认识及预防糖尿病慢性并发症的技巧之一

1、 中心性肥胖中心性肥胖 International Diabetes Federation. Available from http:/ International Diabetes Federation. Available from http:/ 1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010 医生支持率医生支持率 十年期十年期 临床首次临床首次 使用使用 1957 糖尿病预防计划糖尿病预防计划 （DPP） 2002 二甲双胍在美国批准上市二甲双胍在美国批准上市 1995 乳酸性酸中毒乳酸性酸中毒 美国停用美国停用 苯乙双胍苯乙双胍 1978 美国美国“大学联合大学联

2、合 糖尿病研究计划糖尿病研究计划 ” 关于苯乙双胍关于苯乙双胍 的研究结果的研究结果 196 8 糖尿病指南：糖尿病指南： 二甲双胍为一线药二甲双胍为一线药 2000 UKPDS： 二甲双胍治疗后二甲双胍治疗后 死亡率死亡率/致残率致残率 1998 葡萄糖合成葡萄糖合成 胰岛素胰岛素 糖尿病基因糖尿病基因 脂肪因子脂肪因子 炎症炎症 高血糖高血糖 游离脂肪酸游离脂肪酸 其它因素其它因素 细胞细胞 功能障碍功能障碍 糖摄取糖摄取脂肪分解脂肪分解 胰岛素抵抗胰岛素抵抗 脂肪酸脂肪酸血糖血糖 Stumvoll et al. Lancet 2005 发生率 每增加1 HbA1c 10 20 30 40

3、 50 0 所有糖尿 病相关性 终点事件 心肌梗死卒中微血管并发症 +21% +37% +12% +14% Chiasson J-L et al. Ann Intern Med 1994; 121: 928-935 Lee AJ. Pharmacotherapy 1996; 16: 327-351 Garber AJ et al. Am J Med 1997; 103: 491-497 Fchtenbusch M et al. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2000; 108: 151-163 * 与对照组比较的下降值与对照组比较的下降值 Hermann. Diab

4、etic Medicine 1994; 11: 953-960 高血糖基础水平的影响高血糖基础水平的影响 1000mg 2000mg 轻度糖尿病轻度糖尿病 空腹血糖空腹血糖 (mmol/L) 0 周数周数 12 160 140 120 100 (mg/dl) 1000mg 2000mg 3000mg 严重糖尿病严重糖尿病 空腹血糖空腹血糖 (mmol/L) 0 周数周数 12 220 200 180 160(mg/dl) 二甲双胍二甲双胍二甲双胍二甲双胍 6 7 8 9 10 9 10 11 12 13 0 6 7 8 9 246810 HbA 1c (%) 随机分组后年数 正常上限 = 6.

5、2% 传统治疗传统治疗 格列本脲格列本脲 氯磺丙脲氯磺丙脲 二甲双胍二甲双胍 胰岛素胰岛素 0 UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet 1998; 352:854865. 12%12% 16%16% 25%25% 21%21% P=0.029P=0.029 P=0.052P=0.052 P=0.0099P=0.0099 P=0.015P=0.015 NSNS 心血管和全因死亡率心血管和全因死亡率 任一糖尿病终点事件任一糖尿病终点事件 心肌梗死心肌梗死 微血管并发症微血管并发症 1212年时视网膜病年时视网膜病 强化策略 7.0%

6、HbA1c 传统策略 7.9% HbA1c vs 4209 (82%) 1704 2505 非超重组非超重组 胰岛素或胰岛素或 磺脲类磺脲类 n = 951 二甲双胍二甲双胍 n = 342 传统策略传统策略 n = 411 强化策略强化策略 n = 1293 体重指数体重指数 25-30 46% 体重指数体重指数 30 54% UKPDS 34, Lancet 1998; 352: 854-865. 传统治疗(C) 强化治疗(I) 二甲双胍(M) 年数 终点事件患者百分比 UKPDS Group Lancet 1998 UKPDS Group Lancet 1998 糖尿病相关终点事件糖尿病

