类风湿关节炎自身抗体

1、 类风湿关节炎（RA） l类风湿关节炎（类风湿关节炎（RARA）是一种最常见的自身免疫性疾病，也是最是一种最常见的自身免疫性疾病，也是最 多发的慢性炎症关节疾病。是一种以多发的慢性炎症关节疾病。是一种以关节滑膜炎关节滑膜炎为特征的慢性为特征的慢性 自身免疫性疾病；以对称性、进行性及侵蚀性的关节炎为主要自身免疫性疾病；以对称性、进行性及侵蚀性的关节炎为主要 的临床表现。的临床表现。 l在全世界大约有在全世界大约有1%1%的人患有此病，的人患有此病，75%75%是女性患者是女性患者。我国的发。我国的发 病率达到病率达到0.34-0.36%0.34-0.36%。 RA RA早期诊断的重要性早期诊断的

2、重要性 lRARA具有具有高致畸形高致畸形，而，而RARA的早期、可靠诊断对于采取的早期、可靠诊断对于采取 适当的治疗措施控制疾病发展、避免不可逆的关节适当的治疗措施控制疾病发展、避免不可逆的关节 损坏十分重要，因此如何损坏十分重要，因此如何早期特异性诊断早期特异性诊断RARA一直是一直是 临床研究的热点。临床研究的热点。 RA早期诊断相关自身抗体 l类风湿因子类风湿因子 （RFRF） l抗环状瓜氨酸多肽抗体（抗环状瓜氨酸多肽抗体（CCPCCP） l抗抗RA33RA33抗体抗体 （RA33RA33） l抗角蛋白抗体抗角蛋白抗体 （AKAAKA） l抗核周因子抗体抗核周因子抗体 （APFAPF）

3、 l类风湿因子（类风湿因子（RFRF）是美国风湿病学会（是美国风湿病学会（19871987）规定的）规定的 经典诊断经典诊断RARA的标准之一的标准之一; ; l到目前为止，对疑似到目前为止，对疑似RARA患者最常用的血清学检测除了患者最常用的血清学检测除了 常规炎症参数外，主要是类风湿因子（常规炎症参数外，主要是类风湿因子（RFRF） lRARA患者中有患者中有70-80%70-80%可以检测到可以检测到RFRF；RFRF阴性的阴性的RARA占占20-20- 30%30%。 类风湿因子（RF） 类风湿因子（类风湿因子（RFRF）特点）特点 lRFRF也可见于其它类风湿疾病、感染等。说明也可见

4、于其它类风湿疾病、感染等。说明RFRF对于对于 RARA的特异性不够。的特异性不够。 lRFRF阳性或阴性既不能确认也不能排除阳性或阴性既不能确认也不能排除RARA，RFRF的高浓的高浓 度仅为度仅为RARA的一有力支持点，并有骨关节病排除的作的一有力支持点，并有骨关节病排除的作 用；但用；但阴性决不能排除阴性决不能排除RARA，如果其他标准符合，血，如果其他标准符合，血 清清RFRF阴性也可诊断。阴性也可诊断。 RF IgG IgA IgM 分型检测的意义 lIgM RFIgM RF阳性阳性: :主要见于主要见于RARA、SSSS、混合性冷球蛋白血症、混合性冷球蛋白血症 和一些传染病。和一些

5、传染病。 lIgG RFIgG RF阳性阳性: :见于类风湿血管炎和高滴度见于类风湿血管炎和高滴度IgMIgM患者中患者中, , 正常人和非类风湿关节炎患者中少见正常人和非类风湿关节炎患者中少见. . lIgA RFIgA RF阳性阳性: :多见于多见于SS,SS,其多聚体与关节炎严重程度及其多聚体与关节炎严重程度及 骨质破坏有较强的相关性骨质破坏有较强的相关性. . 类风湿因子（类风湿因子（RFRF）检测特点）检测特点 lRARA患者中所出现的患者中所出现的RFRF主要以主要以IgMIgM为主。为主。 l在下列三种情况下在下列三种情况下RFRF对对RARA的诊断特异性被加强：的诊断特异性被加

