GMP十项基本原则编译

1、GMP十项基本原则编译0 GMP十项基本原则十项基本原则 编译自 美国GMP学院 2000年GMP培训 教材 GMP十项基本原则编译1 前言 n什么是GMP？ nGood Manufacturing Practices的缩写。 n药品生产质量管理规范。 n国家药品监督管理局为生产优良药品而制定的关于 人员、厂房设施与设备、生产管理、 质量管理以及 文件管理等方面的标准规则。 GMP十项基本原则编译2 前言 n实施 GMP的目的： n将药品生产过程中的污染、混淆和差错降至最低限 度。 nGMP的实施赋予药品质量以新的概念，药品不仅应 检验合格，其生产全过程也必须保证符合GMP的要 求。 GMP十

2、项基本原则编译3 前言 nGMP认证： n国家依法对药品生产企业（车间）和药品品种实施 药品GMP监督检查并取得认可的一种制度，确保药 品的稳定性、安全性和有效性。 n确保药品质量的稳定性、安全性和有效性的一种科 学的、先进的管理手段。 n国际药品贸易和药品监督管理的重要内容。 GMP十项基本原则编译4 前言 nGMP的发展历史： n人类社会经历了几次较大药物灾难。 n1962年，美国国会修改联邦药品化妆品法。 n1963年，美国颁布世界上第一个GMP。 n1967年，WHO-GMP第一版草案在第二十一届世界 卫生大会通过。 n1975年， 关于国际贸易中药品质量签证体制和 WHO-GMP修订

3、版同时被采纳。正式公布GMP。 GMP十项基本原则编译5 前言 nGMP的发展历史： n1974年， 日本政府颂布GMP。 n1988年， 东南亚国家联盟GMP准则发布。 n1992年，欧共体医药产品GMP（EEC-GMP）公布。 n1992年，相互承认药品生产检查的协定（PIC）药品 生产质量管理规范（PIC-GMP）公布。 n1980年，已有63个国家实施GMP。 GMP十项基本原则编译6 前言 n我国GMP发展情况 n1982年，中国医药工业公司制定了药品生产管理 规范试行本； n1988年，卫生部 颁布了我国法定的 GMP； n1992年，卫生部修订版GMP颁布； n1999年6月18

4、日，SDA（国家药品监督管理局）颁布 药品生产质量管理规范（1998年修订）。 GMP十项基本原则编译7 前言 nGMP认证 n 1995年7月11日，卫生部关于开展药品GMP认证 工作的通知下发，同年成立中国药品认证委员会。 n1998年4月16日，SDA成立国家药品监督管理局药品 认证管理中心（CCD）。 GMP十项基本原则编译8 GMP十项基本原则 1.明确各岗位人员的工作职责。明确各岗位人员的工作职责。 2.在厂房、设施和设备的设计、建造过程中，充在厂房、设施和设备的设计、建造过程中，充 分考虑生产能力、产品质量和员工的身心健康。分考虑生产能力、产品质量和员工的身心健康。 3.对厂房、

5、设施和设备进行适当的维护，以保证对厂房、设施和设备进行适当的维护，以保证 始终处于良好的状态。始终处于良好的状态。 GMP十项基本原则编译9 GMP十项基本原则 4.将清洁工作作为日常的习惯，防止产品污染。将清洁工作作为日常的习惯，防止产品污染。 5.开展验证工作，证明系统的有效性、正确性和开展验证工作，证明系统的有效性、正确性和 可靠性。可靠性。 6. 起草详细的规程，为取得始终如一的结果提供起草详细的规程，为取得始终如一的结果提供 准确的行为指导。准确的行为指导。 GMP十项基本原则编译10 GMP十项基本原则 7. 认真遵守批准的书面规程，防止污染、混淆和差错。认真遵守批准的书面规程，防

