GMP卫生知识管理

1、GMP卫生知识培训卫生知识培训 刘 鑫 2 目目 录录 卫生的基本概念卫生的基本概念1 卫生管理卫生管理 3 环境卫生环境卫生 4 人员卫生人员卫生 5 工艺卫生工艺卫生 6 清洁与消毒清洁与消毒 无菌：是指产品中不存在任何活性微生物。由于它是一个绝对的概念，无法 通过实验加以证明。 无菌技术：主要指控制或防止各类微生物的污染及其干扰的一系列操作方法、 手段、规则、程序等，包括无菌环境、设施、设备、器具、以及无菌操作。 药品可通过灭菌工艺和无菌工艺达到无菌要求。 消毒：是指对病原微生物的繁殖体的致死作用，但不能杀死牙孢等全部微生 物。所以消毒是不彻底的，不能代替灭菌。凡用于消毒的化学药品称为消

2、毒 剂。 灭菌：凡能杀灭物体中所有活的微生物的作用称为灭菌。 一、卫生的基本概念一、卫生的基本概念 一、卫生的基本概念一、卫生的基本概念 卫生管理中常用术语定义： 1、污染定义: 作为处理对象的物体或物质，由于粘附，混入或产生某种物质，其性能和机能产生不良影响的过程或使其 不良影响的状态，称为污染。通俗说法是:就是指当某物与不洁净的或腐败物接触或混合在一起, 使该物质变得 不纯净或不适用时,即受污染。 2、污染物： 作为处理对象的物体或物质，由于粘附，混入或产生某种物质，使其遭受污染，该物质称为污染物。 3、尘粒污染: 就是指产品因混入不属于它的那些尘粒而变得不纯净。 4、微生物污染： 就是指

3、微生物引起的污染。我们上面所说的外用伤口药的案例，就是受微生物污染的结果. 5、其它异物污染: 如生产中混入了玻璃、金属、消毒剂、杀虫剂等非期望的物质，也称污染。 6、交叉污染： 在生产中，一种原料、中间产品或成品被另一原料或产品污染。 7、微生物： 微生物是一群体形细小、结构简单、肉眼看不见，必须借助光学显微镜放大数百倍、数千倍甚至数万倍 后才能观察到的微小生物。 8、尘粒: 可悬浮在空气中的尺寸一般在0.001um1000um之间的固体、液体或两者的混合物质，包括生物性粒 子和非生物性粒子。 9、药品生产中污染以上形式都有,但最主要的污染是微生物污染和尘粒污染 一、卫生的基本概念一、卫生的

4、基本概念 一、卫生的基本概念一、卫生的基本概念 卫生在GMP中是指：环境卫生、工艺卫生和人员卫生。 (1)环境卫生指：生产区、生产厂房及其周围的卫生求。 (2)工艺卫生指：对所有使用的物料、生产过程及设备等的卫生要求。 (3)人员卫生指：对生产现场人员卫生的要求。 二、卫生管理二、卫生管理 企业根据GMP的要求，应建立生产区域、环境、设备、容器、个人的清洁 卫生规程。 清洁卫生规程的主要内容: （一）清洁工作范围、内容； （二）清洁方法、程序； （三）清洁剂、消毒剂及配制； （四）清洁工作频次； （五）清洁卫生检查及评价； （六）其他。 二、卫生管理二、卫生管理 各项卫生管理规程一经颁布执行，

5、即为卫生管理的基准性文件，是制定清洁 操作规程的依据和准则，是各部门实施卫生管理，实施卫生监督控制的依据 和准则。 各项卫生措施，其核心是防止污染及交叉污染。 二、卫生管理二、卫生管理 卫生标准的实施 1、清洁操作规程的建立，为确保卫生管理规程的实施。生产部门组织各有关部门 制定各个相应的清洁操作规程（或程序）如厂房、设施、设备、容器具、生产工具、 清洁工具等的清洁操作规程。 2、生产过程中，涉及到人、机、物、法、环每一个细节均应有相应的卫生规程。 3、应规定生产区不得存放非生产物品和个人杂物，生产中废弃物应及时处理。 4、生产前和生产进行中必须保持同样的符合标准的卫生状态。生产结束时应马上

