参麦注射液对乳腺癌患者术后患者的血清PCT、IL-6、TNF-α水平及心肌功能的影响

1、 参麦注射液对乳腺癌患者术后患者的血清PCT、IL-6、TNF-水平及心肌功能的影响【摘要】 目的 研究参麦注射液对乳腺癌患者术后患者的血清PCT、IL-6、TNF-水平及心肌功能的影响，并评价其改善预后的效果。方法 收集2014年3月至2016年12月我院的90例乳腺癌患者。按抽签法分为实验组和对照组，每组45例。两组患者在术后均进行化疗治疗，静脉滴注环磷酰胺、氟尿嘧啶、表柔比星。实验组在此基础上，采用参麦注射液治疗，每次50ml，加入5%葡萄糖注射液500ml中进行静脉滴注，每天1次。观察两组治疗疗效，临床症状积分，降钙素原（PCT）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-（TNF-）

2、水平，肌钙蛋白（cTnI）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平，超氧化物歧化酶（SOD）、还原型谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）水平。结果 实验组总缓解率显著高于对照组86.66%（39/45）vs66.66%（30/45）（P0.05）；乏力、自汗、口咽干燥、神疲积分均显著低于对照组（1.530.23）分 vs（3.100.63）分，（1.400.32）分 vs（3.150.80）分，（1.300.31）分 vs（3.040.70）分，（1.520.27）分 vs（3.020.60）分（P0.05）；PCT、IL-6、TNF-水平显著低于对照组（1.620.32）g/L

3、vs（5.831.05）g/L，（5.720.98）pg/mL vs（10.891.52）pg/mL，（1.230.15）ng/mL vs（2.790.23）ng/mL（P0.05）；cTnI、CK、CK-MB水平显著低于对照组（450.7658.83）ng/L vs（702.1783.18）ng/L，（1.870.40）IU/mL vs（5.201.34）IU/mL，（158.9042.10）IU /L vs（910.3897.94）IU /L（P0.05）；SOD、GSH水平显著高于对照组（109.8913.68）IU /L vs（78.8910.29）IU /L，（140.8320.82

4、）g/L vs（117.4917.89）g/L（P0.05），MDA水平显著低于对照组（5.391.21）mol/L vs（12.763.81）mol/L（P0.05）。结论 参麦注射液对乳腺癌患者术后心肌保护具有显著的作用，可降低炎症因子PCT、IL-6、TNF-水平，减少术后感染发生，有利于患者的预后。【关键词】参麦注射液 乳腺癌 心肌功能 降钙素原 白细胞介素-6 肿瘤坏死因子-中图分类号：R737.9 文献标识码：A 文章编号：Effect of Shenmai injection on serum PCT, IL-6, TNF- and myocardial function in

5、postoperative patients with breast cancerAbstract Objective To study the effects of Shenmai injection on serum PCT, IL-6, TNF- and myocardial function in postoperative patients with breast cancer and to evaluate its effect on prognosis. Methods 90 patients of mammary cancer who received therapy from

6、 March 2014 to December 2016 in our hospital were selected as research objects. According to draw method were divided into the experimental group and the control group. Two groups of patients were treated with chemotherapy after operation, Intravenous infusion of cyclophosphamide, fluorouracil, epir

7、ubicin. The experimental group on this basis, was treated with Shenmai Injection, each 50ml, add 5% Glucose Injection 500ml to the intravenous drip, 1 times a day. Then the curative effect, clinical symptom score, procalcitonin (PCT) and interleukin -6 (IL-6), tumor necrosis factor alpha (TNF- alpha

8、) levels of troponin (cTnI), creatine kinase (CK), creatine kinase (CK-MB) level, superoxide dismutase (SOD), glutathione (GSH), malondialdehyde (MDA) level of two groups were compared. Results The total remission rate of the experimental group was significantly higher than the control group86.66%（3

9、9/45）vs66.66%（30/45）（P0.05）; Fatigue, sweating, dry mouth and throat, spiritlessness scores were significantly lower than the control group（1.530.23）scores vs（3.100.63）scores，（1.400.32）scores vs（3.150.80）scores，（1.300.31）scores vs（3.040.70）scores，（1.520.27）scores vs（3.020.60）scores（P0.05）; PCT、IL-6、

10、TNF- level were significantly lower than the control group（1.620.32）g/L vs（5.831.05）g/L，（5.720.98）pg/mL vs（10.891.52）pg/mL，（1.230.15）ng/mL vs（2.790.23）ng/mL（P0.05）; cTnI、CK、CK-MB level were significantly lower than the control group（450.7658.83）ng/L vs（702.1783.18）ng/L，（1.870.40）IU/mL vs（5.201.34）IU

