第二章 损伤的修复(第七版)

1、第二章第二章 损伤的修损伤的修 复复 修复修复(repair) 损伤造成机体部分细胞和组织丧失后，机体损伤造成机体部分细胞和组织丧失后，机体 对所对所 形成的缺损进行修补恢复的过程。形成的缺损进行修补恢复的过程。 修修 复复 形形 式式 再生再生(regeneration)由损伤周围的同种细胞来修复。由损伤周围的同种细胞来修复。 若能完全恢复组织的结构与功若能完全恢复组织的结构与功 能能 ， 称为完全再生。称为完全再生。 纤维性修复纤维性修复由纤维结缔组织来修复，以后形成瘢痕由纤维结缔组织来修复，以后形成瘢痕 多数情况下，两种修复过程常同时存在。多数情况下，两种修复过程常同时存在。 生理性再生

2、：生理性再生：为完全性再生。为完全性再生。 病理性再生：病理性再生：可为完全或不完全性再生。可为完全或不完全性再生。 再生再生 第一节第一节 再生再生 一、细胞周期与细胞再生潜能一、细胞周期与细胞再生潜能 G0期（稳定细胞）期（稳定细胞） G2期分期分 裂前期裂前期 S期期DNA 合成期合成期 M期分期分 裂期裂期 G1期期 DNA合合 成前期成前期 永久细胞永久细胞 不稳定细胞不稳定细胞 G0 死亡死亡 不增殖细胞不增殖细胞 细胞周期与细胞再生能力细胞周期与细胞再生能力 持续分裂的细胞持续分裂的细胞 又称为周期性细胞又称为周期性细胞 不稳定细胞。不稳定细胞。 再生能力强再生能力强 表皮细胞、

3、消化道、表皮细胞、消化道、 呼吸道、泌尿生殖呼吸道、泌尿生殖 道粘膜的被覆上皮。道粘膜的被覆上皮。 淋巴造血细胞、间淋巴造血细胞、间 皮细胞皮细胞 静止细胞静止细胞 又称又称G0 期细胞期细胞 稳定细胞。稳定细胞。 较强潜在再生能力较强潜在再生能力 腺体、腺样器官的腺体、腺样器官的 实质细胞、原始间实质细胞、原始间 叶细胞及分化的细叶细胞及分化的细 胞（成纤维细胞、胞（成纤维细胞、 内皮细胞、骨细胞、内皮细胞、骨细胞、 软骨细胞、血管内软骨细胞、血管内 皮细胞）皮细胞） 非分裂细胞非分裂细胞 丧失分裂能力丧失分裂能力 永久性细胞。永久性细胞。 没有再生能力没有再生能力 神经细胞、骨骼肌神经细胞

4、、骨骼肌 细胞和心肌细胞细胞和心肌细胞 二、各种组织的再生过程二、各种组织的再生过程 上上 皮皮 组组 织织 被覆上皮被覆上皮 鳞状上皮鳞状上皮 胃肠粘膜上皮胃肠粘膜上皮 腺上皮腺上皮 腺上皮缺损、基底膜尚存腺上皮缺损、基底膜尚存完全再生完全再生 腺结构完全破坏腺结构完全破坏难以再生。难以再生。 肝细胞再生肝细胞再生 肝脏部分切除肝脏部分切除短时间内完全恢复短时间内完全恢复 肝细胞坏死，网状支架完整肝细胞坏死，网状支架完整完全再生完全再生 肝细胞坏死，网状支架塌陷肝细胞坏死，网状支架塌陷结节状再生结节状再生 纤维组织再生纤维组织再生 未分化未分化原始原始 间叶细胞间叶细胞 成纤维细胞成纤维细胞