6、挂上“未清洁”或“待清洁”的状态牌。 5、洁净区的空气系统应进行验证。用于洁净区消毒的设施应进行验证。 6、设备容器的清洗要进行验证。 二、卫生管理二、卫生管理 卫生标准的监控 1、生产过程中卫生措施的实施和结果，由质量管理部门的QA人员按照卫 生监控标准进行监控，分别采用各个相应的清洁评价标准去监控检查。 2、清洁状态标识要严格按照“卫生状态标识管理规定”进行。每次生产前 QA确认各项卫生要求已达到（如签发清场合格证），生产准备工作已符合要 求发给“准予生产”的合格证，才可开工生产。 二、卫生管理二、卫生管理 卫生培训 1、卫生管理规程、卫生操作规程批准颁发后，执行之前，必须对有关员工 进行

7、培训，必要时先考核后上岗。 2、定期对洁净室（区）内的工作人员包括维修、辅助人员进行卫生和微生 物学基础知识，洁净作业等方面的培训及考核。 三、环境卫生三、环境卫生 总则：药品生产环境是指与药品生产相关的空气、水源、地面、生产车间、 设备、空气处理系统、生产介质和人等几方面的卫生。 规 范第四十条规定：企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面 及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体 布局应当合理，不得互相妨碍； 三、环境卫生三、环境卫生 3.2一般生产区环境卫生管理要求: （1）厂房内表面窗明壁净见本色、无霉斑、无渗漏、无不清洁死角， 灯与管线无 积尘。 （2）地

8、面光滑，平整、清洁、无积水、无杂物；地漏干净无积垢。 （3）厂房严密，设置有防止昆虫和其他动物进入的措施；生产区内无动物及昆虫。 （五防：防尘、防蚊、防蝇、防虫、防鼠）。 （4）物料、中间产品定置放置，码放整齐，有遮盖防尘措施，明显状态标志。 （5）一切非生产物品及个人物品不得带入和存放于生产区。不得在生产区内从事 与生产无关的活动。 （6）楼道、走廊清洁和畅通，不得堆放任何东西。 三、环境卫生三、环境卫生 （7）人流、物流分开，有明显标记。人、物分别在规定通道出入，不得穿 行。 （8）同一操作间内或相邻操作间的操作安排要合理，避免交叉污染。 （9）生产中的废弃物装在密闭容器内，每天及时清理到

9、规定的废弃物堆放 处，并立即清洗干净容器，车辆、工具并消毒。 （10）生产区内应设置洁具清洗间，清洁工具齐全，洗涤、消毒措施完备。 清洗间通风良好，清洁；清洁卫生完成后，应及时清洗及消毒清洁工具，并 于清洗间内整齐放置。 （11）物料定置码放整齐，标志明确；操作台、地面无撒落，无污物。 （12）操作台表面应平整，不易产生脱落物。 三、环境卫生三、环境卫生 洁净区环境卫生要求： （1）门窗、各种管道、灯具、风口及其它公用设施，墙壁与地面的交界处等应保持洁净，无浮尘。 （2）地漏干净，经常消毒，经常保持液封状态，盖严上盖。 （3）洗手池、工具清洗池等设施。里外应保持洁净，无浮尘、垢斑和水迹。 （4

10、）缓冲室、传递柜、传递窗等缓冲设施，两门不能同时打开。在不工作时，注意关闭传递窗（柜）的门。 （5）严格控制进入洁净室的人数，仅限于该区域生产操作人员及经批准的人员进入；工作时应关闭操作间 的门，并尽量减少出入次数。对临时外来人员应进行指导和监督。对进入洁净室人员实行登记制。 （6）洁净区操作时，动作要稳、轻、少，不做与操作无关的动作及不必要交谈。 （7）洁净区内所有的物品应定数、定量、定置，无不必要的物品。 三、环境卫生三、环境卫生 （8）洁净区所用的各种器具、容器、设备、工具、台、椅、清洁工具等均应选 用无脱落物，易清洗、易消毒、不生锈、不长霉的材 质，不宜使用竹、木、陶瓷 、铁等材质。不

