无菌制剂风险管理吴军PPT学习教案

1、会计学1 无菌制剂风险管理吴军无菌制剂风险管理吴军 2 第1页/共44页 3 环境监测 维修 校验/维护 投诉/退货 稳定性数据 偏差处理 物料平衡/收率 审计 年度回顾 CAPA 纠正措施与预防措施 第2页/共44页 4 第3页/共44页 5 第4页/共44页 6 研究研究 临床前临床前 临床临床 上市上市 质量质量 ICH Q9 安全安全 有效有效 生产和销售生产和销售 GLP GCP GMP GDP 生命周期中止生命周期中止 第5页/共44页 7 在继续保证药品质量的同时，引入两个前沿概念风险管理和质量系 统。 鼓励药品生产过程中最新科技进展。 以平等的、相互促进的方式进行呈交材料的审查

2、与生产场地的检查。 使法规与生产标准的应用保持一致，使各项管理能够促进生产部门的创 新。 最有效地将FDA的人力、物力、财力用于处理最主要的健康风险。 第6页/共44页 8 第7页/共44页 9 通过过程风险分析这一工具来通过过程风险分析这一工具来 “设计质量设计质量 ”, 避免质量问题出现避免质量问题出现. 质量控制质量保证 过程控制 设计质量 被动性控制被动性控制建立质量体系建立质量体系主动设计主动设计 第8页/共44页 10 第9页/共44页 11 第10页/共44页 12 低风险低风险 高风险高风险 低收益低收益 高收益高收益 没劲! 没那么便宜! 没头脑! 常识! 第11页/共44页

3、 13 第12页/共44页 14 严重程严重程 度度 严重 轻微 几率低 几率高 发生的可能性发生的可能性 应急方案 过程控制 积极管理 忽略 根据风险管理方法和工具，制定出基于根据风险管理方法和工具，制定出基于 风险因素考虑的更为有效的决策风险因素考虑的更为有效的决策-利用有利用有 限的资源，最大化的减小风险。限的资源，最大化的减小风险。 第13页/共44页 15 相对于获得精确的答案相对于获得精确的答案,全面的考量全面的考量,选用足够知识和判断力的人员然后有效管理主要风险是更为重要的选用足够知识和判断力的人员然后有效管理主要风险是更为重要的! 第14页/共44页 16 第15页/共44页

4、17 风险回顾风险回顾 风险评估风险评估 风险评价风险评价 不接受不接受 风险控制风险控制 风险分析风险分析 风险消减风险消减 风险确认风险确认 事件的回顾事件的回顾 风险的接受风险的接受 开始风险管理程序开始风险管理程序 风险管理的结果风险管理的结果 风险评估的工具风险评估的工具 风险信息的交流风险信息的交流 ICH Q9 第16页/共44页 18 风险评估 对危害源的鉴定和对对接 触这些危害源造成的风险 的分析和评估 1）什么时候出错 2）出错的可能性有多大 3）结果是什么（严重性） 风险控制 制订降低和/或接受风险的 决定 1）风险是否在可接受的水平以上 ？ 2）怎么才能降低、控制或消除

5、风 险 3）在利益、风险和资源间合适的 平衡点是什么？ 4）作为鉴定风险控制结果而被引 入的新的风险是否处于受控状态 风险通报 风险回顾 决策制订人及其他人员之 间交换或分享风险及其管 理信息。 风险管理的过程结果应结 合新的知识与经验进行回 顾 第17页/共44页 19 发生的可能 第1级:稀少(发生频次小于每十年一次) 第2级:不太可能发生(发生频次为每十年一次) 第3级:可能发生(发生频次为每五年一次) 第4级:很可能发生(发生频次为每一年一次) 第5级:经常发生(几乎每次都可能发生) 严重程度 第1级:可忽略 第2级:微小 第3级:中等 第4级:严重 第5级:毁灭性 风险指示值=危害严

6、重性指数值X危害发生频次指数值 第18页/共44页 20 低风险：15 中等风险：59 高风险： 1025 第19页/共44页 21 第20页/共44页 22 如何确保确保微生物限度项能符合要求？如何确保确保微生物限度项能符合要求？ 第21页/共44页 23 第22页/共44页 24 风险因素风险因素发生几率发生几率严重程度严重程度可预知性可预知性 各种原辅料各种原辅料 微生物状况微生物状况 3513X5X115 中等风险中等风险 中间产品存中间产品存 放时间放时间 1511X5X15 低风险低风险 低风险： (18), 中等风险 (836) ，高风险 (36125). 第23页/共44页 2

7、5 功能或功能或 需求需求 潜在潜在 问题问题 结果结果 或危害或危害 s分类分类原因原因 o现行现行 措施措施 DRPN改进措施改进措施 责任责任 原材料原材料 各种原各种原 辅料微辅料微 生物状生物状 况况 微生物负微生物负 荷超标荷超标 5中等中等 物料微生物物料微生物 限度不合格限度不合格 3 增加增加 物料物料 微生微生 物限物限 度标度标 准准 115 物料物料 存放存放 中间产中间产 品存放品存放 微生物负微生物负 荷超标荷超标 5 中等中等 存放时限或存放时限或 条件不能满条件不能满 足产品需要足产品需要 1存放存放 时限时限 验证验证 SOP 规定规定 存放存放 时间时间 15 第24页/共44页 26 流程 材料 设计 生产 销售 病人 设施 在各个环节都能应用风险管理的模式 G.- Claycamp, FDA, June 2006 第25页/共44页 27 第26页/共44页 28 第27页/共44页 29 第28页/共44页 30 第29页/共44页 31 第30页/共44页 32 第31页/共44页 33 第32页/共44页 34 产品无菌保证 灭菌工艺 灭菌前微生物污染包装密封性 灭菌设备 生产环境 设备和生产过程 原料 生产时限 灭菌工艺验证 二次污染 无菌保证管理体系 第33页/共44页 35 第34