11、/mL，（158.9042.10）IU /L vs（910.3897.94）IU /L（P0.05）；SOD、GSH level were significantly higher than the control group（109.8913.68）IU /L vs（78.8910.29）IU /L，（140.8320.82）g/L vs（117.4917.89）g/L（P0.05）, MDA level were significantly lower than the control group（5.391.21）mol/L vs（12.763.81）mol/L（P0.05）.Concl

12、usion Shenmai injection has remarkable effect on myocardial protection after operation for breast cancer patients. It can reduce the levels of inflammatory factors PCT, IL-6 and TNF- alpha, reduce the incidence of postoperative infection and benefit the prognosis of patients.Key words: Shenmai Injec

13、tion, mammary cancer, myocardial function, procalcitonin, interleukin -6, tumor necrosis factor alphaChinese Library Classification(CLC): R737.9 Document code: AArticle ID:前言乳腺癌是临床上常见的肿瘤疾病，由于乳腺不是人体的重要器官，不会对生命造成较大的威胁，但若其癌细胞脱落，随血液游离至其他身体部位，则可形成癌细胞转移，从而危及生命1。早期乳腺癌无明显的特征及症状，不易被发现，随着病情的发展，会出现乳头溢液、乳头乳晕异常、

14、皮肤周围形成结节，少数患者会感到程度不一的刺痛2。目前临床上通常采用手术及化疗作为治疗方法，可有效缓解临床症状、延长患者的生存期，但化疗药物产生毒副作用，对患者的心肌会造成损伤，给治疗效果带来影响3。寻找减少化疗药物毒性的药物是临床一大热点，参麦注射液是一种中药制剂，具有养阴生津的功效，可减少化疗药物的毒副作用，同时还可增强化疗药物的药效4。本研究旨在探讨参麦注射液对乳腺癌患者术后心肌功能的保护及其作用机制。1资料与方法1.1一般资料收集2014年3月至2015年3月我院的90例乳腺癌术后患者。均符合中西医诊断标准5。纳入标准：1.患者均为女性； 2.全乳切除术后均诊断为浸润性导管癌；3.评分

15、为0-1级，预估存活时间长于3个月；4纳入无严重器官疾病者；5近期未使用中药治疗；6. 无心肌病；排除标准：1.患有其他恶性肿瘤疾病患者；2. 肝肾功能，骨髓造血功能存在严重异常；3.患有自身免疫系统等疾病；4.对试验药物有严重不良反应；5.患有精神疾病；6.哺乳期或妊娠期女性。本研究家属及患者均签署知情同意书，且经西安交通大学医学院附属3201医院伦理委员会许可，按抽签法分组。对照组年龄3250岁，平均（45.384.97）岁，病程515个月，平均（9.033.27）月；其中期10例，期23例，期12例；实验组年龄3150岁，平均（46.084.90）岁，病程615个月，平均（9.213.3

16、4）月；其中期12例，期21例，期12例。比较两组性别等无差异（P0.05），存在可比性。1.2方法两组患者在术后均进行化疗治疗，于第1天静脉滴注环磷酰胺（规格：100mg/m；生产厂家：浙江海正药业股份有限公司；批号：20140102）500mg/m，氟尿嘧啶（规格：100mg/m；生产厂家：海南中化联合制药工业股份有限公司；批号：20131206）500mg/m，静脉注射表柔比星（规格：75 mg/m；生产厂家：辉瑞制药(无锡)有限公司；批号：20131220）75 mg/m。3周为一个疗程，连续治疗至少3个疗程。给予实验组在此基础上，采用参麦注射液（规格：50ml；生产厂家：四川升和药业

17、股份有限公司；批号：20131218）50ml，加入5%葡萄糖注射液500ml中进行静脉滴注，每天一次，一周为一个疗程，连续使用6个疗程，于化疗前1天开始使用。1.3观察指标1.31中医症状积分分别于两组治疗前后对乏力、自汗、口咽干燥、神疲等临床症状进行评估，分值为04分，分数越小表示患者的症状越轻。1.32指标检测于治疗前后采取患者静脉血，离心分离血清，按电化学发光法测定IL-6（试剂盒：均为海南利能康泰制药有限公司）；按免疫比浊法检测TNF-（试剂盒：广东联康药业有限公司）；采用固相免疫色谱法测定PCT（试剂盒：上海信裕生物科技有限公司）；采用酶联免疫吸附法对cTnI（试剂盒：北京索莱宝科

