神经内科脑保护药物的应用

1、目录 n脑保护药物应用的意义 n脑保护药物的应用 n总结与展望 文献检索 n数据库：中国知网 n检索式：脑保护药物 n检索结果：16条（2004-2011）用6条 缺血性脑卒中 缺血性脑卒中是由于脑动脉的血流短暂或持久减少引起, 大部分由脑动脉栓塞或血栓形成所致,钙超载、自由基反应、 梗死灶周围除极化、炎症和凋亡是造成缺血性脑损害的中心 环节。 缺血性脑卒中最核心的问题是神经元损害引起的神经功 能障碍1。因此,干预缺血性脑卒中最重要的任务是保护和 恢复受损神经元的功能。 缺血性脑卒中的治疗缺血性脑卒中的治疗 n 溶栓：恢复脑灌注,改善脑供血,但其适应症及治疗 风险均限制了它的普遍使用。 n 脑

2、保护：阻断缺血损伤级联反应,防止神经元损伤, 旨在以脑保护药物阻断缺血,延长缺血耐受时间及 治疗时间窗,促进神经功能恢复。 脑保护药物脑保护药物 药物性脑保护旨在用药物阻断缺血导致的神经元坏死, 延长耐受缺血时间和治疗时间窗,增强神经元生存能力,减少 梗死体积,促进神经功能恢复。 脑保护药物是目前神经学界研究的热点,各种药物处于 不同研究阶段,但目前还没有一种药物取得公认的确切疗效。 自由基清除剂 自由基清除剂:脑缺血后可产生大量自由基,与导致细胞死亡 的病理生理连锁反应有关,并可引发再灌注损伤,是缺血级联 反应的关键环节,是研究热点。 n 依达拉奉：可通过抑制血管内皮生长因子、诱导型一氧化

3、氮合酶，起到减轻缺血后脑水肿作用2。 n 胞二磷胆碱:胞二磷胆碱在脑组织内可以提供胞嘧啶和胆 碱,促进膜合成修复,参与降低自由基形成的游离脂肪酸水 平,达到脑保护作用。 钙通道拮抗剂 n 针对脑血管疾病,代表药物为二氢吡啶类的尼莫地平。 n 尼莫地平是脂溶性钙通道拮抗剂,能阻止钙离子内流及细 胞内钙离子释放,松弛平滑肌,选择性扩张脑血管。 n 曾被认为对急性缺血性卒中患者具有神经保护作用,但缺 乏证据,其有效性未能被证实。 n 由于尼莫同的临床效果争议很大，故国际上已经不把尼莫 地平列为治疗急性颅脑损伤病人和外伤性蛛网膜下腔出病 人的药物3。 镁镁 n 镁可以作用于NMDA受体电压依赖性离子通

4、道,阻滞钙离子 内流,拮抗钙离子超载,起到脑保护作用。临床上直接给予 镁剂治疗,如硫酸镁、氯化镁等。 n 动物模型显示对卒中有效,可改善神经功能。小样本试验 显示在急救现场用药可改善3个月后功能预后5。 n 2007年英国柳叶刀神经病学杂志上发表了的一组美国 7个医学中心采用硫酸镁治疗研究表明硫酸镁对急性颅脑 创伤病人无效，甚至有害5. 炎症性反应抑制剂 n 近年来的基础和临床研究发现,缺血性脑损伤均伴发炎症 反应,此反应是由多种细胞因子介导的一种连锁过程。 n 在脑组织缺血炎症反应过程中, 新型重组人肿瘤坏死因子 （TNF-）产生最早,是激活细胞因子网络的启动因子,可 促进炎症反应,神经毒性

5、,激活诱导型一氧化氮合酶。TNF- 的产生刺激血管内皮细胞合成、表达白细胞介素(IL- 1),导致脑水肿5。 n 侧脑室注射IL-1抑制剂可减少脑缺血损伤时脑水肿程度 和梗死面积。 激素 n 糖皮质激素受体抑制剂可减轻脑缺血后的细胞凋亡,减轻 炎症反应。 n 患病前8个小时予糖皮质激素的患者较不给药者脑代谢和 全脑、脑局部的血流恢复快,但糖皮质激素可加重抗原特 异性免疫功能损害并延缓其恢复6。 n 超大剂量激素存在增加急性颅脑损伤病人死亡率的风险， 强烈不推荐使用5。 谷氨酸受体拮抗剂 n 缺血性脑损伤时中枢神经系统内主要的兴奋性递质谷氨酸 浓度增加产生毒性,导致神经元损伤。 n -氨基丁酸(

6、GABA)是脑内抑制性神经递质,还可增加脑血 流,降低脑组织代谢,可作用于GABA受体起到脑保护作用5。 n 谷氨酸受体拮抗剂治疗急性颅脑损伤病人无效，不推荐使 用4。 总结与展望 缺血后脑组织损伤的机制是一个多环节、多因素、多途 径损伤过程,不同个体的梗死类型、恢复模式和相关临床干 扰因素又存在很大差异。但是随着对脑缺血损伤机制的进 一步认识、新药研发技术的不断改进,并且综合考虑药物的 作用机制、用药时间、联合用药干预缺血级联反应的多个 环节及在病程中应用不同的药物,相信在不久的将来,以神 经功能的最终恢复为目标,脑保护药物在临床上将可能得到 很好的应用,全方位地对卒中患者进行及时、有效的治

7、疗。 参考文献 1.沈思钰,傅晓东,钱善风,商玮,胡兵,蔡辉.中西医结合缺血脑保护药物干预策 略的阐释与发挥J.中国中医药信息杂志,2005,12(7):7-8 2.Yoshida H, Yanai H, Namiki Y,et al. Neuroprotective effects of edaravone: a novel free radical scavenger in cerebrovascular injuryJ. CNS Drug Rev, 2006, 12 (1): 9-20. 3.江基尧.脑保护药物治疗颅脑损伤的现状与展望(专家论坛).中华创伤杂志， 2006，22:241一

8、242. 4.江基尧.中国颅脑创伤病人脑保护药物治疗指南J.中华神经外科杂志， 2008,24(10):723-724 5.陈洋,高凯军,王正晖,王华琳,王秀丽,侯英宇.急性缺血性脑卒中脑保护药物 的研究进展J.武警医学院学报 2008,17(10):926-928 6.张弢,汪五清,陈伟.成缺血性脑卒中脑保护药物治疗现状.J.临床误诊误 治 2007,20(8):73-75 文献检索 n数据库：中国知网 n检索式：脑保护药物 n检索结果：16条（2004-2011）用6条 炎症性反应抑制剂 n 近年来的基础和临床研究发现,缺血性脑损伤均伴发炎症 反应,此反应是由多种细胞因子介导的一种连锁过程。 n 在脑组织缺血炎症反应过程中, 新型重组人肿瘤坏死因子 （TNF-）产生最早,是激活细胞因子网络的启动因子,可 促进炎症反应,神经毒性,激活诱导型一氧化氮合酶。TNF- 的产生刺激血管内皮细胞合成、表达白细胞介素(IL- 1),导致脑水肿5。 n 侧脑室注射IL-1抑制剂可减少脑缺血损伤时脑水肿程度 和梗死面积。 总结与展望 缺血后脑组织损伤的机制是一个多环节、多因素、多途 径损伤过程,不同个体的梗死类型、恢复模式和相关临床干 扰因素又存在很大差异。但是随着对脑缺血损伤机