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文档简介

1、免疫诊断免疫诊断 Immunodiagnosis Immunodiagnosis p229-240p229-240 1 免疫诊断免疫诊断(Immune diagnosis) n概念概念 利用免疫学原理进行临床疾病的诊断利用免疫学原理进行临床疾病的诊断 或辅助诊断或辅助诊断 2 抗原抗体反应的特异性抗原抗体反应的特异性 抗原抗体反应的可见性抗原抗体反应的可见性 一、抗原或抗体的检测一、抗原或抗体的检测 (一)、抗原抗体反应的特点(一)、抗原抗体反应的特点 利用已知抗体检测病人的未知抗原,如利用已知抗体检测病人的未知抗原,如HBVsAgHBVsAg 利用已知抗原检测病人的抗体,如抗利用已知抗原检测

2、病人的抗体,如抗HIVHIV抗体、抗核抗体抗体、抗核抗体 等等 3 抗原抗体反应的影响因素:抗原抗体反应的影响因素: 亲和力(亲和力(affinity) 亲合力亲合力 (avidity) Keq =104 Affinity 106 Avidity 1010 Avidity 4 抗原抗体比例合适抗原抗体比例合适 温度温度 酸碱度酸碱度 电解质电解质 抗原抗体反应的影响因素:抗原抗体反应的影响因素: 5 (二)、检测抗原或抗体的方法(二)、检测抗原或抗体的方法 1.凝集反应(凝集反应(agglutination):颗粒性抗原与相应抗颗粒性抗原与相应抗 体结合形成凝集团块体结合形成凝集团块 直接凝集

3、反应:颗粒性抗原直接凝集反应:颗粒性抗原+ +相应抗体相应抗体 间接凝集反应:可溶性抗原间接凝集反应:可溶性抗原+ +颗粒载体颗粒载体+ +相应抗体相应抗体 6 7 2.沉淀反应沉淀反应(precipitation):可溶性抗原与相应抗体结可溶性抗原与相应抗体结 合出现沉淀物合出现沉淀物 单向免疫扩散:可用于检测血清中单向免疫扩散:可用于检测血清中IgIg的含量的含量 双向免疫扩散:抗原抗体的定性分析双向免疫扩散:抗原抗体的定性分析 免疫电泳:常用于血清蛋白种类分析免疫电泳:常用于血清蛋白种类分析 免疫比浊:免疫比浊: 8 Ag Concentration Diameter2 AgAgAgAg

4、 Ab in gel 单向免疫扩散单向免疫扩散 9 双向免疫扩散双向免疫扩散 10 Ag + - Ag Ab 免免 疫疫 电电 泳泳 11 4. 用标记的抗原或抗体进行的抗原抗体反应用标记的抗原或抗体进行的抗原抗体反应 12 免疫荧光法免疫荧光法:荧光素与抗体连接荧光素与抗体连接 荧光抗体荧光抗体 直接免疫荧光:荧光素标记的抗体直接作标本染色直接免疫荧光:荧光素标记的抗体直接作标本染色 间接免疫荧光:一抗与标本中的抗原结合,再用荧间接免疫荧光:一抗与标本中的抗原结合,再用荧 光素标记的二抗染色光素标记的二抗染色 13 Ag Fluorochrome Labeled Ab Tissue Sect

5、ion 直接免疫荧光直接免疫荧光 14 Ag Fluorochrome Labeled Anti-Ig Tissue Section Unlabeled Ab 间接免疫荧光间接免疫荧光 15 酶免疫测定:酶免疫测定:酶标记抗体进行的抗原抗体反应酶标记抗体进行的抗原抗体反应 酶联免疫吸附试验酶联免疫吸附试验(ELISA)(ELISA):将已知的抗原或抗将已知的抗原或抗 体吸附在固相载体表面,使抗原抗体反应在固相表面进行。体吸附在固相载体表面,使抗原抗体反应在固相表面进行。 它将抗原抗体反应的特异性与酶的高效催化作用相结合,通它将抗原抗体反应的特异性与酶的高效催化作用相结合,通 过酶作用于底物后显