11、宜使用不易清洗，凹陷或凸出的架、柜和设备 （9）清洁工具用后要及时清洗干净。消毒并及时干燥，置于通风良好的洁具清洗间内规定的位置。用前，用后要检查拖布、抹布是 否会脱落纤维。不同空气洁 净度级别的生产区使用不同的清洁工具，二者不能互用。进无菌室的清洁工具需先进行灭菌。清洁剂、消 毒剂要定期交替使用。 （10）文件、笔等须经洁净处理，不产尘，不能用铅笔、橡皮、而应用中性钢笔 。洁净区内不设告示板、记录板。进入无菌室物品 还须经灭菌处理。 （11）生产过程中的废弃物应及时装入洁净的不产尘的容器或袋中，密闭放在指定地点，并按规定，在生产结束时及时清除出洁净 区。所用的容器内袋宜是一次 性的。 （12

12、）不必要的物品不允许带入洁净区。所有容器具、设备、工具、物料、包装材料按规定程序进行清洁、消毒后方可进入洁净区。 （13）洁净室不得安排三班生产。每天应留足够的时间用于清洁与消毒 。更换品种时要保证有足够的间歇，清场与消毒。 （14）必须定期监控洁净室的环境。监测频率及项目应依据验证结果制定洁净室（区）环境监测表。 （15）定期清洗初、中效空气过滤器及更换高效空气过滤器。定期更换高效空气过滤器。 三、环境卫生三、环境卫生 3.2.4仓储区环境卫生要求： （1）仓储区周围环境整洁，无粉尘、有害气体、垃圾及污水等严重污染源；地面平坦、整洁、 无积水，沟渠畅通，地势干燥。 （2）库房内表面光洁、平整

13、、无积尘、无霉斑、无渗漏、无不清洁死角，做到窗明壁净。 （3）库房内地面光滑、无缝隙、清洁干净、无积水、无杂物。 （4）库房内门窗结构严密，设置能有效地防止昆虫、鸟类、鼠类等动物进入的设施。如房门口 设置防昆虫的灯，库房的通风窗上安装纱网， 设置防鼠器具，防蚊蝇的风幕、风帘等。 （5）仓储区应划分办公区及库房。办公区整齐、清洁，库房实行定置 管理、仓库内所有物品包 括：物资、运输工具、衡器等，均按定置要求 ，定位、定量码放整齐。库内所有物品应清洁，无 积尘、无油污等。 四、人员卫生四、人员卫生 4.1总则:规范第三十九条至三十七条、附录1第二十条至二十六条等 ， 对人员的卫生要求等作出了明确规

14、定。由于在药品生产过程中始终有人操作 活动，所以说人是药品生产过程中的最大的污染源之一。在洁净室中，人的 数量和活动应有特 别严格的限制。 4.1.1个人健康要求: 必须定期对操作人员进行体检，一般生产区每一年体检一次，有洁净级别的 区域每年至少体检一次。新进员工经过健康检查合格后，才能上岗，有特殊 岗位对人体健康要求的，如灯检人员对视力要求； 质量保证、质量控制、直接接触药物的操作人员不得患有传染性疾病或带菌 （如皮癣、灰指甲）皮肤病患者体表有伤口者等，否则应及时调离原岗位。 四、人员卫生四、人员卫生 4.2工作服装管理 生产操作人员的工作服装是指工作服、帽子、手套、口罩、鞋和护目镜等。 其

