甲状腺西医药理学课件

1、 掌握：掌握：甲状腺素、甲硫氧嘧啶、卡比马唑及甲状腺素、甲硫氧嘧啶、卡比马唑及 碘的应用碘的应用 (适应证、禁忌证适应证、禁忌证)、主要不良反应，、主要不良反应， 丙硫氧嘧啶及甲巯咪唑的特点。丙硫氧嘧啶及甲巯咪唑的特点。 熟悉：熟悉：甲状腺素、甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、甲状腺素、甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、 甲巯咪唑、卡比马唑及碘的药理作用及作用甲巯咪唑、卡比马唑及碘的药理作用及作用 机制、体内过程。机制、体内过程。 了解：了解：甲状腺激素的合成及其对生长、发育、甲状腺激素的合成及其对生长、发育、 代谢的影响。抗甲状腺药物的概念、分类、代谢的影响。抗甲状腺药物的概念、分类、 各类所包括的药物及其药名

2、。各类所包括的药物及其药名。 教学目标教学目标 甲状腺激素是维持机体正常代谢，促进甲状腺激素是维持机体正常代谢，促进 生长发育所必需的重要激素，分泌过多生长发育所必需的重要激素，分泌过多 或过少均可引起疾病。或过少均可引起疾病。 分泌过多：分泌过多：甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进 分泌过少：分泌过少：甲状腺功能低下甲状腺功能低下( (减退减退) ) 来源：来源： 1 1、提取：天然、提取：天然 2 2、人工合成：、人工合成： 碘赛罗宁（碘赛罗宁（T T3 3） 左甲状腺素左甲状腺素（T4） 血血 液液 中中 碘碘 化化 物物 碘泵碘泵 甲甲 状状 腺腺 细细 胞胞 过氧过氧 化物酶化物酶 活活

3、性性 碘碘 TGTG上的酪上的酪 氨酸残基氨酸残基 MITMIT DITDIT 过氧过氧 化物酶化物酶 DITDIT T T3 3 T T4 4 滤滤 泡泡 腔腔 胶胶 质质 蛋白蛋白 水解酶水解酶 血液血液 T T3 3 T T4 4 腺垂体腺垂体 下丘脑下丘脑 TRH TSH 甲状腺激素合成、储存、分泌与调节甲状腺激素合成、储存、分泌与调节 ( () ) ( () ) 【合成、储存、分泌及调节】【合成、储存、分泌及调节】 甲状腺激素合成过程包括以下步骤：甲状腺激素合成过程包括以下步骤： 碘的摄取碘的摄取 腺泡细胞靠碘泵主动摄取血流中的碘化腺泡细胞靠碘泵主动摄取血流中的碘化 物，细胞内碘浓度

4、远较血浆中为高；物，细胞内碘浓度远较血浆中为高； 碘的活化碘的活化 碘化物在过氧化物酶作用下被氧化成活碘化物在过氧化物酶作用下被氧化成活 化状态的碘；化状态的碘； 酪氨酸的碘化酪氨酸的碘化 活化碘与甲状腺球蛋白（活化碘与甲状腺球蛋白（TGTG）中的）中的 酪氨酸结合，生成单碘酪氨酸（酪氨酸结合，生成单碘酪氨酸（MITMIT）和双碘酪氨酸）和双碘酪氨酸 （DITDIT）；）； 碘化酪氨酸的缩合碘化酪氨酸的缩合 在过氧化物酶参与下，两个在过氧化物酶参与下，两个DITDIT 缩合而生成缩合而生成T T4 4，一个，一个DITDIT和一个和一个MITMIT缩合则生成缩合则生成T T3 3。 生成的生成

5、的T T4 4和和T T3 3仍结合在仍结合在TGTG上，储存在甲状腺的腺泡腔上，储存在甲状腺的腺泡腔 中。分泌激素时先由腺泡细胞将中。分泌激素时先由腺泡细胞将TGTG吞入细胞内，再经吞入细胞内，再经 蛋白水解酶水解而释出蛋白水解酶水解而释出T T4 4和和T T3 3，分泌入血。，分泌入血。 【生理和药理作用】【生理和药理作用】 1.1.维持正常生长发育维持正常生长发育 促进组织分化、生长和发育成熟促进组织分化、生长和发育成熟， 特别是对特别是对骨骨和和中枢神经系统中枢神经系统的发育尤为重要。在脑发育期若的发育尤为重要。在脑发育期若 T T4 4、T T3 3不足可造成身材矮小、发育迟缓、智

