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文档简介

1、1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 17 18 19 20 21 22 23 常规给药途径常规给药途径 血液循环血液循环 呼吸部粘膜呼吸部粘膜 鼻腔给药途径鼻腔给药途径 脑脊液脑脊液 嗅嗅粘膜粘膜 血脑屏障血脑屏障 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 喷雾剂、滴鼻剂鼻腔滞留时间喷雾剂、滴鼻剂鼻腔滞留时间 35 36 l 胰岛素生物粘附淀粉微球，胰岛素生物粘附淀粉微球， 鼻腔给药：峰浓度是普通溶液剂的鼻腔给药：峰浓度是普通溶液剂的4.54.5倍，倍， 生物利用度是溶液剂的生物利用度是溶液剂的3.83.8倍。倍。 l 加压素淀粉微球

2、；加压素淀粉微球； l 糖皮质激素布地奈德聚甲基丙烯酸和聚乙糖皮质激素布地奈德聚甲基丙烯酸和聚乙 二醇共聚物的二醇共聚物的pHpH敏感粘附性微球；敏感粘附性微球； l 人生长激素、褪黑激素明胶微球；人生长激素、褪黑激素明胶微球； l 庆大霉素微球，庆大霉素微球， 鼻腔吸收也有显著提高。鼻腔吸收也有显著提高。 37 （4 4）纳米粒）纳米粒 纳米粒作为多肽蛋白药物鼻粘膜给药优点：纳米粒作为多肽蛋白药物鼻粘膜给药优点： 纳米粒材料：纳米粒材料：PEGPEG化、壳聚糖可阻碍酶的吸附，保化、壳聚糖可阻碍酶的吸附，保 护多肽蛋白药物，增加药物的稳定性；护多肽蛋白药物，增加药物的稳定性； 体内降解速率较脂

3、质体慢，可更长时间保护药物；体内降解速率较脂质体慢，可更长时间保护药物； 具生物粘附性，尤其带正电荷如壳聚糖纳米粒，具生物粘附性，尤其带正电荷如壳聚糖纳米粒， 延长蛋白药物与粘膜的接触时间；延长蛋白药物与粘膜的接触时间； 粒径比微球小，更易携带药物穿过粘膜细胞，使到粒径比微球小，更易携带药物穿过粘膜细胞，使到 达靶部位，尤其是脑内的药量更高。达靶部位，尤其是脑内的药量更高。 38 （5 5）脂质体）脂质体 具生物粘附特性具生物粘附特性, ,尤带正电荷脂质体：尤带正电荷脂质体： 鼻腔内滞留时间长；鼻腔内滞留时间长； 减少药物被鼻粘膜酶的降解；减少药物被鼻粘膜酶的降解； 减少药物对鼻粘膜的毒性和刺

4、激性；减少药物对鼻粘膜的毒性和刺激性； 可作鼻粘膜免疫佐剂，刺激机体的粘膜可作鼻粘膜免疫佐剂，刺激机体的粘膜 和全身免疫应答。和全身免疫应答。 FreyFrey：神经生长因子脂质体：神经生长因子脂质体 鼻腔给药鼻腔给药 嗅神经嗅神经 脑部脑部 治疗作用。治疗作用。 39 40 图图10.10.细胞模型透过试验细胞模型透过试验 41 图图1111、 体外透粘膜试验装置图体外透粘膜试验装置图 l 渗透速率渗透速率评价处方优劣。评价处方优劣。 42 图图1212、 大鼠在体鼻腔吸收装置大鼠在体鼻腔吸收装置 l 吸收速度常数吸收速度常数评价处方优劣。评价处方优劣。 43 44 45 46 47 48 内皮层内皮层 上皮层上皮层 基质层基质层 49 50 0246810 0 20

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