5、 分泌前胶原蛋白，在分泌前胶原蛋白，在 细胞周围形成胶原纤细胞周围形成胶原纤 维，细胞逐渐成熟维，细胞逐渐成熟 纤维细胞纤维细胞静止状态静止状态 纤维细胞纤维细胞 纤维组织再生纤维组织再生 过程包括了成过程包括了成 纤维细胞迁移纤维细胞迁移 增殖和细胞外增殖和细胞外 基质积聚的过基质积聚的过 程。这些过程程。这些过程 是在多种生长是在多种生长 因子和细胞因因子和细胞因 子（子（TGF- PDGF、EGF、 FGFIL-1TNF- ）的调控下完的调控下完 成的成的 软软 骨骨 组组 织织 再再 生生 软骨膜增生软骨膜增生 成纤维细胞成纤维细胞 软骨母细胞软骨母细胞 软骨基质软骨基质 软骨细胞软骨

6、细胞 产生产生埋入埋入 软骨软骨 毛细血管再生毛细血管再生 基底膜基底膜分解分解 蛋白酶蛋白酶 内皮细胞内皮细胞 分裂增生分裂增生 突起幼芽突起幼芽细胞条索细胞条索 向前移动向前移动+后续细胞增生后续细胞增生 管腔形成管腔形成 新生血管连接成网新生血管连接成网 分泌分泌IV型胶型胶 原层粘连蛋原层粘连蛋 白纤维粘连白纤维粘连 蛋白蛋白 基基 底底 膜膜 基基 板板毛细血管构筑完成毛细血管构筑完成 成纤维细胞成纤维细胞 血管外膜细胞血管外膜细胞 分泌分泌型胶型胶 原及基质原及基质 基基 底底 膜膜 网网 板板 毛细血管再生由生长因子（毛细血管再生由生长因子（VEGF和血管生成素）、细胞和细胞和血

7、管生成素）、细胞和细胞 外基质（整合素、基质细胞蛋白和蛋白水解酶）间的相互作用调外基质（整合素、基质细胞蛋白和蛋白水解酶）间的相互作用调 控。控。 血管再生模式图血管再生模式图 肌组织与神经组织再生肌组织与神经组织再生 神经组织再生的特点：神经组织再生的特点： 胶质瘢痕胶质瘢痕形成形成 脑、脊髓内的神经细胞破坏后，由神经脑、脊髓内的神经细胞破坏后，由神经 胶质细胞及其纤维修复，称之为胶质瘢痕。胶质细胞及其纤维修复，称之为胶质瘢痕。 创伤性神经瘤创伤性神经瘤 由于神经纤维断离的两端相隔太远或断由于神经纤维断离的两端相隔太远或断 端之间有相隔组织，或截肢失去远端，再生轴突均不能达到端之间有相隔组织

8、，或截肢失去远端，再生轴突均不能达到 远端，而与增生的结缔组织混杂在一起，卷曲成团，称之为远端，而与增生的结缔组织混杂在一起，卷曲成团，称之为 创伤性神经瘤创伤性神经瘤。 平滑肌、心肌平滑肌、心肌破坏后基本上都是瘢痕修复。破坏后基本上都是瘢痕修复。 横纹肌横纹肌的再的再 生能力很弱。生能力很弱。 外周神经组织再生外周神经组织再生 外周神经外周神经 受损时，在受损时，在 下列条件下下列条件下 可以再生：可以再生： 1. 与受损神与受损神 经相连的神经相连的神 经细胞经细胞存存活活 2. 断离的两断离的两 端距端距离离 2.5cm 三、细胞再生的影响因素 1、细胞外基质、细胞外基质 2、生长因子、

9、生长因子 3、抑素与接触抑制、抑素与接触抑制 （一）细胞外基质（一）细胞外基质 机体的组织由细胞与细胞外基质（机体的组织由细胞与细胞外基质（ECM） 共共 同组成。细胞外基质可影响细胞的同组成。细胞外基质可影响细胞的形态、分化、形态、分化、 迁移、增殖和生物学功能，可调控胚胎发育、迁移、增殖和生物学功能，可调控胚胎发育、 组织重建和修复、创伤愈合、纤维化和肿瘤侵组织重建和修复、创伤愈合、纤维化和肿瘤侵 袭。袭。 弹力蛋白弹力蛋白 硫酸软骨素硫酸软骨素 肝素肝素 硫酸乙酰肝素硫酸乙酰肝素 硫酸皮肤素硫酸皮肤素 纤维连接蛋白纤维连接蛋白 层粘连蛋白层粘连蛋白 整合素整合素 血栓粘合素血栓粘合素 细

