传染病培训课件：艾滋病

1、 HIV疾病的时间表疾病的时间表 全球艾滋病流行状况 你知道吗你知道吗? ? 艾滋病病毒感染者的地区分布艾滋病病毒感染者的地区分布 中国艾滋病流行状况中国艾滋病流行状况 人免疫缺陷病毒 HIV 流行病学流行病学 艾滋病病毒的主要类型艾滋病病毒的主要类型 l产生潜伏感染，即在感染细胞的表面没 有病毒蛋白的表达 HIV感染的免疫发病机制感染的免疫发病机制 H IV 感染自然史 Lymphocytes CD4 N/mm3 sang 800 400 * Primo-infection * Rplication virale intense * Contrle immunitaire Equilibre

2、 * Deficit immunitaire * Rplication virale intense, plus perte contrle immunitaire CD4 Stabilit : - virologique - immunologique - clinique Evnements cliniques Charge virale VIH HIV-Related Manifestations by Disease Stage 急性HIV 逆转录综合征 早期有症状HIV (CD4 350-500) 有症状 HIV (CD4 200-350) “AIDS” (CD4 200) 进展性

3、AIDS (CD4 50) 常见或重要症状 主要机会性感染的预防主要机会性感染的预防 急性期潜伏期 窗口期 HIV抗原、抗体变化图抗原、抗体变化图 Anti-P24 Anti-gp41/120 (anti-gp36) HIV RNA Anti-Ag 1周 2周.1月 2月.1年 2年 3年.10年. 艾滋病期 Anti-Ab 检测方法检测方法 检测病毒及其组分检测病毒及其组分 检测检测HIV病原体的敏感性病原体的敏感性 诊断与鉴别诊断 2 2AIDSAIDS 8791 9294 95 96 97 98 99 0088 89 9001 02 0393050406 ddC 3TC NNRTI NR

4、TI PI 进入抑制剂 ddI IDV SQR LPV/r TDF NVP DRV TPV T-20 ZDV d4T ABC DLV EFV FTC RTV NFV ATV FPV FDA批准批准23 种不同种不同ARV药物的第一年药物的第一年 07 MVC ARV发展的时间轴 APV 抗逆转录病毒治疗的目标抗逆转录病毒治疗的目标 Reduced morbidity and mortality related to AIDS since HAART 1994199519961997 % 40 30 20 10 Deaths MAC CMV Pneumoc. from Palella, 98 西

5、欧西欧AIDSAIDS相关性死亡的降低相关性死亡的降低(1998-2002)(1998-2002) UNAIDS Surveillance in Europe 2004. End-of-year report. Available at: /reports/report_71/pdf/report_eurohiv_71.pdf. 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 死亡数死亡数 Spain Italy Germany United Kingdom France Portugal RT Provirus Proteins

6、 RNA RNA RT 病毒成熟病毒成熟 逆转录酶逆转录酶 RNA RNA DNA DNA DNA 目前抗病毒目标和药物 ZDV, ddI, ddC, d4T, 3TC, ABC, TDF, FTC DLV, NVP, EFV, TMC125, R278 SQV RTV IDV NFV APV LPV FOS ATZ TPV TMC114 BCV PL-100 融合融合 整合整合 病毒蛋白酶病毒蛋白酶 PA-457 MK-0518 GS-9137 T-20 TRI-1144 进入抑制剂进入抑制剂 Maraviroc Vicriviroc TNX-355 2007年已获准上市的抗逆转录病毒药物年

7、已获准上市的抗逆转录病毒药物 非核苷类非核苷类 RT抑制剂抑制剂 (NNRTI) Nevirapine Viramune Efavirenz Sustiva* TMC 125 Etravirine 蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂 (PI): 9 Ritonavir Norvir Indinavir Crixivan Saquinavir Invirase Nelfinavir Viracept Lopinavir Kaletra Atazanavir Reyataz Fosamprenavir Telzir Tipranavir Aptivus Darunavir Prezista 进入抑制剂进入抑

8、制剂 Enfuvirtide T20 Fuzeon CCR5抑制剂抑制剂 Maraviroc 整合酶抑制剂整合酶抑制剂 Raltegravir Isentress 生活状态生活状态 疾病阶段疾病阶段 成成功功ART的的挑战挑战:起始起始治疗时需做的考虑治疗时需做的考虑 病毒病毒药物药物 临床医生临床医生 患者患者 临床分期临床分期CD4+T细胞数细胞数血浆血浆HIV RNA建议建议 症状期 （AIDS，严重症状) 任何值任何值治疗 无症状期，AIDS CD4+T细胞 350/mm3 任何值治疗治疗 无症状期 CD4+T细胞 350/mm3 但500/mm3 任何值 建议治疗 无症状期CD4+T

9、细胞 500/mm3 一些专家建议开始治疗，一些 专家建议延迟治疗，经常检测 CD4+T细胞计数和血浆HIV RNA水平，开始治疗的临床 数据尚缺乏。 HIV-1慢性感染者开始抗逆转录病毒治疗的指征慢性感染者开始抗逆转录病毒治疗的指征 1. DHHS Guidelines. Available at: http:/AIDS. Accessed September 28, 2007. 2. Hammer SM, et al. JAMA. 2006;296:827-843. 初治病人的推荐起始方案 起始治疗的考虑起始治疗的考虑 起始治疗的考虑起始治疗的考虑 长期治疗的问题长

10、期治疗的问题 持久性持久性 患者依从性患者依从性 病毒耐药性病毒耐药性治疗耐受性治疗耐受性 艾滋病抗病毒治疗的复杂性艾滋病抗病毒治疗的复杂性 药效药效 同时服用其它药物同时服用其它药物 副作用副作用 治疗的依从性治疗的依从性 能否维持治疗能否维持治疗 ART 获得药物的途径获得药物的途径 早期发现评价早期发现评价耐药性耐药性 费用费用 怀孕怀孕 合并其他疾病合并其他疾病 需终身用药需终身用药 国内应用的一线抗病毒药物 我国抗病毒治疗面临的主要问题我国抗病毒治疗面临的主要问题 何时开何时开 始治疗始治疗 哪种方案哪种方案 疗效最好疗效最好 病毒耐药病毒耐药 的发生的发生 药物不良药物不良 反应发

11、生反应发生 规律规律 0 5 10 15 20 25 30 0123456789101112131415 Months % of patients progressing JAMA 1998 & CMAJ 1999 No therapy Mono-therapy Dual-therapy Triple therapy Why NOT to use dual and monotherapy Progression to AIDS/Death 疗效观察疗效观察 如果是合理的用药组合及良好的依 从性，用药后应达到： 1. 4周内病毒载量下降1 log 2. 4-6个月内病毒载量降到敏感的检 测方法的可检测限以下（undetectable） 3. CD4数目逐渐上升， 4. 不发生新的机会性感染，原有