6、力低下为特征的不足可造成身材矮小、发育迟缓、智力低下为特征的 “呆小病呆小病”（又称克汀病）。（又称克汀病）。 （小儿）（小儿） 2.2.促进代谢和产热促进代谢和产热 促进物质代谢，增加耗氧量，提高基促进物质代谢，增加耗氧量，提高基 础代谢率（础代谢率（BMRBMR），使产热增多。），使产热增多。甲状腺机能低下时，糖、脂甲状腺机能低下时，糖、脂 肪、蛋白质的分解代谢减少，产热量及肪、蛋白质的分解代谢减少，产热量及BMRBMR降低，严重时组织降低，严重时组织 间隙有大量粘多糖沉积而引起间隙有大量粘多糖沉积而引起粘液性水肿粘液性水肿。（少年、成年）。（少年、成年） 3.3.提高中枢神经和交感神经的

7、兴奋性提高中枢神经和交感神经的兴奋性 使机体对儿茶使机体对儿茶 酚胺的敏感性增加酚胺的敏感性增加。甲状腺机能亢进时，中枢神经和交感神。甲状腺机能亢进时，中枢神经和交感神 经的兴奋性提高，出现神经过敏、情绪激动、失眠、焦虑、经的兴奋性提高，出现神经过敏、情绪激动、失眠、焦虑、 震颤、心率加快、血压升高。震颤、心率加快、血压升高。 1 1、呆小病：、呆小病： 先天性发育不先天性发育不 全、发生于胎儿全、发生于胎儿 期或新生儿，应期或新生儿，应 早治。早治。 粘液性水肿典型面部表现粘液性水肿典型面部表现 血血 液液 中中 碘碘 化化 物物 碘泵碘泵 甲甲 状状 腺腺 细细 胞胞 过氧过氧 化物酶化物

8、酶 活活 性性 碘碘 TGTG上的酪上的酪 氨酸残基氨酸残基 MITMIT DITDIT 过氧过氧 化物酶化物酶 DITDIT T T3 3 T T4 4 滤滤 泡泡 腔腔 胶胶 质质 蛋白蛋白 水解酶水解酶 血液血液 T T3 3 T T4 4 腺垂体腺垂体 下丘脑下丘脑 TRH TSH 甲状腺激素合成、储存、分泌与调节甲状腺激素合成、储存、分泌与调节 ( () ) ( () ) 1、过量甲亢甲亢 症状 2、诱发心绞痛心绞痛与心肌梗塞心肌梗塞 二、抗甲状腺药二、抗甲状腺药 分类分类： 硫脲类硫脲类 ( (thioureasethiourease） 碘与碘化物碘与碘化物 (iodine and

9、 iodide(iodine and iodide） 放射性碘放射性碘 (radioiodine(radioiodine） 受体阻断剂受体阻断剂 ( (-adrenal receptor -adrenal receptor blockerblocker） 硫脲类硫脲类(thioureas)(thioureas) 硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶 咪唑类：甲硫咪唑（他巴唑）咪唑类：甲硫咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平）卡比马唑（甲亢平） 血血 液液 中中 碘碘 化化 物物 碘泵碘泵 甲甲 状状 腺腺 细细 胞胞 过氧过氧 化物酶化物酶 活活 性性 碘碘 TG上的

10、酪上的酪 氨酸残基氨酸残基 MIT DIT 过氧过氧 化物酶化物酶 DIT T3 T4 滤滤 泡泡 腔腔 胶胶 质质 蛋白蛋白 水解酶水解酶 血液血液 T3 T4 硫脲类硫脲类 T4 外周组织外周组织 脱脱 碘碘 酶酶 需待已合成需待已合成T T4 4及及T T3 3耗耗 竭后才生效竭后才生效-2-23 3 周症状缓解，周症状缓解，1 13 3月月 基础代谢率恢复正常基础代谢率恢复正常 迅速降低血清迅速降低血清T T3 3 水平水平-缓解甲缓解甲 状腺危象状腺危象 作用与作用机制作用与作用机制 1 1 抑制甲状腺激素的合成抑制甲状腺激素的合成 2 2 抑制外周组织抑制外周组织T T4 4转化为

11、转化为T T3 3 如丙基硫氧嘧啶如丙基硫氧嘧啶 3 3 抑制甲状腺刺激性免疫球蛋白的生成抑制甲状腺刺激性免疫球蛋白的生成 临床应用临床应用 1.1.甲亢的内科治疗甲亢的内科治疗 疗程疗程1 12 2年年 2.2.甲亢手术治疗的术前准备甲亢手术治疗的术前准备 防止甲状腺危象的发生（另：术前两周加服大防止甲状腺危象的发生（另：术前两周加服大 剂量碘剂，使甲状腺缩小、变硬，防止出血剂量碘剂，使甲状腺缩小、变硬，防止出血 ） 3.3.甲状腺危象的辅助治疗甲状腺危象的辅助治疗 主：大剂量碘剂主：大剂量碘剂 辅：大剂量硫脲类（丙基硫氧嘧啶效果好）辅：大剂量硫脲类（丙基硫氧嘧啶效果好） 不良反应不良反应