18、技有限公司）、CK（试剂盒：上海广锐生物科技有限公司）、CK-MB（试剂盒：上海高创化学科技有限公司）、SOD（试剂盒：贵州信邦远东药业有限公司）、GSH（试剂盒：上海研卉生物科技有限公司）、MDA（试剂盒：重庆市顺正医药科技开发有限公司）水平进行检测。1.33临床疗效观察完全缓解（CR）：自基线评估后，目标病灶完全消失；部分缓解（PR）:和基线期相比，目标病灶最长径之和至少缩小30%6。疾病进展（PD）:与治疗开始以来所记录的最小长径之和相比，目标病灶最长直径之和至少增加20%，疾病稳定（SD）:与治疗开始以来最小长直径之和相比，即不符合部分缓释又不符合疾病进展的评断标准。1.4统计学分析选

19、择SPSS18.0行数据统计，计量资料用（）表示，组间比较用t检验，计数资料用(例)%表示，用2检验比较，P0.05有统计学意义。2结果2.1两组治疗疗效对比实验组总缓解率为86.66%，显著高于对照组66.66%（P0.05），见表1。表1两组治疗疗效对比(n)%Table 1 Comparison of the therapeutic effect of two groups(n)%GroupsCRPRSDPDTotal remission rateExperimental group（n=45）29（64.44）10（22.22）4（8.88）2（4.44）39（86.66）#Contr

20、ol group（n=45）25（55.55）8（17.77）10（22.22）5（11.11）30（66.66）vs the control group after treatment，#P0.05。2.2两组临床症状积分对比两组治疗前各临床症状积分无差异（P0.05），治疗后，对照组各症状积分有所升高，实验组各症状积分显著降低（P0.05），见表2。表2两组临床症状积分对比（，分）Table 2 Comparison of the clinical symptom score of two groups（，score）GroupsweakSpontaneous sweatingOropha

21、ryngeal drynessspiritlessnessExperimental group（n=45）Before treatment2.900.502.930.622.820.682.910.52After treatment1.530.23*#1.400.32*#1.300.31*#1.520.27*#Control group（n=45）Before treatment2.880.482.900.602.850.652.900.50After treatment3.100.633.150.803.040.703.020.60vs before treatment，*P0.05；vs

22、the control group after treatment，#P0.05。2.3两组血清PCT、IL-6、TNF-水平对比两组治疗前PCT、IL-6、TNF-水平无差异（P0.05），治疗后，两组PCT、IL-6、TNF-水平均降低，且实验组降低程度更显著（P0.05），见表3。表3两组血清PCT、IL-6、TNF-水平对比（）Table 3 Comparison of the serum PCT、IL-6、TNF- level of two groups（）GroupsPCT （g/L）IL-6 （pg/mL）TNF-（ng/mL）Experimental group（n=45）Be

23、fore treatment11.032.0118.602.864.500.41After treatment1.620.32*#5.720.98*#1.230.15*#Control group（n=45）Before treatment11.272.1319.072.904.470.40After treatment5.831.05*10.891.52*2.790.23*vs before treatment，*P0.05；vs the control group after treatment，#P0.05。2.4两组cTnI、CK、CK-MB水平对比两组治疗前cTnI、CK、CK-MB

24、水平无差异（P0.05），治疗后，对照组cTnI、CK、CK-MB水平有所升高，实验组cTnI、CK、CK-MB水平显著降低（P0.05），见表4。表4两组cTnI、CK、CK-MB水平对比（）Table 4 Comparison of the cTnI、CK、CK-MB level of two groups（）GroupscTnI（ng/L）CK（IU/mL）CK-MB（IU /L）Experimental group（n=45）Before treatment690.7280.274.381.30902.7698.80After treatment450.7658.83*#1.870.4

25、0*#158.9042.10*#Control group（n=45）Before treatment691.0581.054.351.32903.0598.32After treatment702.1783.18*5.201.34*910.3897.94*vs before treatment，*P0.05；vs the control group after treatment，#P0.05。2.5两组SOD、GSH、MDA水平对比两组治疗前SOD、GSH、MDA水平无差异（P0.05），治疗后，两组SOD、GSH水平上升，MDA水平降低，且实验组改善程度更显著（P0.05），见表5。表5

26、两组SOD、GSH、MDA水平对比（）Table 5 Comparison of the SOD、GSH、MDA level of two groups（）GroupsSOD（IU /L）GSH（g/L）MDA（mol/L）Experimental group（n=45）Before treatment73.489.72113.9816.039.582.48After treatment109.8913.68*#140.8320.82*#5.391.21*#Control group（n=45）Before treatment74.059.80114.0616.2110.602.45After

