CML染色体异常

1、CML的附加染色体异常 PhPh染色体染色体 实质是9号染色体C-ABL原癌基因移位至22号染色体，与22号染色体 断端的断裂点集中区BCR连接，即（9；22）（q34；q11），形成 BCR-ABL融合基因。 染色体符号染色体符号 p：短臂短臂 q：长臂：长臂 + 放于染色体前表示获得额外整条染色体放于染色体前表示获得额外整条染色体 放于染色体后表示该染色体长度增加放于染色体后表示该染色体长度增加 - 放于染色体前表示丢失整条染色体放于染色体前表示丢失整条染色体 放于染色体后表示丢失部分遗传物质放于染色体后表示丢失部分遗传物质 t （translocation） ：易位：易位 i（isoch

2、romosome）：等臂染色体：等臂染色体 del （deletion）：丢失：丢失 5q-：5号染色体丢失部分长臂片段号染色体丢失部分长臂片段 dup （duplication）：重复：重复 inv（inversion）：倒位：倒位 der（derivative）：衍生：衍生 临床问题 CML在初诊时出现的附加染色体异常是否都具有 临床意义？ 哪些附加染色体异常可以作为加速期的标准？ 概述 1）10%-12%的病人在诊断时有附加染色体异常 （ACAs），包括： 各种易位，t(v;22) -Y “真正的”附加染色体异常，发生在不足5%的患者身上 2）大约80%的附加染色体异常发生在加速期过程中

3、 t(v;22) t(v;22)指的是除9和22号染色体异位以外的其它一条或多 条染色体易位 发生在5%-10%的患者身上 在伊马替尼应用以前，各种易位被认为是不良预后的指 标 在应用伊马替尼的时代，t(v;22)对CCR/MMR或者生存 期没有影响！ der（9） 在前伊马替尼时代，der（9）常被认为是预后的重要指 标； 常与t（v;22）同时出现； 在应用伊马替尼的时代，der(9)对CCR/MMR或者生存 期没有影响！ - Y 大约5%的ph+CML有-Y -Y被认为是一种次要的附加染色体异常，尽管也有报道 称它对预后有不良影响 -Y常出现在健康的老年人身上 总之，-Y对CCR/MMR

4、或者生存期影响不大！ 主要的染色体核型改变 CML加速期最常见的染色体异常是： 8号染色体三体， 双ph染色体， 等臂染色体(17)(q10) 次要的附加染色体异常 加速期和急变期，以下附加的染色体改变少见。如t(3;12)， t(4;6)，t(2;16)，和t(1;21)。 看看这篇5年前的文献是怎么说的？ t（v;22）；次要染色体核）；次要染色体核 型改变，同型改变，同t（9；22）一）一 样均能获得较好的样均能获得较好的CCR；而而 Major-route的的CCR明显降低明显降低。 Figure2 t（v；22），），Minor-route， 同同t（9；22）一样均能获得）一样均能

5、获得 很好的很好的MMR；而而Major-route 的的MMR明显降低。明显降低。 Figure 3 t（v；22），），-Y，Minor- route，同，同t（9；22）一样）一样 均能获得较好的均能获得较好的PFS；而而 Major-route的的PFS明显降低明显降低 （50%）。）。 Figure 4 t（v；22），），-Y，Minor-route， 同同t（9；22）一样均能获得较）一样均能获得较 好的好的OS；而而Major-route的的OS明明 显降低（显降低（53%）。）。 Figure 5 讨论 主要染色体异常会给CCR/MMR/PFS/OS带来很差的预后。 三体8最常见，常与其他异常同时存在；其次为双ph染色 体，及17(q10)等臂。 其他在CML初诊时发现的染色体异常例如t(v;22)，-Y，次 要的染色体核型改变，对预后均没有明显影响。 结论 由于主要染色体异常会带来较差的预后，作者建议对这群 患者应积极检测与治疗，包括造血干细胞移植。 另一篇文献同样表明主要染色体异常预后最差！ On