6、止污染、混淆和差错。 8. 对操作或工作及时、准确地记录归档，以保证可追溯对操作或工作及时、准确地记录归档，以保证可追溯 性，符合性，符合GMP要求。要求。 9. 通过控制与产品有关的各个阶段，将质量建立在产品通过控制与产品有关的各个阶段，将质量建立在产品 生产过程中。生产过程中。 10. 定期进行有计划的自检。定期进行有计划的自检。 GMP十项基本原则编译11 原则1：明确各岗位人员的工作职责。 nGMP要求每一岗位的人员都能胜任自己的工作。 n我们能否胜任所承担的工作？ n是否具备了所在岗位应具备的知识和技能？ n能否保证第一次就能把工作做好、每一次都能做好？ GMP十项基本原则编译12

7、原则1：明确各岗位人员的工作职责。 n应明确自己的工作职责，掌握在自己的岗位上“应知 应会”的内容。 n制药技术和岗位的要求是不断发展的，需要不断地学 习和培训。 nGMP需要象我们这样的称职的员工： 知道怎样在第一次就把事情做好 知道怎样每一次都能把事情做好 GMP十项基本原则编译13 原则2：在厂房、设施和设备的设计和建造过 程中，充分考虑生产能力、产品质量和员工的 身心健康。 n厂房设施、设备设计、建造应满足的条件： n生产能力 n产品质量 n员工安全和身心健康 GMP十项基本原则编译14 原则2： 在厂房、设施和设备的设计和建造过 程中，充分考虑生产能力、产品质量和员工的 身心健康。

8、n厂房设施、设备设计、建造应考虑的因素： n提供充足的操作空间 n建立合理的生产工艺流程 n控制内部环境 n设备的设计、选型 GMP十项基本原则编译15 原则3：对设施和设备进行适当的维护，以 保证始终处于良好的状态。 n厂房、设施、设备维护保养不当的后果： n引起产品返工、报废、不能出厂 n投诉、退货、收回以及可能的法律纠纷 n对企业形象的影响等 GMP十项基本原则编译16 原则3：对设施和设备进行适当的维护，以 保证始终处于良好的状态。 n建立厂房和设备的维护保养计划并认真实施是非常重 要的。 n应制定书面规程，明确每一台设备的检查和维护保养 项目、周期、部位、方法、标准等。 n做好维护保

9、养记录：每台关键设备均应有使用记录、 清洁记录、维护保养记录、润滑记录等。 n在出现可能影响产品质量的异常情况时，应在开始生 产操作前采取应急处理措施。 GMP十项基本原则编译17 原则4：将清洁工作作为日常的习惯，防止 产品污染。 n清洁是防止产品污染的有效措施。 n药品生产对清洁工作的重视和清洁工作的挑战是永无 止境的。 n我们的目标是将清洁工作作为GMP生活方式的一部分。 n应建立清洁的标准和清洁的书面程序。 GMP十项基本原则编译18 原则4：将清洁工作作为日常的习惯，防止 产品污染。 n在日常操作中应注意： n 保持良好的个人卫生习惯 n更衣、洗手；清洁消毒；患病报告休养。 n 严格

10、遵守书面的清洁规程。 n 及时、准确记录清洁工作。 n 发现任何可能造成产品污染的情况及时报告 GMP十项基本原则编译19 原则4：将清洁工作作为日常的习惯，防止 产品污染。 n在日常操作中应注意： n 采取必要的措施，防止鼠虫的进入 n 定期检查水处理系统和空气净化系统 n 对生产废弃物进行妥善处理 n 对生产设备进行彻底的清洁 GMP十项基本原则编译20 原则5：开展验证工作，证明系统的有效性、 正确性和可靠性。 n验证验证：证明药品生产的过程、设备、物料、活动或 系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活 动。 n验证是一种有组织的活动。 n通过验证可以证明药品生产的程、设备、物料、活