6、色来判定结果。过酶作用于底物后显色来判定结果。 双抗体夹心法双抗体夹心法 检测待测抗原检测待测抗原 间接法间接法 检测待测抗体检测待测抗体 BAS-ELISA BAS-ELISA (生物素(生物素- -亲和素系统亲和素系统-ELISA-ELISA) 酶联免疫斑点试验酶联免疫斑点试验(ELISPOT)(ELISPOT) 免疫组化技术免疫组化技术 16 17 E E E E E E Coating Blocking After blockingAfter blocking Without blocking Effect of BlockingEffect of Blocking 18 19 20

7、二、免疫细胞的测定二、免疫细胞的测定 分析免疫细胞的数量和功能,评价病人的分析免疫细胞的数量和功能,评价病人的 免疫功能包括免疫功能包括CDCD分子测定、淋巴细胞转化、分子测定、淋巴细胞转化、 吞噬实验、细胞毒实验等吞噬实验、细胞毒实验等 21 (一)、淋巴细胞的分离与类型鉴定(一)、淋巴细胞的分离与类型鉴定 分离方法:密度梯度离心分离方法:密度梯度离心 单个核细胞单个核细胞 磁珠分离:抗体与磁珠交联磁珠分离:抗体与磁珠交联 免疫吸附分离法:将已知抗体包被培养皿,加入淋巴细胞免疫吸附分离法:将已知抗体包被培养皿,加入淋巴细胞 悬液悬液 荧光激活细胞分选仪分离法(荧光激活细胞分选仪分离法(FAC

8、SFACS) 抗原肽抗原肽-MHC-MHC分子四聚体技术分子四聚体技术 22 磁珠分离法磁珠分离法 23 流式细胞分选仪(流式细胞分选仪(FACS) 24 Red Fluorescence Intensity Green Fluorescence Intensity Two Parameter Histogram Green Fluorescence Intensity Green Fluorescence Intensity Unstained cells Number of Cells 流流 式式 细细 胞胞 仪仪 25 26 (二)、免疫细胞功能测定:(二)、免疫细胞功能测定: T T细

9、胞功能测定细胞功能测定 B B细胞功能测定细胞功能测定 吞噬细胞功能测定吞噬细胞功能测定 27 T T细胞功能测定细胞功能测定 T T细胞增殖试验细胞增殖试验 细胞毒试验细胞毒试验 细胞因子检测细胞因子检测 皮肤试验皮肤试验 28 淋巴细胞转化,镜下观察淋巴细胞转化,镜下观察 3H-TdR 3H-TdR 掺入法:掺入法: 氚标记的胸腺嘧啶核苷氚标记的胸腺嘧啶核苷 2. MTT2. MTT法法 3-3-(4 4,5-5-二甲基二甲基-2-2-噻唑)噻唑) -2-2, 5-5-二苯基溴化四唑二苯基溴化四唑 29 细胞毒实验:细胞毒实验: 细胞形态:台盼蓝染色 51Cr的释放 LDH释放 凋亡细胞检

10、测法:凋亡细胞检测法: 细胞形态: 琼脂糖电泳 FACS TUNEL 30 31 细胞因子的检测细胞因子的检测 生物活性检测法 CTLL 细胞株 IL-2 依赖 免疫学检测:ELISA ELISPOT 32 33 34 B B细胞功能测定细胞功能测定 IgIg定量:单向琼脂扩散、免疫比浊法、定量:单向琼脂扩散、免疫比浊法、ELISAELISA B B细胞增殖试验细胞增殖试验 抗体形成细胞测定:抗体形成细胞测定:溶血空斑实验 ELISPOT 35 吞噬细胞功能测定吞噬细胞功能测定 趋化功能测定(趋化功能测定(Boyden 小室)小室) 吞噬功能测定(硝基蓝四氮唑吞噬功能测定(硝基蓝四氮唑 NBT

11、、荧光标记、荧光标记 的生物颗粒)的生物颗粒) 36 三、免疫学检测方法的应用三、免疫学检测方法的应用 疾病的诊断:疾病的诊断: 感染性疾病感染性疾病 超敏反应性疾病超敏反应性疾病 自身免疫病自身免疫病 免疫缺陷病免疫缺陷病 肿瘤肿瘤 免疫学监测:免疫学监测: 37 第二十三章第二十三章 免疫学防治免疫学防治 Immunoprophylaxis and immunotherapyImmunoprophylaxis and immunotherapy p241-251p241-251 38 一、一、免疫预防免疫预防 疫苗的基本要求疫苗的基本要求: : 安全安全 有效有效 实用实用 自然免疫:自然