12、1.1.过敏反应过敏反应 2.2.消化道反应消化道反应 3.3.粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症最严重最严重 （用药后若出现咽痛、发热、肌痛、乏力和用药后若出现咽痛、发热、肌痛、乏力和 感染等现象，应立即停药，可恢复正常）感染等现象，应立即停药，可恢复正常） 4.4.甲状腺肿、甲状腺功能减退甲状腺肿、甲状腺功能减退 注意事项：注意事项： 易进入乳汁，可通过胎盘，易进入乳汁，可通过胎盘，妊娠妊娠 妇女妇女慎用，慎用，哺乳期妇女哺乳期妇女禁用，结禁用，结 节性甲状腺肿合并甲亢，节性甲状腺肿合并甲亢，甲状腺甲状腺 癌癌病人禁用。病人禁用。 碘碘和和碘化物碘化物 碘化钾，碘化钠碘化钾，碘化钠 复方碘溶液（卢戈

13、液复方碘溶液（卢戈液lugols solution)lugols solution) 血血 液液 中中 碘碘 化化 物物 碘泵碘泵 甲甲 状状 腺腺 细细 胞胞 过氧过氧 化物酶化物酶 活活 性性 碘碘 TG上的酪上的酪 氨酸残基氨酸残基 MIT DIT 过氧过氧 化物酶化物酶 DIT T3 T4 滤滤 泡泡 腔腔 胶胶 质质 蛋白蛋白 水解酶水解酶 血液血液 T3 T4 腺垂体腺垂体 下丘脑下丘脑 TRH TSH 小量小量I- 大量大量I I- - 抑制抑制 释放释放 大量大量I- 促进甲状腺激素促进甲状腺激素 合成，抑制甲状合成，抑制甲状 腺增生性肥大腺增生性肥大 抑制抑制 合成合成 缩小

14、缩小 甲状腺甲状腺 小剂量碘：小剂量碘： 促进甲状腺激素合成，抑制甲状腺增生性肥大促进甲状腺激素合成，抑制甲状腺增生性肥大 大剂量碘：大剂量碘： 抑制甲状腺激素的合成与释放抑制甲状腺激素的合成与释放 1 1抑制甲状腺抑制甲状腺TGTG水解，抑制水解，抑制T T3 3，T T4 4释放释放。 2 2抑制甲状腺过氧化物还原酶，进一步抑抑制甲状腺过氧化物还原酶，进一步抑 制酪氨酸的碘化和制酪氨酸的碘化和T T3 3，T T4 4的的合成合成。 3 3抑制抑制TSHTSH的释放。的释放。 临床应用临床应用 1 1 防治单纯性甲状腺肿防治单纯性甲状腺肿（大脖子病）大脖子病） 缺碘地缺碘地 区在食盐中加入

15、万分之一或十万分之一的碘化钾或碘区在食盐中加入万分之一或十万分之一的碘化钾或碘 化钠，可有效地防止发病。化钠，可有效地防止发病。 2 2 甲状腺机能亢进的手术前准备甲状腺机能亢进的手术前准备 3 3甲状腺危象的治疗甲状腺危象的治疗 不良反应不良反应 1 急性反应：血管神经性水肿，急性反应：血管神经性水肿， 上呼吸道水肿，严重喉头水肿上呼吸道水肿，严重喉头水肿 2 慢性碘中毒慢性碘中毒 3 诱发甲状腺功能紊乱诱发甲状腺功能紊乱 放射性碘（放射性碘（radioiodine)radioiodine) 放射性同位素放射性同位素131 131I I, ,125125I, I,123 123I I等 等

16、131131I I的 的t t 为为8 8天，用后一个月其放天，用后一个月其放 射线可消除射线可消除90%90%，5656天可消除天可消除 99%99%，作用时间比较适中。，作用时间比较适中。 作用作用： 131I 被甲状腺摄取后，可产生被甲状腺摄取后，可产生99%的的 射线射线，在组织内的射程，在组织内的射程0.52mm， 其辐射作用只限于甲状腺内，主要其辐射作用只限于甲状腺内，主要 破坏甲状腺实质，很少波及周围组破坏甲状腺实质，很少波及周围组 织，织， 131I产生 产生射线射线（1%），可在体外测），可在体外测 得，可用甲状腺摄碘功能的测定。得，可用甲状腺摄碘功能的测定。 临床应用临床应用 1甲状腺机能亢进的治疗甲状腺机能亢进的治疗 2甲状腺摄碘能力试验甲状腺摄碘能力试验-检查甲状检查甲状 腺功能腺功能 不良反应不良反应 易致甲状腺功能低下易致甲状腺功能低下 可产生异常染色体可产生异常染色体 对遗传产生影响对遗传产生影响 使用时的主要缺点使用时的主要缺点: 1.较难选择适当的剂量较难选择适当的剂量 2.有致癌可能有致癌可能 3.有使基因产生显著突变的可能有使基因产生显著突变的可能. 受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔等普萘洛尔等受体阻断药也是控制甲状腺功能受体阻断药也是控制甲状腺功能 亢进症和甲状腺危象症状的辅