11、 动或系统确实能达到预期结果。 n通过验证可以保证我们的生产过程能够始终符合预 定的标准的要求。 GMP十项基本原则编译21 原则5：开展验证工作，证明系统的有效性、 正确性和可靠性。 n当药品生产的每一个系统或过程均通过验证，我们就 有充分的自信生产的产品的质量能够始终如一地符合 质量标准的要求。而为了保持这种自信，我们就必须 严格遵守经过验证的书面程序。 n经过验证的过程，产生的记录才有意义。 GMP十项基本原则编译22 原则5：开展验证工作，证明系统的有效性、 正确性和可靠性。 n空气净化系统验证 n工艺用水系统验证 n主要工艺设备验证 n灭菌设备验证 n设备清洗验证药液滤过 及灌封(分

12、装)系统验证 n检验仪器验证 n主要原辅材料变更验证 n生产工艺及其变更验证 n设备清洁验证 n检验方法验证 GMP十项基本原则编译23 原则6. 起草详细的规程，为取得始终如 一的结果提供准确的行为指导 n习惯与程序 n我们的生活由程序控制着。 n每天早晨起床的程序 n进入生产区的程序 n日常生活和工作中所遵循的程序的主要区别： 是否形成书面文件是否形成书面文件 GMP十项基本原则编译24 原则6. 起草详细的规程，为取得始终如 一的结果提供准确的行为指导 GMP的核心是为生产和质量管理的每一项操作 （或工作）建立书面程序。 书面程序是保证符合GMP要求、操作（或工作） 过程可控、结果一致的

13、第一步，可以控制药品的生产 和质量管理过程，将污染、混淆和差错的可能降至最 低。 GMP十项基本原则编译25 原则6. 起草详细的规程，为取得始终如 一的结果提供准确的行为指导 n书面程序的六大功能： 8 标 准 化规范行为 8 操作指示新工作的培训教材及操作指示 8 操作参考查阅 8 控 制检查与评价 8 审 核历史审核 8 归 档证据，追溯 GMP十项基本原则编译26 原则6. 起草详细的规程，为取得始终如 一的结果提供准确的行为指导 n怎样起草书面程序 n应保证其清晰、准确、易懂、有逻辑性 n先描绘出操作（或工作）的流程 n使用执行者能够理解的语言 n用图表加强印象 n注重包装 GMP十

14、项基本原则编译27 原则7. 认真遵守书面程序，以防止污染、混 淆和差错。 n确保生产操作符合GMP要求的最有效途径: 认真遵守书面程序的每一步要求。认真遵守书面程序的每一步要求。 GMP十项基本原则编译28 原则7. 认真遵守书面程序，以防止污染、混 淆和差错。 n操作过程中的“捷径”？ n书面程序中的方法可能并不是最佳或最有效的。 n有经验的员工，可能会发现看起来节省时间、节 约成本或操作更简单的方法。 GMP十项基本原则编译29 原则7. 认真遵守书面程序，以防止污染、混 淆和差错。 n怎样对待操作过程中的“捷径” ？ n许多看起来是捷径的方法，潜伏着缺陷，长远看来 会让我们付出代价。

15、n书面程序的每一步操作都有其特定的目的和含义， 或许对当前的操作并无意义，但可能是对其它操作 的准备、检查或复核。 GMP十项基本原则编译30 原则7. 认真遵守书面程序，以防止污染、混 淆和差错。 n怎样对待操作过程中的“捷径” ？ n如果确实有很好的想法或操作方法可以改进操作 （或工作），应向主管报告，由经过授权的人员， 对变更或改进进行评价。 n如果经证明确实是很好、有效的方法，才能批准 对书面程序进行修订。 n没有部门主管和质量部门的批准，我们的操作不没有部门主管和质量部门的批准，我们的操作不 能与书面程序有任何偏离。能与书面程序有任何偏离。 GMP十项基本原则编译31 原则7. 认真