12、免疫:机体感染病原体后建立的特异性免疫,包括胎儿机体感染病原体后建立的特异性免疫,包括胎儿 或新生儿经胎盘或乳汁从母体获得抗体。或新生儿经胎盘或乳汁从母体获得抗体。 疫苗(疫苗(vaccinevaccine):):一些能够诱导机体产生特异性免疫的一些能够诱导机体产生特异性免疫的 人工主动免疫制剂如细菌性制剂、病毒性制剂以及类毒素等人工主动免疫制剂如细菌性制剂、病毒性制剂以及类毒素等 统称为疫苗。统称为疫苗。 人工主动免疫人工主动免疫: : 用疫苗接种机体使之产生特异性免用疫苗接种机体使之产生特异性免 疫疫, ,从而预防感染的措施。从而预防感染的措施。 人工被动免疫:人工被动免疫:给人体注射含特

13、异性抗体的免疫血清或细胞给人体注射含特异性抗体的免疫血清或细胞 因子等制剂,以治疗或紧急预防感染的措施。因子等制剂,以治疗或紧急预防感染的措施。 39 灭活疫苗:灭活疫苗:狂犬病、伤寒、流感疫苗狂犬病、伤寒、流感疫苗 减毒活疫苗:减毒活疫苗:脊髓灰质炎、麻疹、风疹、腮腺炎疫苗脊髓灰质炎、麻疹、风疹、腮腺炎疫苗 类毒素:类毒素:细菌的外毒素经细菌的外毒素经0.3%-0.4%0.3%-0.4%甲醛处理甲醛处理 白喉、破伤风白喉、破伤风 亚单位疫苗:亚单位疫苗:重组乙型肝炎病毒表面抗原疫苗重组乙型肝炎病毒表面抗原疫苗 结合疫苗:结合疫苗:b b型流感杆菌疫苗、脑膜炎球菌疫苗、肺炎球菌疫苗型流感杆菌疫

14、苗、脑膜炎球菌疫苗、肺炎球菌疫苗 DNADNA疫苗:疫苗: 重组载体疫苗:重组载体疫苗:麻疹、疱疹、肿瘤疫苗、甲乙型肝炎麻疹、疱疹、肿瘤疫苗、甲乙型肝炎 疫苗的种类疫苗的种类 40 新型疫苗新型疫苗 n合成肽疫苗:合成肽疫苗: 疟疾疫苗、肝癌疫苗处于临床试验阶段疟疾疫苗、肝癌疫苗处于临床试验阶段 转基因植物疫苗:转基因植物疫苗: 将编码有效免疫原的基因导入可食将编码有效免疫原的基因导入可食 用的植物细胞基因组中,使其在植用的植物细胞基因组中,使其在植 物的可食用部分稳定表达,通过摄物的可食用部分稳定表达,通过摄 取食物达到免疫接种的目的。取食物达到免疫接种的目的。 41 疫苗的现状:疫苗的现状

15、: n常规使用的疫苗的成功率常规使用的疫苗的成功率: 脊髓灰质炎、麻疹、风疹、腮腺炎疫苗脊髓灰质炎、麻疹、风疹、腮腺炎疫苗 BCG 百日咳疫苗百日咳疫苗 42 许多疾病无有效疫苗:许多疾病无有效疫苗: 病毒:病毒:HIV, 疱疹病毒疱疹病毒 细菌:细菌:葡萄球菌,葡萄球菌,A组链球菌组链球菌 真菌:真菌:假丝酵母假丝酵母 原生动物原生动物:疟疾,利什曼病:疟疾,利什曼病 蠕虫感染蠕虫感染:血吸虫病:血吸虫病 43 人工被动免疫人工被动免疫: :给人体注射含特异性抗体的免疫血清给人体注射含特异性抗体的免疫血清 或细胞因子等制剂或细胞因子等制剂, ,以治疗或紧急预防感以治疗或紧急预防感 染的措施染

