拜唐苹+联合用药安..

1、拜唐苹拜唐苹 联合用药患者安全达标的保障联合用药患者安全达标的保障 中国血糖控制现状堪忧 6.5% 6.5-7% 7-8% 8% Pan C, et al. Curr Med Res Opin. 2009 Jan;25(1):39-45 在中国30家三甲医院的专科糖尿病中心进行的回顾性调查，纳入2702例接受 治疗至少12个月的糖尿病患者，结果发现HbA1c7%的患者比例为41.1%。 长期单药治疗，无法获得预期收益 常规治疗 磺脲类/胰岛素治疗 7.4% 8.4% 8.7% 6.6% 7.5% 8.1% 随机化后时间（年）随机化后时间（年） 0 3 6 9 12 15 9 8 7 6 中位中

2、位HbA1c（%） UKPDS 33. Lancet 1998;352:837853 联合治疗是糖尿病治疗的最终解决方案 UKPDS 49. JAMA. 1999;281:2005-2012 3年 6年 9年 HbA1c 小于7%并且维持单药 治疗的患者比例（%） 磺脲类二甲双胍胰岛素 合理联合用药的原则合理联合用药的原则 拜唐苹拜唐苹联合用药安全达标的保联合用药安全达标的保 障障 1 2 目 录 2007年AACE指南：不同作用机制的降糖 药物联合更有利。 2008年ADA/EASD共识：不同作用机制的 降糖药物联合可达到最大的协同作用。 2008年中国2型糖尿病防治指南：由于不同种 类口服

3、降糖药物作用的环节不同，在临床上常 常需要口服药联合治疗。 联合用药原则（一）： 不同作用机制的降糖药联合用药 磺脲 格列柰 促进受损胰腺 分泌胰岛素 延缓胃肠道碳水 化合物的吸收 改善外周组织 的胰岛素抵抗 阿卡波糖 噻唑烷二酮 二甲双胍 胰岛素 补充胰岛素 根据作用机制联合用药的可行选择 注：根据作用机制不同，常用的降糖药分为胰岛素、胰岛素促泌剂、 胰岛素增敏剂和糖苷酶抑制剂四大类（Joslin糖尿病学14版） 双胍 磺脲 格列奈胰岛素 -糖苷酶抑制剂 TZDs 低血糖的 风险增加 潜在的心血管危害 均增加体 液潴留， 从而增加 心脏负荷 联合用药原则（二）： 降低药物联合的潜在风险 胰岛

4、素联合磺脲类显著增加低血糖发生风险 二甲双胍磺脲类胰岛素 胰岛素+二 甲双胍 胰岛素胰岛素+磺磺 脲类脲类 危险比危险比 Diabetes Care . 2008, 31(11): 2086-2091 以二甲双胍为参考，P0.0001 16.5 8.73 39.9 胰岛素联合磺脲类显著增加体重 格列齐特格列齐特+胰岛素胰岛素拜唐苹拜唐苹+胰岛素胰岛素 BMI 28.69 28.04 28.31 治疗前治疗前 治疗后治疗后 P=0.03 P=0.47 Acta Diabetol (1999) 36:93-97 胰岛素联合格列奈类显著增加体重 2.9 4.2 0.8 3.2 体重变化（体重变化（K

5、g） 甘精胰岛素甘精胰岛素+瑞格列奈瑞格列奈甘精胰岛素甘精胰岛素+阿卡波糖阿卡波糖 P=0.004 J Endocrinol Invest. 2009 Jan;32(1):69-73. 双胍联合磺脲类目前临床最为常用 患者比例（患者比例（%） 双胍双胍+磺磺 脲类脲类 磺脲类磺脲类+-糖糖 苷酶抑制剂苷酶抑制剂 其他其他 双胍双胍+-糖苷糖苷 酶抑制剂酶抑制剂 Pan C, et al. Curr Med Res Opin. 2009 Jan;25(1):39-45 2006年中国年中国2型糖尿病患者的联合降糖方案型糖尿病患者的联合降糖方案 双胍联合磺脲类可能增加CVD住院与死亡风险 Evan

6、s JMM et al.Diabetologia 2006,49:930-6. 经多变量调整后的风险比经多变量调整后的风险比 心血管死亡心血管死亡心血管住院心血管住院 Met Su Met +Su Su +Met1 1.7 2.29 2.43 1 2.24 1.86 1.3 合理联合用药的原则合理联合用药的原则 拜唐苹拜唐苹联合用药安全达标的保联合用药安全达标的保 障障 1 2 目 录 双胍类、噻唑烷二酮类双胍类、噻唑烷二酮类 磺脲类、格列奈类、胰岛素磺脲类、格列奈类、胰岛素 减少肝脏葡萄糖输出 增加外周组织葡萄糖的 吸收 刺激胰岛素的释放 或直接补充胰岛素 独特的作用机制：延缓碳水化合物的吸