15、作用以保证产品质量，保证安全生产为主。 工作服及其质量应当与生产操作的要求及操作区的洁净度级别相适应，其式 样和穿着方式应当能够满足保护产品和人员的要求。 四、人员卫生四、人员卫生 式样及颜色 （1）生产人员与非生产人员、维修人员、质管人员、参观人员、各区域的工作服式样，颜色分明， 易于识别，有编号；不同空气洁净级别的工作服不能混用。 （2）D级洁净区：应当将头发、胡须等相关部位遮盖。应当穿合适的工作服和鞋子或鞋套。应当 采取适当措施，以避免带入洁净区外的污染物。 （3）C级洁净区：应当将头发、胡须等相关部位遮盖，应当戴口罩 。应当穿手腕处可收紧的连体 服或衣裤分开的工作服，并穿适当的鞋子或鞋

16、套。工作服应当不脱落纤维或微粒。 （4）A/B级洁净区：应当用头罩将所有头发以及胡须等相关部位全部遮盖，头罩应当塞进衣领内， 应当戴口罩以防散发飞沫，必要时戴防护目镜。应当戴经灭菌且无颗粒物（如滑石粉）散发的橡 胶或塑料手套，穿经灭菌或消毒的脚套，裤腿应当塞进脚套内，袖口应当塞进手套内。工作服应 为灭菌的连体工作服，不脱落纤维或微粒，并能滞留身体散发的微粒。 四、人员卫生四、人员卫生 清洗管理 1、工作服应有专人负责洗涤，专人保管，专人发放并登记。 2、更换下来的工作服应分区域集中，装入专用容器中，标记明显。 3、干净的工作服应于与使用工作服洁净级别一致的保管室中保管。 4、洁净工作服与无菌工

17、作服应逐套分别装入衣袋中，袋上明显标上工作服编号。 5、工作服洗涤前及整理时，要注意检查工作服有无破损，拉练损坏，缝线脱落等。 使用前检查工作服是否符合要求，发现污染 及破损应及时报告更换。 6、无菌工作服灭菌后24小时内使用，否则要重新灭菌。 四、人员卫生四、人员卫生 个人卫生及工作要求 、 1、随时注意保持个人清洁卫生，做到“五勤”：勤剪指甲、勤理发 、剃胡须、勤换 衣服、勤洗澡。 2、工作前洗干净手并消毒、不涂抹化妆品，上岗时不佩带饰物、手表。 3、离开工作场地，必须脱掉工作服。 4、不携带个人物品进入生产区，不在生产区内吃东西。 5、洁净室内随时注意保证手的清洁，注意消毒。手在消毒以后

18、，不再接触与工作无 关的物品，不裸手直接接触药品。 6、尽量减少在洁净内说话,不允许用手触摸物料、洁净的设备或容器等。 7、无菌室内应特别注意手的消毒，不得裸手操作。 8、应有向管理人员报告个人健康状况，如患有疾病有可能对药品产生污染。 四、人员卫生四、人员卫生 9、进入生产区后，在本岗位所需区域内工作，不得串岗。 10、搬运物料时，应按规定路线运送，不得穿越其它工作区域。 11、保持自己的工作区域内干净、整洁；生产物品定置存放 。 12、工作中尽量减少非生产要求的动作，避免剧烈动作（如快速跑动，直接在地面 上推拉东西等） 13、不面对裸露的原辅料、半成品及待包装品谈话，甚至咳嗽，及其它可能污

19、染药 品的行为。 14、不能裸手直接接触药品。 15、凡带手套操作的人员，除正常生产动作外，不应伸手乱摸设备及无关物料。 五、工艺卫生五、工艺卫生 一、物料卫生 （1）投入生产的物料（包括原辅料、包装材料）必须符合质量标准并有合格证；包 装要求完好，无受潮、混杂、变质、发霉、虫 蛀、鼠咬等。 （2）物净程序要求：物料进入生产区前，应在外包装清洁处理间 （准备室）脱去外 包装；若不能脱去外包装的应对外包装抹擦，吸尘等洁净处理，保证清洁、无尘， 或用洁净容器盛装。用75%乙醇 或其它消毒剂对外表进行消毒，消毒进入洁净区。 进入无菌室物料 还需灭菌。物料在生产区内应整齐码放于规定位置。 （3）物料进