16、遵守书面程序，以防止污染、混 淆和差错。 牢牢 记记 n书面程序是保证产品质量的最有用的工具。 n书面程序是经慎重考虑或验证后产生的标准文件，可 以帮助我们获得始终如一的工作质量。 n书面程序对有经验的员工和新员工同样重要。 n书面程序是使我们的行为符合GMP要求的保证。 GMP十项基本原则编译32 原则8：对操作或工作及时、准确地记录归 档，以保证可追溯性，符合GMP要求。 n记录的重要性 n记录是将已经发生的事件或已知事实文档化并妥善 保存。 nGMP的要求 n国家药品监督管理部门的检查内容 n质量问题或用户投诉发生时调查的依据 n保存准确的记录也是一种良好的工作习惯 GMP十项基本原则编

17、译33 原则8：对操作或工作及时、准确地记录归 档，以保证可追溯性，符合GMP要求。 n记录的范围 n物料管理的记录 n厂房设施、设备管理与操作记录 n生产操作与管理记录 n质量管理与检验、检查记录 n销售记录 n人员培训、健康检查记录 GMP十项基本原则编译34 原则8：对操作或工作及时、准确地记录归 档，以保证可追溯性，符合GMP要求。 n记录的要求 n建立记录的管理规程 n操作（或工作）完成后应及时、准确地记录 n应字迹清晰、内容真实、数据完整 n应由操作人员亲自记录并签名 n过程中的任何偏差应及时报告、处理和记录 n不能写回忆录或提前记录。 GMP十项基本原则编译35 原则68：回 顾

18、 n写好要做的 n做好所写的 n记好所做的 一切行为有标准 一切行为有监控 一切行为有记录 一切行为可追溯 GMP十项基本原则编译36 原则9. 通过控制与产品有关的各个阶段， 将质量建立在产品生产过程中。 n我们产品的缺陷通常是由污染、混淆和差错 引起的。 n实施GMP的目的就是通过过程控制，防止污 染、混淆和差错，保证产品质量。 GMP十项基本原则编译37 原则9. 通过控制与产品有关的各个阶段， 将质量建立在产品生产过程中。 n控制的主要环节： n物料的控制：采购控制；储存控制；检验控制。 n设施设备控制：设计建造控制、验证、使用与维护保养控制。 n生产过程控制：书面程序；原始记录；工艺

19、参数；工艺卫生； 独立复核；包装贴签控制；清洁清场。 n检验过程控制 n成品储存和销售控制：出厂前的检验与审核；储存控制；销 售记录。 n售后服务。 GMP十项基本原则编译38 原则9. 通过控制与产品有关的各个阶段， 将质量建立在产品生产过程中。 QA/QC只能检验或检查产品质量，而产品 质量是在生产过程中形成的。 企业的每一位员工都对产品质量有直接的 影响。 GMP十项基本原则编译39 原则10：定期进行有计划的自检。 n建立自检的书面程序，规定自检的项目和标 准，定期组织自检。 n自检完成后，作出自检报告： n自检结果 n评价结论 n改进措施及建议 GMP十项基本原则编译40 原则10：

20、定期进行有计划的自检。 n日常工作的自检： n我是否接受了必要的教育、培训和技能训练，能够 胜任本岗位的工作？ n我是否掌握了本岗位的应知应会？ n是否理解在产品质量中应承担的责任？ n我能否第一次就把事情做好，每一次都能把事情做 好？ GMP十项基本原则编译41 原则10：定期进行有计划的自检。 n日常工作的自检： n我是否按记录的要求及时、准确地记录？ n执行的书面程序能否对我的工作给予明确的指导？ n我是否能够理解书面程序？能否严格遵守？ n我是否对执行的书面程序定期进行检查，保证其准确 性和有效性？ n发现捷径或更好的操作方法时，我是怎样处理的？ GMP十项基本原则编译42 原则10：定期进行有计划的自检。 n日常工作的自检： n个人卫生是否符合要求？是否按要求更衣？ n设备、容器、用具是否按书面程序清洁？保证处于 随时可用的状态？ n发现可能污染产品的异常情况是否立即报告？ GMP十项基本原则编译43 原则10：定期进行有计划的自检。 n日常工作的自检： n是否通过控制内部环境减少污染、混淆和差错发生 的