10、胞粘合素细胞粘合素 骨桥蛋白骨桥蛋白 骨连接素骨连接素 细胞外基质细胞外基质 胶原蛋白胶原蛋白粘附性糖蛋粘附性糖蛋 白和整合素白和整合素 基质细基质细 胞蛋白胞蛋白 蛋白多糖蛋白多糖和和 透明质酸素透明质酸素 纤维纤维性胶原蛋白性胶原蛋白 非非纤维纤维性胶原蛋白性胶原蛋白 使组织具有使组织具有 张力强度张力强度 维持维持 组织组织 的回的回 缩能缩能 力力 参与细胞的参与细胞的 黏附、分化、黏附、分化、 迁移和伸展迁移和伸展 细胞外基质的作用细胞外基质的作用 体外实验表明，几乎所有的组织细胞在脱离了组织，体外实验表明，几乎所有的组织细胞在脱离了组织， 处于悬浮状态时皆呈球形，且细胞表面有许多微

11、绒毛及处于悬浮状态时皆呈球形，且细胞表面有许多微绒毛及 膜皱襞，膜皱襞，此此时胞质中的时胞质中的细胞骨架细胞骨架呈解聚状态。脱离了呈解聚状态。脱离了 基质的正常细胞很快停止于基质的正常细胞很快停止于G1或或G0期。实验证明，细胞期。实验证明，细胞 只有粘着于适当的基质，才能保持正常形状，才能合成只有粘着于适当的基质，才能保持正常形状，才能合成 蛋白质及蛋白质及RNA；只有；只有铺展状态下铺展状态下才能复制才能复制DNA。基质表。基质表 面积与面积与DNA的合成量之间存在正相关关系，当细胞铺展的合成量之间存在正相关关系，当细胞铺展 受到限制时，细胞增殖受到抑制。受到限制时，细胞增殖受到抑制。 1

12、、血小板源性生长因子（血小板源性生长因子（PDGF） 2、成纤维细胞生长因子（成纤维细胞生长因子（FGF） 3、表皮生长因子（表皮生长因子（EGF） 4、转化生长因子（转化生长因子（TGF） 5、血管内皮生长因子（血管内皮生长因子（VEGF） 6、细胞因子：、细胞因子：IL-1，TNF。 7、细胞周期素细胞周期素（cyclin)，CDK，CDKI 细胞受到损伤因素的刺激后，可释放多种生长因子细胞受到损伤因素的刺激后，可释放多种生长因子 （二）（二）生长因子生长因子和细胞因子和细胞因子 （三）抑素与接触抑制（三）抑素与接触抑制 抑素抑素 具有组织特异性，似乎任何组织都可以产生抑具有组织特异性，似

13、乎任何组织都可以产生抑 素以抑制本身的增殖。如已分化的表皮细胞能分泌表皮抑素以抑制本身的增殖。如已分化的表皮细胞能分泌表皮抑 素抑制基底细胞的增殖。当皮肤受损后，表皮抑素分泌终素抑制基底细胞的增殖。当皮肤受损后，表皮抑素分泌终 止。止。 TGF-对间叶细胞增殖有促进作用，对上皮组织是抑对间叶细胞增殖有促进作用，对上皮组织是抑 素。干扰素素。干扰素-、前列腺素前列腺素E2和肝素对成纤维细胞和平滑肌和肝素对成纤维细胞和平滑肌 细胞有抑素样作用。细胞有抑素样作用。 接触性抑制接触性抑制 在皮肤创伤、缺损部周围上皮细胞分裂在皮肤创伤、缺损部周围上皮细胞分裂 增生迁移，将创面覆盖而相互接触时，或部分切除

14、的肝脏增生迁移，将创面覆盖而相互接触时，或部分切除的肝脏 增生达到原有大小时，细胞即停止生长，不致堆积起来。增生达到原有大小时，细胞即停止生长，不致堆积起来。 四、干细胞在细胞再生和组织修四、干细胞在细胞再生和组织修 复中的作用复中的作用 干细胞：干细胞：个体发育过程中产生的具有无限或较长时间自个体发育过程中产生的具有无限或较长时间自 我更新和多向分化能力的一类细胞。我更新和多向分化能力的一类细胞。 干细胞干细胞 胚胎干细胞：胚胎干细胞：起源于着床前胚胎内细胞群的全能起源于着床前胚胎内细胞群的全能 干细胞，具有向三个胚层分化的能力，可以分化干细胞，具有向三个胚层分化的能力，可以分化 为成体所有