27、 treatment78.8910.29*117.4917.89*12.763.81*vs before treatment，*P0.05；vs the control group after treatment，#P0.05。3讨论目前临床上对于乳腺癌的发病机制还尚不明确，但研究发现其存在一定的规律性，具有乳腺癌危险因素的女性更易发病7。根据统计显示8，5055岁之间是乳腺癌发病的高峰时期，遗传、乳腺腺体致密、初潮过早、绝经推迟、肥胖、大量饮酒、未婚未孕等均可使乳腺癌发病。随着医疗的发展，对于乳腺癌的治疗可根据患者的机体情况来选择合理有效的手术或化疗方案，是治疗肿瘤的重要手段，虽具有一定的治

28、愈率，但同时也会对机体造成损伤以及毒副作用，从而对治疗效果带来影响9。本研究给予乳腺癌患者术后采用常规化疗后发现，两组患者均出现程度不一的心肌损伤。中医认为，乳腺癌属于“乳石痈”的范畴，气虚是其病变基础，患者术后处于邪滞、气阴两虚的状态，可引起心脉闭阻、心阴内耗、五脏肺腑失养10。术后再进行化疗会耗气伤阴，使机体处于虚弱，临床以益气养阴为为治疗之契机。参麦注射液由红参和麦冬组成，其中红参具有益气摄血、补气滋阴、补虚等功效，且药理学显示11，其可直接作用于心肌及血管，可促进机体心肌代谢，具有增强心肌收缩力和耐氧能力的作用。麦冬具有养阴生津的作用，可稳定心肌细胞膜12。两种药物合用可显著增强患者的

29、心肌收缩力，保护心肌细胞，使其在化疗药物的作用下也可得到有效的保护13。在本研究中，采用联合参麦注射液治疗的患者各临床症状积分、cTnI、CK、CK-MB水平及治疗疗效显著优于采用单独化疗治疗的患者。说明了参麦注射液在乳腺癌患者术后化疗的心肌损伤中具有显著的效果，可减少患者的心肌损伤，提高治疗疗效。基础研究认为14，在乳腺癌手术过程中会使局部淋巴回流以及血液循环出现障碍，加上术后化疗的作用，可使机体产生大量的氧自由基，可引起心脏毒性，对心肌组织造成损伤。SOD是人体内重要的抗氧化酶，可清除氧自由基，还具有抗衰老、美容、消除副作用的作用，在机体中具有重要的意义15。GSH是体内重要的抗氧化剂和自

30、由基清除剂，可增强人体的免疫力，可清除化疗药物所产生的低毒产物，具有修复和保护受损细胞的功效16。MDA是脂质过氧化产物之一，会对心肌组织造成损害，通过对其检测可反应机体的脂质过氧化损害程度17。本研究显示，采用联合参麦注射液治疗的患者SOD、GSH水平显著高于采用单独化疗治疗的患者，MDA水平显著低于采用单独化疗治疗的患者。说明了参麦注射液能够有效的清除氧自由基，降低氧化反应对心肌的损伤，从而提高患者的心功能，有利于预后。国内外研究发现18，乳腺癌患者的PCT、IL-6、TNF-水平显著高于正常人。当机体处于感染或炎性反应状态时，其炎性因子也会出现波动，PCT是一种蛋白质，能够反映患者的全身

31、炎症活跃程度。IL-6是常见的炎症因子，具有一定的促炎作用，可刺激其他炎性因子的释放，可诱导血管内膜的新生，加上乳腺癌本身会引起机体免疫紊乱，从而可促进IL-6的水平上升19。TNF-与恶性肿瘤的发展具有密切的关系，其异常升高可促进肿瘤血管形成，在乳腺癌的表达中显著高于良性乳腺疾病，且临床证实，其会随着病情的发展而升高20。本研究显示，采用联合参麦注射液治疗的患者PCT、IL-6、TNF-水平显著低于采用单独化疗治疗的患者。说明了参麦注射液能够调控感染，可改善患者术后微循环，使炎症因子低表达。综上所述，参麦注射液对乳腺癌患者术后心肌保护具有显著的作用，可降低炎症因子PCT、IL-6、TNF-水

32、平，减少术后感染发生，有利于患者的预后。参考文献1 Renoux B, Raes F, Legigan T, et al. Targeting the tumour microenvironment with an enzyme-responsive drug delivery system for the efficient therapy of breast and pancreatic cancersJ. Chem Sci, 2017, 8(5): 3427-34332 Klevos GA, Collado-Mesa F, Net JM, et al. Utility of supple

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