MRIMRI）检查：对垂体病变优于）检查：对垂体病变优于CTCT扫扫 描描 线检查：胸片线检查：胸片 (Hype

15、rcortisolism）皮质醇增多征 荆基本概念 实验室诊断程序实验室诊断程序 疑诊库欣氏综合征疑诊库欣氏综合征 尿尿UFCUFC或或17-OH17-OH、血皮质醇、血皮质醇 正常正常 升高升高 排除库欣排除库欣 小剂量地塞米松抑制试验小剂量地塞米松抑制试验 被抑制被抑制 不被抑制不被抑制 排除库欣排除库欣 库欣氏综合征库欣氏综合征 (Hypercortisolism）皮质醇增多征 荆基本概念 诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断 单纯性肥胖单纯性肥胖 血皮质醇昼夜节律一般正常，小剂量血皮质醇昼夜节律一般正常，小剂量DXMDXM可抑制可抑制 2 2型糖尿病型糖尿病 血皮质醇昼夜节律正常，无其他临床表

16、现血皮质醇昼夜节律正常，无其他临床表现 (Hypercortisolism）皮质醇增多征 荆基本概念 治治 疗疗 应根据不同的病因作相应的治疗应根据不同的病因作相应的治疗 (Hypercortisolism）皮质醇增多征 荆基本概念 治治 疗疗 一、一、 Cushing 病病 1.1.经蝶窦切除垂体微腺瘤：为首选方法经蝶窦切除垂体微腺瘤：为首选方法 优点：手术创伤小，并发症，最大限度保留垂优点：手术创伤小，并发症，最大限度保留垂 体功能体功能 2.2.开颅手术：用于垂体大腺瘤者开颅手术：用于垂体大腺瘤者 缺点：创伤大，常不能切除干净，术后需放疗缺点：创伤大，常不能切除干净，术后需放疗 (Hyp

17、ercortisolism）皮质醇增多征 荆基本概念 治治 疗疗 3.3.肾上腺切除术：难以解决根本问题肾上腺切除术：难以解决根本问题 未发现微腺瘤或不能垂体手术而病情重者行手未发现微腺瘤或不能垂体手术而病情重者行手 术，术后应垂体放疗术，术后应垂体放疗 4.4.影响神经递质的药物：可作辅助治疗影响神经递质的药物：可作辅助治疗 5.5.阻滞肾上腺皮质激素合成的药物阻滞肾上腺皮质激素合成的药物 (Hypercortisolism）皮质醇增多征 荆基本概念 治治 疗疗 二、肾上腺腺瘤二、肾上腺腺瘤 手术切除，术后替代治疗手术切除，术后替代治疗 三、肾上腺癌三、肾上腺癌 手术治疗，药物治疗手术治疗，药物治疗 (Hypercortisolism）皮质醇增多征 荆基本概念 治治 疗疗 四、不依赖四、不依赖ACTHACTH小结节或大结节双侧肾