15、类型的成熟细胞。为成体所有类型的成熟细胞。 成体干细胞：成体干细胞：存在于各组织器官中具有自我更新存在于各组织器官中具有自我更新 和一定分化潜能的不成熟细胞。（造血干细胞、和一定分化潜能的不成熟细胞。（造血干细胞、 表皮干细胞、间充质干细胞、肌肉干细胞等）表皮干细胞、间充质干细胞、肌肉干细胞等） （1）阐明人类正常胚胎的发生、发育和非正常胚）阐明人类正常胚胎的发生、发育和非正常胚 胎的出现等的复杂调控机制成为可能。胎的出现等的复杂调控机制成为可能。 （2）对生物医学领域的一系列重大研究产生重要）对生物医学领域的一系列重大研究产生重要 影响。影响。 （3）用来修复甚至替换丧失功能的组织和器官。）

16、用来修复甚至替换丧失功能的组织和器官。 对胚胎干细胞基因做某些修饰，预防免疫排斥反对胚胎干细胞基因做某些修饰，预防免疫排斥反 应。应。 （4）成体干细胞通过体外培养在特定的微环境下）成体干细胞通过体外培养在特定的微环境下 诱导分化成靶组织细胞并保持增殖能力，将这些诱导分化成靶组织细胞并保持增殖能力，将这些 细胞回输入体内，替代病变组织细胞，达到治疗细胞回输入体内，替代病变组织细胞，达到治疗 疾病的目的。疾病的目的。 干细胞研究的意义干细胞研究的意义 第二节第二节 纤维性修复纤维性修复 纤维性修复首先通过纤维性修复首先通过肉芽组织肉芽组织增生、溶解，吸收损伤增生、溶解，吸收损伤 局部的坏死组织及

17、其它异物，并填补组织缺损，以后肉芽组局部的坏死组织及其它异物，并填补组织缺损，以后肉芽组 织转化成以胶原纤维为主的瘢痕组织。织转化成以胶原纤维为主的瘢痕组织。 肉芽肉芽 组织组织 功能功能 抗感染，保护创面抗感染，保护创面 填补创口及其它组织缺损填补创口及其它组织缺损 机化或包裹坏死、血栓、异物及炎性渗出物机化或包裹坏死、血栓、异物及炎性渗出物 肉眼观：肉眼观：鲜红、颗粒状，柔软湿润，形似鲜嫩肉芽。鲜红、颗粒状，柔软湿润，形似鲜嫩肉芽。 镜下观：镜下观：由内皮细胞索、新生薄壁的毛细血管、成纤维由内皮细胞索、新生薄壁的毛细血管、成纤维 细胞，炎细胞组成。细胞，炎细胞组成。 肉芽组织肉芽组织 肉芽

18、组织示意图肉芽组织示意图 毛细血管毛细血管 成纤维细胞成纤维细胞 炎性细胞炎性细胞 纤维组织纤维组织 肉芽组织的结局肉芽组织的结局瘢痕形成瘢痕形成 肉芽组织肉芽组织在组织损伤后在组织损伤后2-32-3天即可出现，自下而上生长天即可出现，自下而上生长 填补创口或机化异物，随着时间的推移（填补创口或机化异物，随着时间的推移（1-21-2周），肉芽组周），肉芽组 织按生长的先后顺序，逐渐成熟。织按生长的先后顺序，逐渐成熟。 三三 少少 一一 增增 多多 1. 间质间质渗出液渗出液逐渐吸收减少逐渐吸收减少 2. 炎细胞减少炎细胞减少消失消失 3. 毛细毛细血管减少或改建血管减少或改建成小动脉或小静脉成