6、强： 1 1）滴度较高时；）滴度较高时； 2 2）多次检测均为阳性；）多次检测均为阳性； 3 3）IgA/IgG/IgMIgA/IgG/IgM三种类型都阳性。三种类型都阳性。 lRFRF阴性阴性: : 不能排除类风湿关节炎（不能排除类风湿关节炎（RARA）的可能性，可继续做）的可能性，可继续做 Anti-RA33Anti-RA33等进一步确认等进一步确认; ; l抗CCP抗体是RA的一个高度特异的指标，与RF 具有相同的灵敏度（抗CCP抗体：80%，RF: 79% ），但前者特异性较后者高（抗CCP抗体： 96-100%，RF:63% ），因此抗CCP抗体具有更 为重要的临床意义。 抗环瓜氨酸

7、多肽抗体（抗环瓜氨酸多肽抗体（CCPCCP） l抗抗CCPCCP抗体抗体主要为主要为IgGIgG类抗体，类抗体，70-80%70-80%患者在患者在RARA临临 床症状出现前数年就在床症状出现前数年就在血清血清和和滑膜液滑膜液中表现出抗中表现出抗 CCPCCP抗体阳性，抗体阳性，10%10%的患者在首次出现临床症状之的患者在首次出现临床症状之 前前1010年即可出现抗年即可出现抗CCPCCP抗体阳性。因而，抗抗体阳性。因而，抗CCPCCP抗抗 体是一个体是一个RARA早期诊断指标早期诊断指标。 早期诊断早期诊断RARA的重要指标的重要指标 l放射学放射学结果显示抗结果显示抗CCPCCP抗体阳性

8、患者出现严重的抗体阳性患者出现严重的 关节损害明显多于抗关节损害明显多于抗CCPCCP抗体阴性的患者，说明抗体阴性的患者，说明 抗抗CCPCCP抗体是抗体是RARA预后预后的重要指标。的重要指标。 RARA预后的重要指标预后的重要指标 与与RFRF平行检测可大大提高平行检测可大大提高RARA的血清学检出率的血清学检出率 l抗抗CCPCCP抗体的出现抗体的出现独立于类风湿因子独立于类风湿因子。许多研究显示。许多研究显示 20%-57% 20%-57% RFRF阴性阴性的的RARA患者存在抗患者存在抗CCPCCP抗体。抗体。 RA2RA2年（年（n=634n=634） RF-IgM RF-IgM

9、阳性阳性阴性阴性 抗抗CCP CCP 抗体抗体 阳性阳性4284287575 阴性阴性38389393 抗角蛋白抗体（抗角蛋白抗体（AKAAKA） l抗角蛋白抗体（抗角蛋白抗体（AKAAKA）是在是在RARA血清中发现的一种角质层中的血清中发现的一种角质层中的 抗体。靶抗原为角蛋白抗体。靶抗原为角蛋白( (或细胞角蛋白或细胞角蛋白) )，是角质层主要蛋白，是角质层主要蛋白 成分。主要见于类风湿关节炎患者。成分。主要见于类风湿关节炎患者。 l检测方法：检测方法：间接免疫荧光法（间接免疫荧光法（IFAIFA） l敏感性：敏感性：40.3%40.3% ; ; 特异性特异性: : 94.7%94.7%

10、 抗角蛋白抗体（抗角蛋白抗体（AKAAKA） lAKAAKA对对RARA的诊断敏感性比的诊断敏感性比RFRF要低，但对要低，但对RARA特异性特异性远比远比RFRF高，它高，它 较少出现于较少出现于RARA以外的自身免疫性疾病和非自身免疫性疾病患以外的自身免疫性疾病和非自身免疫性疾病患 者的血清中，者的血清中，AKAAKA检测阳性的检测阳性的“健康人健康人”几乎均发展成典型的几乎均发展成典型的 RARA。 l在在RARA早期甚至临床表现出现前即可出现，特别有助于早期难早期甚至临床表现出现前即可出现，特别有助于早期难 以与其它关节疾病相区别的以与其它关节疾病相区别的RARA的诊断，且抗角蛋自抗体