7、收，可以与其独特的作用机制：延缓碳水化合物的吸收，可以与其 他各种降糖药物联合使用；他各种降糖药物联合使用； 仅仅1-2%吸收入血，无显著药物交互作用；吸收入血，无显著药物交互作用； 单独应用不引起低血糖；单独应用不引起低血糖； 持续保持降糖作用，无原发或继发失效。持续保持降糖作用，无原发或继发失效。 拜唐苹拜唐苹 拜唐苹与其他降糖药物安全联用 试验目的试验目的：评价已用其他口服降糖药物治疗的血糖不达标 的2型糖尿病患者联合拜唐苹后的有效性和安全性。 试验设计试验设计：纳入患者493例， 拜唐苹分别联合非胰岛素促 泌剂(n=142) ，磺脲类(n=237)和格列奈类(n=114)。研究 分为3

8、个阶段： 洗脱期（-4-0周），维持原治疗方案和剂量不变； 剂量调整期（0-8周），根据血糖加入拜唐苹； 剂量维持期（9-12周），保持调整后的治疗方案不变。 拜唐苹联合其他口服降糖药治疗2型糖尿病 冯凭.国际内分泌代谢杂志.2009;29(2):77-81. 联合拜唐苹能够提高血糖达标率 患者比例（患者比例（%） 联合非胰岛联合非胰岛 素促泌剂素促泌剂 联合磺脲类联合磺脲类联合格列奈联合格列奈 冯凭.国际内分泌代谢杂志.2009;29(2):77-81. HbA1c 6.5%HbA1c 7.0% 49.65 84.4 41.6 81.09 47.37 85.09 联合拜唐苹前联合拜唐苹前联合

9、拜唐苹后联合拜唐苹后P值值 体重体重（kg) BMI（Kg/m2） 冯凭.国际内分泌代谢杂志.2009;29(2):77-81. 联合拜唐苹可控制糖尿病患者的体重 总低血糖事件总低血糖事件 数数 严重低血糖严重低血糖 数数 夜间低血糖夜间低血糖 数数 联合拜唐苹之前联合拜唐苹之前 4周周 联合拜唐苹之后联合拜唐苹之后 4周周 P=0.019 冯凭.国际内分泌代谢杂志.2009;29(2):77-81. 联合拜唐苹可降低低血糖发生风险 试验目的试验目的：对接受磺脲类和二甲双胍联合降糖治疗的2型 糖尿病患者，比较增加拜唐苹或瑞格列奈后 的代谢影响。 试验设计试验设计：随机、双盲、对照、交叉临床试验

10、研究。 检测指标检测指标：BMI，HbA1c，FPG，FPG，PPG，HOMA等。 Current medical research and opinion. 25(3):607-15, 2009 Mar 拜唐苹与瑞格列奈联用磺脲+双胍比较研究 试验流程图 Current medical research and opinion. 25(3):607-15, 2009 Mar T2DM 1周2周12周 25mg3 50mg3 100mg3 0.5mg32mg3 1mg3 第15周第27周 瑞格列奈瑞格列奈 拜唐苹拜唐苹 12周 100mg3 2mg3 第1周 第2周 研究 结束 检测指标 n=

11、103 拜唐苹联用磺脲类+双胍，进一步降低血糖 瑞格列奈瑞格列奈拜唐苹拜唐苹 HbA1cFPGPPG Current medical research and opinion. 25(3):607-15, 2009 Mar 基线基线 拜唐苹联用磺脲类+双胍，有效控制体重及BMI Current medical research and opinion. 25(3):607-15, 2009 Mar 治疗治疗15周后自基线的变化（周后自基线的变化（%） 体重体重BMI 瑞格列奈瑞格列奈 拜唐苹拜唐苹 拜唐苹联用磺脲类+双胍，有效改善胰岛 素水平和胰岛素抵抗 瑞格列奈瑞格列奈拜唐苹拜唐苹 基 线

12、P值：拜唐苹组 vs. 瑞格列奈组 有统计学差异 FPI：空腹胰岛素 HOMA指数：胰岛素抵 抗指数 Current medical research and opinion. 25(3):607-15, 2009 Mar FPIHOMA 拜唐苹与磺脲类联用，有效降低低血糖的发生 Rosak C, et al. Diabetes Nutr Metab. 2002 Jun;15(3):143-51 低血糖发生比例（%） 格列苯脲组格列苯脲组格列苯脲格列苯脲+阿阿 卡波糖组卡波糖组 阿卡波糖组阿卡波糖组 29% 10% 0% 拜唐苹与胰岛素联用，有效降低低血糖的发生 低血糖发生次数低血糖发生次数 预混人胰岛素预混人胰岛素预混人胰岛素预混人胰岛素+ 阿卡波糖阿卡波糖 86 25