20、入洁净区后，应状态标识齐全，正确，并建立账、卡 ，并由专人管理。 （4）工作结束后应及时结料、退料。生产区内不能存放多余的物 料。 （5）与药品直接接触的干燥用空气，压缩空气和惰性气体应经净化处理，符合生产 要求。 五、工艺卫生五、工艺卫生 二、生产过程卫生要求 （1）各车间、工序、岗位、容器、工具、地漏、更衣室、缓冲室 、设备等均 应按规定和空气洁净度级别的要求制定相应的清洁操作规程，主要内容有： 清洁的范围、清洁工具、方法，程序、间隔时间、清洁剂名称、浓度、配制 方法；消毒的方法、间隔时间、消毒剂名称、浓度、配制方法；清洁工具的 清洁方法、存放地点；清洁与消毒结果评价等。 （2）各车间、工

21、序、岗位均应制定定置图，实行定置管理，保持在生产过程 有良好的生产秩序。 （3）生产中使用的各种器具、容器应清洁，表面不得有异物、遗留物。容器 具等使用后应立即按清洁规程清洗干净，必要时进行消毒，不得有遗留及清 洁剂、消毒剂的残留物。 五、工艺卫生五、工艺卫生 （4）生产工作间、流水线、设备、容器等均应有卫生状态（清洁、待清洁） 标志。 （5）每批生产结束时，应按规定进行清场。 （6）洁净区的生产必须在净化空调系统运行达到自净以后才能开始。 （7）洁净区每日生产结束后或更换品种必须对洁净区内表面（ 包括天棚、地 面、门窗）、台椅、洗手池、地漏、更衣柜、更衣 室、缓冲室、鞋柜等清洁 干净并或消毒

22、。 五、工艺卫生五、工艺卫生 无菌药品生产过程中的卫生要求 （1）应采取措施避免物料、容器和设备最终清洗后的二次污染，措施有：照紫外线 灯、遮盖等。 （2）直接接触药品的包装材料、设备和其他物品的清洗，干燥 、灭菌到使用时间的 间隔应有规定；如从灭菌到使用应在4小时内。 （3）药液从配制到灭菌或除菌过滤的时间间隔应有规定。如药液从配制结束到过滤 结束不超过6小时，灌封开始到灭菌开始不超过6小 时。 （4）物料、容器、设备或其它物品需进入无菌作业区时，应经过消毒或无菌处理。 原液生产时，物料、中间产品在厂房或厂房间流转时应有避免混淆与污染的措施； 如明显标记、分隔放置、容器加盖等。 五、工艺卫生

23、五、工艺卫生 设备卫生 1、每一批产品生产结束，每一天生产结束，必须按标准操作程序来清洁设备。清洁要求做到设 备主体清洁、无跑冒滴漏，轴见光，沟见底，设备见本色；设备周围无油垢，无污水、无杂物， 与物料、产品直接接触部位无物料或产品的残留物痕迹。洁净区使用的设备、容器、管道在进行 清洁以后，还必须用纯水或注射用水冲洗干净，并或进行有效的消毒；生产无菌药品的设备、容 器、管道，清洁后还要灭菌。 2、难以清洗干净的设备、容器、工具、管道，应按品种专用。 3、经常使用的工具、零配件等应存放于指定的工具柜内。整齐码放，专人保管。洁净室内的工具、 模具、零配件等应按物料规定从物流通道进入，并按规定定置，

24、整齐地码放于符合洁净室要求的 架内。 4、设备所用的润滑剂、冷却剂应不能对产品造成污染，在无法避免时， 应使用食用级的润滑剂。 六、清洁与消毒六、清洁与消毒 消毒与消毒剂 1、消毒是指用物理或化学等方法杀灭物体上或介质中的病原微生物的繁殖体，但不 能完全杀死芽孢。灭菌是指杀灭或除去外环境中一切微生物过程。 2、消毒剂：凡用于消毒的化学药品称为消毒剂。 3、物理消毒方法，常用紫外线照射法。 4、影响化学消毒剂作用的因素 （1）消毒剂化学结构、浓度、消毒能力、协同作用和拮抗作用，接触时 间； （2）微生物的类型、数量和环境； （3）溶液的氢离子浓度、表面张力、有机物或其他钝化剂的存在； （4）被消