19、小动脉或小静脉 4. 胶原纤维增多胶原纤维增多，成纤维细胞减少，成纤维细胞减少 变为纤维细胞变为纤维细胞 瘢痕组织瘢痕组织玻变玻变 成熟过程成熟过程 瘢痕组织的形态瘢痕组织的形态 镜下镜下观：观：胶原纤维胶原纤维 呈束状平行呈束状平行或或交错交错 分布，分布， 玻璃样变，玻璃样变， 其间可见少量核细其间可见少量核细 长深染的纤维细胞长深染的纤维细胞 和少量血管。和少量血管。 肉眼观：肉眼观：苍白苍白或或灰灰 白白半半透明，质硬韧透明，质硬韧 缺乏弹性。缺乏弹性。 有利有利 保持组织器官保持组织器官 的完整性和坚固性。的完整性和坚固性。 有害有害 瘢痕收缩；粘瘢痕收缩；粘 连；器官硬化；过增连；

20、器官硬化；过增 生（瘢痕疙瘩）瘢痕生（瘢痕疙瘩）瘢痕 膨出膨出 。 瘢痕组织对机体的影响瘢痕组织对机体的影响 第三节第三节 创伤愈合创伤愈合 创伤愈合创伤愈合是指机体局部遭受外力作用，皮肤等组织出是指机体局部遭受外力作用，皮肤等组织出 现离断或缺损后的愈复过程。现离断或缺损后的愈复过程。 创伤愈合创伤愈合 各种组织再生各种组织再生 肉芽组织增生肉芽组织增生 瘢痕组织形成瘢痕组织形成 协同作用协同作用 （一）创伤愈合的基本过程（一）创伤愈合的基本过程 2、伤口收缩伤口收缩 肌肌成成纤维细胞牵拉纤维细胞牵拉 整层皮肤及皮下组织向中心移动整层皮肤及皮下组织向中心移动 伤口收缩创面缩小伤口收缩创面缩小

21、 1、早期变化早期变化 局部组织坏死，血管破裂出血局部组织坏死，血管破裂出血 充血水肿，炎性渗出充血水肿，炎性渗出 凝块干燥为痂皮凝块干燥为痂皮 一、皮肤及皮下组织创伤愈合一、皮肤及皮下组织创伤愈合 3、肉芽肉芽 组织增生组织增生 瘢痕形成瘢痕形成 3天左右：肉芽组织从伤口底部及边缘长出天左右：肉芽组织从伤口底部及边缘长出 5-6天：成纤维细胞产生胶原纤维天：成纤维细胞产生胶原纤维 7-12天：胶原纤维合成达高峰天：胶原纤维合成达高峰 30天左右：瘢痕形成。天左右：瘢痕形成。 4、表皮表皮 及其它组及其它组 织增生织增生 凝块下伤口边缘基底细胞增生凝块下伤口边缘基底细胞增生 向中心移动向中心移

22、动 单层上皮形成覆盖肉芽表面单层上皮形成覆盖肉芽表面 分化为鳞状上皮分化为鳞状上皮 （二）皮肤及皮下组织创伤愈（二）皮肤及皮下组织创伤愈 合的类型合的类型 一期愈合一期愈合 二期愈合二期愈合 二、骨折愈合的基本过程二、骨折愈合的基本过程 1、血肿形成血肿形成 骨组织和骨髓血管破裂出血骨组织和骨髓血管破裂出血 骨髓组织坏死骨髓组织坏死 骨皮质坏死骨皮质坏死 血肿形成并凝固血肿形成并凝固，炎性渗出，炎性渗出 2、纤维纤维性性 骨痂形成骨痂形成 血肿机化（骨折后血肿机化（骨折后2-3天）天） 肉芽组织（肉眼或肉芽组织（肉眼或X线见骨折局部呈梭形肿胀）线见骨折局部呈梭形肿胀） 纤维性骨痂纤维性骨痂 4、骨痂改建骨痂改建 板层骨板层骨 破骨细胞吸收骨质，破骨细胞吸收骨质， 成骨细胞产生新骨质成骨细胞产生新骨质 透明软骨透明软骨 成骨细胞成骨细胞 类骨组织类骨组织 钙盐沉积钙盐沉积 编织骨编