7、相关终点事件32%32%0.00230.00237%7%NSNS 糖尿病相关死亡糖尿病相关死亡 42%42%0.0170.01720%20%NSNS 全因死亡全因死亡 36%36%0.0110.0118%8%NSNS 心肌梗死心肌梗死 39%39%0.010.0121%21%NSNS 中风中风41%41%NSNS14%14%NSNS 微血管疾病微血管疾病 29%29%NSNS16%16%NSNS 二甲双胍二甲双胍磺脲类磺脲类/ /胰岛素胰岛素 危险变化危险变化 p p值值 危险变化危险变化 p p值值 a UKPDS 34 1998; b Stratton 352: 854-865. 血浆胰岛

8、素血浆胰岛素 0 2 4 6 8 10 磺脲类磺脲类 胰岛素胰岛素 饮食饮食 二甲双胍二甲双胍 糖化血红蛋白糖化血红蛋白 (HbA1C) 二甲双胍二甲双胍 磺脲类磺脲类 饮食饮食 胰岛素胰岛素 6 7 8 9 0246810 随机分组后时间随机分组后时间( (年年) ) 中位中位 % HbA1C -50 -25 0 25 50 随机分组后时间随机分组后时间 ( ( (年年) ) 中位变化中位变化 (pmol/L) Stumvoll et al. Lancet 2005 葡萄糖合成葡萄糖合成 胰岛素胰岛素 糖摄取糖摄取脂肪分解脂肪分解 脂肪酸脂肪酸血糖血糖 作用弱 主要作用 作用弱 总胆固醇 低

9、密度脂蛋白 胆固醇 高密度脂蛋白 胆固醇 甘油三酯 平均变化值% P0.05 P0.05 P0.05 10 5 -5 -10 -15 -20 0 DeFronzo et al. NEJM 1995 Nagi DK, Yudkin JS. Diabetes Care. 1993;16:621-629. 基础对照组二甲双胍 PAI-1 活性 (U/mL) 12周结果 35 30 25 20 15 10 5 0 HbA1C = 1.3% 空腹血糖= 55 mg/dL * * P0.001 与安慰剂比较. Kurukulasuriya R et al. Diabetes. 1999;48:A315 (

10、Abstract 1399.5). 数据为治疗6个月的平均值 体重体重(kg) 体重指数体重指数 (Kg/m2) 总脂肪总脂肪 (L) 总皮下脂肪总皮下脂肪 (L) 腹部皮下脂肪腹部皮下脂肪 (L) 内脏脂肪内脏脂肪 (L) 瘦肌肉组织瘦肌肉组织 与基础比较与基础比较 的改变值的改变值 - 3.3 - 1.2 - 2.8 - 2.1 - 1.2 - 0.6 0 % 下降值下降值 4% 4% 9% 7% 11% 15% 无变化无变化 P 0.006 0.006 0.014 0.025 0.013 0.01 NS 3234 例糖耐量异常患者例糖耐量异常患者 二甲双胍二甲双胍 + 生活方式咨询生活方

11、式咨询 安慰剂安慰剂 + 生活方式咨询生活方式咨询 强化生活方式咨询强化生活方式咨询 双盲双盲 公开公开 随访随访 3 年年 Diabetes Prevention Program Research Group. N Engl J Med 2002; 346: 393-403 R Yang Wenying et al. Chin J Endocrinol Metab 2001; 17: 131-136 对照组对照组 饮食饮食 + 运动运动 阿卡波糖阿卡波糖 50mg tid 二甲双胍二甲双胍 250mg tid 糖耐量正常、异常、糖尿病采用糖耐量正常、异常、糖尿病采用1985 WHO诊断标准（诊断标准（ 75g OGGT） 病例病例 数数 85 60 88 88 糖耐量糖耐量 正常正常 % 27.7 28.1 71.1 44,4 糖耐量糖耐量 异常异常 % 37.4 47.4 22.9 43.2 糖尿病糖尿病 % 34.9 24.6 6.0 12.4 年糖尿病年糖尿病 发生率发生率 11.6 8.2 2 4.1 剔除剔除 2 3 5 7 怡开对防治脑动脉硬化，改善脑供血，预防 脑血管性痴呆有重要作用。 药理实验证实药理实验证实*： 结扎沙土鼠双侧颈总动