16、的措施. . 种类:种类: 抗毒素抗毒素 免疫球蛋白免疫球蛋白 细胞因子与单克隆抗体细胞因子与单克隆抗体 44 佐剂(佐剂(adjuvant):预先或与抗原同时注入体内,预先或与抗原同时注入体内, 可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非 特异性免疫增强物质。特异性免疫增强物质。 n增加局部抗原浓度增加局部抗原浓度 n刺激单核刺激单核-巨噬细胞系统,增强抗原处理和提呈能巨噬细胞系统,增强抗原处理和提呈能 力力 n刺激淋巴细胞增殖分化刺激淋巴细胞增殖分化 常用佐剂:常用佐剂: 氢氧化铝氢氧化铝 ISCOMsISCOMs(免疫刺激复合物)

17、(免疫刺激复合物) 含含CpGCpG寡核苷酸寡核苷酸 细胞因子细胞因子 45 我国计划免疫程序我国计划免疫程序 疫苗名称疫苗名称第一次第一次第二次第二次第三次第三次加强加强预防传染病预防传染病 卡介苗出生肺结核 乙肝疫苗出生1月龄6月龄乙型病毒性肝炎 脊灰疫苗2月龄3月龄4月龄4周岁脊髓灰质炎 百白破疫苗3月龄4月龄5月龄18-24月龄,6 周岁 百日咳 白喉 破伤风 麻疹疫苗8月龄麻疹 麻腮风疫苗18-24月龄风疹 流行性腮腺炎 乙脑疫苗8月龄2周岁流行性乙型脑炎 A群流脑疫苗6-18月龄(1、2次间隔3个 月)流行性脑脊膜炎 A+C群流脑疫苗3周岁6周岁 甲肝疫苗18月龄甲型肝炎 以上为儿

18、童免疫规划疫苗,以下为重点人群接种疫苗以上为儿童免疫规划疫苗,以下为重点人群接种疫苗 出血热双价纯化疫苗出血热 炭疽减毒活疫苗炭疽 钩体灭活疫苗钩体病 46 疫苗的应用疫苗的应用 n传染病传染病 n抗肿瘤抗肿瘤 n计划生育计划生育 47 二、免疫治疗二、免疫治疗(Immunotherapy) 利用免疫学原理,针对疾病的发生机制,人为地调整利用免疫学原理,针对疾病的发生机制,人为地调整 机体的免疫功能,达到治疗疾病目的所采取的措施。机体的免疫功能,达到治疗疾病目的所采取的措施。 免疫抑制免疫抑制、免疫增强免疫增强 主动或被动主动或被动 特异或非特异特异或非特异 48 (一)、分子治疗(一)、分子

19、治疗 分子疫苗:合成肽疫苗、重组载体疫苗和分子疫苗:合成肽疫苗、重组载体疫苗和DNA 疫苗疫苗 抗体抗体 3. 细胞因子细胞因子 4. 微生物抗原疫苗微生物抗原疫苗 5. 基因治疗基因治疗 49 1 1)多克隆抗体)多克隆抗体 在临床应用的多克隆抗体包括:在临床应用的多克隆抗体包括: 胎盘球蛋白、丙种球蛋白、破伤风抗毒素、白喉抗毒素、胎盘球蛋白、丙种球蛋白、破伤风抗毒素、白喉抗毒素、 抗淋巴细胞抗血清、抗抗淋巴细胞抗血清、抗RhRh抗体、抗抗体、抗SARSSARS病毒抗体等病毒抗体等 2 2)鼠源单克隆抗体)鼠源单克隆抗体 在临床应用的鼠源单克隆抗体:在临床应用的鼠源单克隆抗体: 抗抗C CD

20、3D3(OKT3OKT3):):抗器官移植排斥抗器官移植排斥 抗抗C CD20D20:治疗治疗B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 3 3)基因工程抗体)基因工程抗体 基因工程抗体已经成为治疗性抗体的主流产品。包括:基因工程抗体已经成为治疗性抗体的主流产品。包括: 嵌合抗体(嵌合抗体(chimeric Ab)chimeric Ab) 人源化抗体(人源化抗体(humanized Abhumanized Ab) 人抗体人抗体 抗体药物抗体药物 50 基因工程抗体基因工程抗体 鼠源单克隆抗体治鼠源单克隆抗体治 疗存在的主要问题是疗存在的主要问题是 H HAMAAMA(Human anti-Human anti