11、与疾的诊断，且抗角蛋自抗体与疾 病严重程度和活动性相关，因此，对病严重程度和活动性相关，因此，对RARA早期诊断早期诊断和和判断预后判断预后 都有意义。都有意义。 抗核周因子抗体（抗核周因子抗体（APFAPF） l抗核周因子抗体（抗核周因子抗体（APFAPF）是一种自身抗体，且与类风湿因子是一种自身抗体，且与类风湿因子 密切相关。其靶抗原为颊黏膜上皮细胞胞质内透明角质颗粒，密切相关。其靶抗原为颊黏膜上皮细胞胞质内透明角质颗粒， 由于这些抗体出现于细胞核周围，故称之抗核周因子。由于这些抗体出现于细胞核周围，故称之抗核周因子。 l敏感性：敏感性：58.1%58.1% ；特异性：；特异性：90.3%

12、90.3% l检测方法：检测方法：间接免疫荧光法（间接免疫荧光法（IFAIFA） 抗核周因子抗体（抗核周因子抗体（APFAPF） l抗核周因子抗体（抗核周因子抗体（APFAPF）和疾病的活动程度及预后和疾病的活动程度及预后 判断有关，与判断有关，与APFAPF阴性患者相比，阴性患者相比，APFAPF阳性患者病阳性患者病 情重、关节功能损害严重，并发关节外症状多以情重、关节功能损害严重，并发关节外症状多以 及关节骨组织病变进展快。及关节骨组织病变进展快。 l抗抗RA33RA33抗体抗体是诊断是诊断RARA（类风湿关节炎）（类风湿关节炎）较为特异较为特异的抗体，而且与分的抗体，而且与分 子量子量3

13、3KD33KD的核酸蛋白发生反应，因此定名为抗的核酸蛋白发生反应，因此定名为抗RA33RA33抗体。抗体。 l抗抗RA33RA33抗体抗体的单独出现被认为是类风湿关节炎（的单独出现被认为是类风湿关节炎（RARA）的标志，但其）的标志，但其 诊断敏感性由监测人群决定。诊断敏感性由监测人群决定。这种抗体的出现不依赖于类风湿因子这种抗体的出现不依赖于类风湿因子 （RFRF）的出现，在的出现，在RFRF阴性的阴性的RARA发生几率约发生几率约45%45%，在各项在各项RARA早期诊断指早期诊断指 标中，抗标中，抗RA33RA33抗体特异性最高。抗体特异性最高。 l灵敏度灵敏度:35%,:35%,特异性

14、特异性:96%:96%。 抗抗RA33RA33抗体抗体 l应用应用自身抗体自身抗体对对RARA早期诊断时，当某个单一抗体出现阳性时，早期诊断时，当某个单一抗体出现阳性时， 该患者诊断为该患者诊断为RARA的可能性小，而的可能性小，而2 2个以上抗体同时出现把握性要个以上抗体同时出现把握性要 大一些，大一些，3 3个以上抗体同时出现，几乎可以说个以上抗体同时出现，几乎可以说100%100%将来要发展为将来要发展为 RARA。即自身抗体阳性数越多，随访后诊断。即自身抗体阳性数越多，随访后诊断RARA的可能性越大。特的可能性越大。特 别是对别是对RFRF阴性阴性RARA患者具有患者具有补充诊断补充诊

15、断意义。意义。 欧蒙欧蒙RARA相关产品相关产品 产品名称产品名称订货号订货号 类风湿因子（类风湿因子（IgMIgM）检测试剂盒）检测试剂盒EA1814-9601MEA1814-9601M 类风湿因子（类风湿因子（IgGIgG）检测试剂盒）检测试剂盒EA1814-9601GEA1814-9601G 类风湿因子（类风湿因子（IgAIgA）检测试剂盒）检测试剂盒EA1814-9601AEA1814-9601A 抗环瓜氨酸肽（抗环瓜氨酸肽（CCPCCP）抗体检测试剂盒）抗体检测试剂盒EA1505-9601GEA1505-9601G 抗角蛋白抗体（抗角蛋白抗体（AKAAKA）检测试剂盒）检测试剂盒FA1503FA1503 Thank you ! l抗CCP抗体是RA的一个高度特异的指标，与RF 具有相同的灵敏度（抗CCP抗体：80%，RF: 79% ），但前者特异性较后者高（抗CCP抗体： 96-100%，RF:63% ），因此抗CCP抗体具有更 为重要的临床意义。 抗环瓜氨酸多肽抗体（抗环瓜氨酸多肽抗体（CCPCCP） 与