25、毒物表面的性质是光滑还是多孔粗糙等。 六、清洁与消毒六、清洁与消毒 选择消毒剂原则 1、在使用条件下高效、低毒、无腐蚀性、无特殊的嗅味和颜色，不对设备、物料、 产品产生污染。 2、在有效抗菌浓度时，易溶或混溶于水，与其他消毒剂无配伍禁忌 。 3、对大幅度温度变化显示长效稳定性，贮存过程中稳定。 4、价格便宜。 5、消毒剂品种应定期更换，防止产生耐药菌株。 6、生产生物制品的洁净区和需要消毒的区域，应选择一种以上的消毒剂定期轮换使 用，并进行检测，以防止产生耐药菌株。 六、清洁与消毒六、清洁与消毒 8、消毒剂及配制 （1）0.1%苯扎溴铵，用于B/A级洁净区皮肤、工具、设备、容器清洁消毒，如果用

26、 于C级、D级及普通区的清洁消毒，则无需进行过滤除菌 。 （2）0.3%苯扎溴铵、5%甲酚皂溶液，用于C级、D级及普通区地漏及水池的液封， 不作为其他用途。 （3）75%乙醇，用于A级洁净区皮肤、工具、设备、容器清洁消毒， 如果用于C级、 D级及普通区的清洁消毒，则无需进行过滤除菌。 （4）2%氢氧化钠名称，用于玻璃、不锈钢类器具等的消毒，不作为其他用途 。 （5）5%氢氧化钠溶液，用于菌检器具、玻璃器具灭活消毒，不作为其他用途。 六、清洁与消毒六、清洁与消毒 清洁与消毒洁净区岗位清场内容及要求 1、清场目的：岗位清场操作规程的建立，是为了避免发生药品生产过程中的污染和生产操作发生 混淆。 2

27、、清场的范围：是本岗位区域内的物料清理、文件指令清理、状态标识的清理、岗位区域内的卫 生清洁工作。 岗位区域内的清场不是简单的卫生清洁工作，它应该包括： 1、物料的清理：清理剩余的原辅料、包装材料、中间体、半成品、成品等移送规定的存放间;清 理废弃的物料按规定处理。 2、指令文件的清理：上班清场合格证副本归附于本批（班）生产记录内，与下批产品产无关的文 件交管理人员管理。 六、清洁与消毒六、清洁与消毒 3、状态标识清理：岗位、设备、容器上的生产物料信息状态标识清理，设备的运行 状态标识更换为完好标识。岗位、设备、容器上的卫生状态标识清理。 4、岗位区域卫生清洁：应包括岗位区域内的一切卫生工作清

28、洁是一个立体的清洁。 并应执行正确的清洁顺序，以免二次污染。 先上后下、先里后外、先清除、再清洗、最后消毒。 先上后下： 指的是指先清洁顶棚，再清洁墙壁，再清洁设备、容器，最后清洁地面。 先里后外：指的是先清洁操作区、再清洁辅助生产区，最后清洁人流物流通道。 先清除、再清洗、最后消毒：指的是设备、容器等先清除物料、状态标识，再用饮 用水、纯化水、或注射用水进行清洗，最终清洗水是 用纯化水或注射用水后，最后 进行消毒。 六、清洁与消毒六、清洁与消毒 清场人员及监督检查人员工作职责： 1、岗位生产操作人员对本岗位区域内的清场工作负责，清场人员必须按规定 要求做好清场工作，并进行详细的记录和签名。 2、QA人员负责清场监督检查的职责，以签发清场合格证的方式进行监督检 查，清场准许合格后，签发清场合格证，并签名。 六、清洁与消毒六、清洁与消毒 清场的程序： 1、清场频率：每批生产结束后；每班生产结束后；每天生产结束后；产品生 产前；更换产品或规格时；超过清场有效期；共6种形式。每一种形式的清场 其内容应有所不同。 2、清场间隔时间：应规定生产结