21、- mouse antibodymouse antibody)反反 应,导致疗效下降,应,导致疗效下降, 副作用增加。副作用增加。 51 抗细胞因子及其受体抗体抗细胞因子及其受体抗体 抗抗TNFTNF 及其受体的抗体治疗类风湿关节炎及其受体的抗体治疗类风湿关节炎 抗抗IL-2IL-2及其受体治疗自身免疫病和抗移植排斥及其受体治疗自身免疫病和抗移植排斥 抗抗VEGFVEGF抗体治疗肿瘤抗体治疗肿瘤 抗抗EGFR2EGFR2、 EGFR1 EGFR1抗体治疗肿瘤抗体治疗肿瘤 52 抗抗CDCD分子抗体分子抗体 抗抗CD20CD20嵌合抗体治疗嵌合抗体治疗B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 抗抗CD33CD

22、33治疗急性髓性白血病治疗急性髓性白血病 抗抗CD52CD52治疗淋巴瘤治疗淋巴瘤 抗抗CD11aCD11a治疗银屑病治疗银屑病 53 抗体靶向治疗抗体靶向治疗 (Antibody-targeted TherapyAntibody-targeted Therapy) 以抗体为载体,携带同位素、毒素、药物以抗体为载体,携带同位素、毒素、药物 等分子,选择性杀伤靶细胞的技术。等分子,选择性杀伤靶细胞的技术。 54 I I131 131标记抗 标记抗CD20CD20单抗治疗单抗治疗B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 抗癌药物(抗癌药物(calicheamicincalicheamicin)偶联的抗偶联的抗C

23、D33CD33 治疗白血病治疗白血病 I I131 131标记鼠源抗 标记鼠源抗HAb18HAb18(CD147CD147) 单抗治疗单抗治疗 肝癌(四军医大)肝癌(四军医大) 55 抗体药物的主要问题抗体药物的主要问题 临床用量大 成本高,价格昂贵 生产工艺复杂,硬件设备高投入 治疗性免疫靶标的鉴定有很大难度 存在临床风险 56 治疗性抗体名称(括号内为商品名)适应症 肿肿 瘤瘤 抗CD20(Rituxan,Zevalin,Bexxar,Arzerra) 非霍奇金淋巴瘤 抗HER2/CD340(Herceptin) 转移性乳腺癌 抗CD33(Mylotarg) 急性髓样细胞白血病 抗CD52

24、(Campath) B细胞白血病、T细胞白血病和T细胞淋巴瘤 抗EGFR(Erbitux,Vectibix) 转移性结肠直肠癌和头颈部肿瘤 抗RANKL(Prolia/Xgeva)预防已经转移并损害骨质的肿瘤患者的骨骼相关事件 急性移植排斥反应急性移植排斥反应 抗CD3(Orthoclone OKT3) 肾移植后急性排斥反应 抗CD25(Zanapax,Simulect) 肾移植后急性排斥反应 自身免疫病和过敏性疾病自身免疫病和过敏性疾病 抗TNF(Remicade,Humira,Simponi) Crohn病,类风湿性关节炎、银屑病性关节炎、溃疡性结肠炎、强直性脊椎炎 抗IgE(Xolair

25、) 持续性哮喘 抗CD(Raptiva) 斑状牛皮癣 抗4整合素(Tysabri) 多发性硬化症 抗VEGF(Lucentis) 年龄相关性黄斑病变 抗CD45RO+(Amevive)银屑病及其他自身免疫紊乱疾病 抗TNF(Cimzia)类风湿性关节炎 抗IL-1(Ilaris)自身炎症性疾病 抗IL-12/IL-23(Stelara)成年患者中度至严重的斑块性银屑病 人源型抗C5(Soliris)阵发性睡眠性血红蛋白尿症 其其 他他 抗gpb / a(ReoPro)预防冠状动脉血管成形术中发生血栓 抗呼吸道合胞病毒(Synagis)预防儿童在高危期呼吸道合胞病毒感染 抗IgG(OncoSci

26、nt)检测结直肠腺癌和卵巢上皮细胞癌, 诊断乳房癌、肺小细胞癌、胰腺癌、胃癌和食管癌 抗PSMA(ProstaScint)评估疑有复发的前列腺患者、用于患者的分期 抗CEA(CEA-Scan)检测原发性、结直肠癌转移,乳腺癌淋巴转移 抗肌凝蛋白单株(Myoscint)心肌梗塞引起的胸痛定位、心肌梗塞和心肌炎的造影 抗SCLC抗体片段-NR-LU-10-Fab(Verluma)诊断常规方法检查经常无效的小细胞肺癌 抗CD15(NeutroSpec)用于阑尾炎疑似患者的鉴别诊断 美国美国FDAFDA已批准生产和临床使用的单克隆抗体(截至已批准生产和临床使用的单克隆抗体(截至20112011年)年)

