镇静催眠药全解

1、第四章第四章 镇静催眠药、抗癫痫药及抗精神失常药镇静催眠药、抗癫痫药及抗精神失常药 第四章 均属于中枢神经抑制药物 n镇静药 n催眠药 n抗癫痫药 n抗精神失常药 第四章 4.1 镇静催眠药 镇静药能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物。 催眠药能促进和维持近似生理睡眠的药物。 共性共性：均对中枢神经系统有抑制作用，长期滥用引起耐受性 和依赖性，停药可引起戒断综合症。 区别区别：只有量的差别。小剂量时产生镇静作用，中等剂量时 引起睡眠。 按化学结构分三类： 巴比妥类、苯并二氮卓类和其它类 n4.1.1 巴比妥类药物 n巴比妥类药物是巴比妥酸的衍生物。 n巴比妥酸由丙二酸二乙酯与脲缩合而成，本

2、身无生 理活性，只有当5位上的两个氢原子被烃基取代后 才呈现活性。 第四章 4.1.1 巴比妥类 N H 1 6 25 N H 3 4 O O O 第四章 4.1.1 巴比妥类 n根据取代基不同，作用时间的长短和起效快慢不同分为四类： 长效： 短效： 中效：超短效： n巴比妥类药物的理化性质： 1、不溶于水 2、弱酸性 酮式 烯醇式 互变异构 弱酸性H2CO3 易被空气中的CO2酸化，析出结晶！ 使用时忌与酸性药物配伍，否则析出沉淀。 3、水解性 室温及吸湿条件下即水解 第四章 4.1.1 巴比妥类 O NH2 NH OH O NH R O NH O R 4、与银盐反应 在NaCO3碱性条件下

3、，与过量的AgNO3反应生成白色沉淀。 5、与钴盐反应 在有机碱条件下与钴盐反应，生成紫堇色配位化合物。 6、与汞盐反应 与Hg(NO3)2试液生成白色胶状沉淀。 7、与铜盐反应（双缩脲颜色反应） 含S 绿色 +CuSO4 紫堇色 第四章 4.1.1 巴比妥类 O NH R O NH O R n巴比妥类药物的构效关系： 巴比妥类药物属于结构非特异性药物，其作用的强弱和快慢 主要取决于药物的解离常数（pKa）及脂溶性（脂水分配系 数）有关，作用时间的长短与5位上的两个取代基在体内的 代谢快慢有关。 注意：1、本类药物长期用药可成瘾，突然停药时可产生戒断症 状，必须严格控制使用时间。 2、硫喷妥钠

4、为超短时催眠药，临床上多用作静脉麻醉药。 3、巴比妥类药物的钠盐水溶液放置易水解，所以本类药物 的钠盐注射液不能预先配制进行加热灭菌，必须做成粉针剂。 第四章 4.1.1 巴比妥类 n代表药一： 名称：苯巴比妥 又名鲁米那 结构式： 性质：1、发生甲醛-硫酸反应，现象：接界面显玫瑰红的环。 2、硝化反应，显黄色。 制备：以氯苄为原料。该法中用到剧毒KCN，应特别注意。 临床作用：催眠、抗惊厥，常用于癫痫大发作。 第四章 4.1.1 巴比妥类 N H 1 6 2 N H 3 4 O O O H5C2 4.1.2 苯并二氮卓类药物的发展 1.氯氮卓、地西泮 2.奥沙西泮、替马西泮 3.硝西泮、氟西

5、泮 4.艾司唑仑、阿普唑仑、三唑仑 第四章 4.1.2 苯并二氮卓类 最早上市 氯氮卓（利眠宁） 地西泮（安定） 第四章 4.1.2 苯并二氮卓类 N N NHCH3 Cl O N N Cl O CH3 地西泮 n本品具有酰胺和烯胺结构，遇酸或碱易水解，生成 2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮和甘氨酸。 第四章 4.1.2 苯并二氮卓类 9 6 8 7 N 1 2 5 N 4 3 Cl O CH3 9 6 8 7 N 1 2 5 N 4 3 Cl O CH3 H+/OH- 9 6 8 7 N 1 2 5 N 4 3 Cl O CH3 + H2NCH2COOH O Cl NH CH3 奥沙西泮 艾司唑

6、仑 （舒乐安定） 本品为地西泮的 活性代谢产物 第四章 4.1.2 苯并二氮卓类 9 6 8 7 N H 1 2 5 N 4 3 Cl O OH 9 6 8 7 N 1 2 5 N 4 3 Cl 9 6 8 7 N 1 2 5 N 4 3 Cl NH2 N n苯并二氮卓类药物的构效关系 第四章 4.1.2 苯并二氮卓类 n4.2 抗癫痫药 什么是癫痫病？ 癫痫是由多种病因引起的慢性脑部疾患。是一组疾 病和综合症，以脑部神经系统反复突然过度放电所 致的间歇性中枢神经系统功能失调为特征，是一种 起源于大脑，并反复发作的运动，感觉、自主神经、 意识和神经状态不同程度的功能障碍。具有发作性、 反复性和

7、自然缓解性等特征。 分为：大发作、小发作 第四章 4.2 抗癫痫药 n 抗癫痫药发展历程： 无机溴化物 苯妥英钠 卡马西平 NaBr、 KBr 毒性大 巴比妥类 二苯并氮卓类 1938年，有效治疗 精神运动性发作 癫痫大发作的首选药 对小发作无效 副作用多 毒性较小 我国民间验方白胡椒，有效成分胡椒碱 抗痫灵 第四章 4.2 抗癫痫药 n苯妥英钠 水溶液弱酸性，放置空气中易吸收CO2，析出苯妥英 沉淀，须制成粉针剂。 （静脉麻醉药-硫喷妥钠）（镇静催眠药-苯巴比妥钠） 临床作用：治疗癫痫大发作的首选药。 第四章 4.2 抗癫痫药 n卡马西平 第四章 4.2 抗癫痫药 n4.3 抗精神失常药 n

8、4.3.1 抗精神病药 精神病：精神分裂症、失眠、抑郁症、焦虑症、强迫症、神 经官能症等精神疾病，区别于神经病。 抗精神病药，为多巴胺（DA）受体阻断剂。 分类： 1.吩噻嗪类：盐酸氯丙嗪、奋乃静 2.噻吨类：氯普噻吨 3.丁酰苯类：氟哌啶醇 4.其他类：舒必利 第四章 4.3 抗精神失常药 n盐酸氯丙嗪（冬眠灵） 结构中有吩噻嗪环，易被氧化。 主要用于治疗精神分裂症和燥狂症，亦用于镇吐、 强化麻醉及人工冬眠人工冬眠。 第四章 4.3 抗精神失常药 n奋乃静 本品具有安定作用，比氯丙嗪强68倍。 n氟哌啶醇 作用持久而强，T 1/2=21h 第四章 4.3 抗精神失常药 n舒必利 结构中有一个手性碳原子，故具有旋光异构体，临床 用其左旋体。 第四章 4.3 抗精神失常药 4.3.2 抗焦虑药及抗抑郁药 抗焦虑首选药：苯并二氮卓类 常用抗抑郁药： 1、三环类 阿米替林 2、四环类 米安色林 3、单胺氧化酶抑