27、 57 批准上市的批准上市的重组重组细胞因子药物细胞因子药物 IFN 白血病、肝炎、 Kaposi肉瘤 IFN 类风湿关节炎、慢性肉芽肿、生殖器疣 G-CSF 自身骨髓移植、化疗导致的粒细胞减少症、 再生障碍性贫血 GM-CSF 自身骨髓移植、化疗导致的血细胞减少症、 再生障碍性贫血 Epo 慢性肾衰导致贫血、癌症或癌症化疗导致的贫血、失血后贫血 IL-2 癌症、免疫缺陷、疫苗佐剂 IFN 多发性硬化症 IL-11 放化疗所致血小板减少症 SCF 与G-CSF联合应用与外周血干细胞移植 PDGF 糖尿病导致的皮肤溃疡 EGF 外用药治疗烧伤、溃疡(仅在中国上市) bFGF 外用药治疗烧伤、外周

28、神经炎(仅在中国上市) TNF 局部灌注治疗晚期骨髓瘤(仅在德国上市) TNF突变体 晚期肿瘤 (仅在中国上市) Tpo 治疗血小板减少症(仅在中国上市) 重组蛋白质药物重组蛋白质药物 58 批准上市的批准上市的重组重组可溶性可溶性受体受体药物药物 可溶性可溶性TNFTNF受体受体- -IgIg(EnbrelEnbrel):):治疗类风湿关治疗类风湿关 节炎(节炎(Amgen),2006Amgen),2006年销售额超过年销售额超过4545亿美元亿美元 可溶性可溶性CD152-Ig CTLA4-IgCD152-Ig CTLA4-Ig): : 商品名商品名AbataceptAbatacept,治

29、疗自身免,治疗自身免 疫病(疫病(Bristol-Myers Bristol-Myers SquibbSquibb),2005,2005年年1212月批准上市月批准上市 59 重组蛋白质药物的主要问题重组蛋白质药物的主要问题 半衰期短,需要反复给药 能够诱导抗体产生 60 基因治疗基因治疗 将正常人体基因通过将正常人体基因通过 in vivo in vivo 或或 ex ex vivovivo的途径导入病人体内,通过体内表的途径导入病人体内,通过体内表 达正常基因治疗疾病。达正常基因治疗疾病。 61 Ashanti de Silva, was the first patient to be t

30、reated with gene therapy. 重症联合免疫缺陷(重症联合免疫缺陷(SCIDSCID)的基因治疗)的基因治疗 腺苷脱氨酶(腺苷脱氨酶(ADAADA)基因治疗)基因治疗(1990)(1990) 62 63 XSCIDXSCID的的IL-2IL-2受体受体 链基因治疗链基因治疗 n性联性联SCIDSCID的发病是由于的发病是由于IL-2RIL-2R 基因缺陷基因缺陷 n20002000年法国科学家在年法国科学家在ScienceScience首次报道首次报道2 2例成功例成功 基因治疗的结果;至基因治疗的结果;至20022002年法、英、美共治疗年法、英、美共治疗 1414例,例

31、,1212例成功。例成功。 第一例成功接受第一例成功接受IL-2RIL-2R 基因治疗的男孩基因治疗的男孩Rhys EvansRhys Evans 64 XSCID XSCID 基因治疗原理基因治疗原理 65 基因治疗的主要问题基因治疗的主要问题 病毒载体的安全性 靶基因选择 基因导入效率 基因的可调控表达 66 (二)、(二)、 免疫细胞治疗免疫细胞治疗 将免疫细胞输入病人体内进行治疗的方法将免疫细胞输入病人体内进行治疗的方法 1 1)造血细胞输入治疗,包括骨髓移植)造血细胞输入治疗,包括骨髓移植( (自体或异体)、脐带自体或异体)、脐带 血移植、外周血干细胞移植等。血移植、外周血干细胞移植等。 2 2)免疫效应细胞输入治疗,即过继性免疫()免疫效应细胞输入治疗,即过继性免疫(Adoptive Adoptive immunit

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