后续强化辅助内分泌治疗

1、FEM-PM007/01-4/2009 后续强化辅助内分泌治疗后续强化辅助内分泌治疗 FEM-PM007/01-4/2009 0 0.1 0.2 0.3 0123456789101112 复发风险比复发风险比 年年 ER (n=1305) ER+ (n=2257) ER+ER+患者乳腺癌复发的长期风险依然较高患者乳腺癌复发的长期风险依然较高 ER = 雌激素受体 Saphner et al. J Clin Oncol. 1996;14:2738. FEM-PM007/01-4/2009 复发复发 乳腺癌死亡乳腺癌死亡 大多数复发和死亡事件发生在他莫昔芬治疗后大多数复发和死亡事件发生在他莫昔芬治

2、疗后 Adapted with permission. Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group Meeting, 2000. Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group. Lancet. 2005;365:1687. 年年 0 20 40 60 80 100 051015 他莫昔芬他莫昔芬 对照对照 15%18% 0 20 40 60 80 100 051015 年年 他莫昔芬他莫昔芬 对照对照 8%17% 患者百分比（患者百分比（%） 患者百分比（患者百分比（%） FEM-PM

3、007/01-4/2009 可见：5年他莫西芬治疗不能很好的控制 乳腺癌的远期复发。 那么，后续强化内分泌治疗是否有价值？ 应该维持多久？ FEM-PM007/01-4/2009 已有大型已有大型AI临床试验汇总临床试验汇总 来曲唑来曲唑 阿那曲唑阿那曲唑 依西美坦依西美坦 他莫昔芬他莫昔芬 0 0 4 4 8 8 1212 1616 0 02 23 35 58 81010 初始初始转换转换延续延续 （年）（年） ATACABCSG 6a IES B 33 ABCSG- 8/ARNO95 TEAM 年复发率年复发率(%) BIG1-98 BIG1-98 MA17 B 14 FEM-PM007/

4、01-4/2009 后续强化辅助内分泌治疗临床试验后续强化辅助内分泌治疗临床试验 他莫昔芬（他莫昔芬（ NSABP B14） 阿那曲唑（阿那曲唑（ABCSG-6a） 依西美坦（依西美坦（NSABP B33） 来曲唑来曲唑 （）（） FEM-PM007/01-4/2009 NSABP B-14 ：试验设计试验设计 NSABP = 国家乳腺和肠道外科辅助治疗计划 Fisher et al. J Natl Cancer Inst. 2001;93:684. n=1172 n=593 n=579 第二次随机分组第二次随机分组 （ 5年他莫昔芬年他莫昔芬 治疗无疾病复发患者）双盲治疗无疾病复发患者）双盲

5、 5年辅助治疗年辅助治疗5年强化治疗年强化治疗 ER+原发性乳腺癌，淋巴结原发性乳腺癌，淋巴结 初次随机分组，他莫昔芬初次随机分组，他莫昔芬vs安慰剂安慰剂 中位随中位随 访访7年年 他莫昔芬他莫昔芬 安慰剂安慰剂 他莫昔芬他莫昔芬 FEM-PM007/01-4/2009 NSABP B-14：延长他莫昔芬治疗无益延长他莫昔芬治疗无益 DFS 100 90 80 70 60 50 患者百分比（患者百分比（%） 05 安慰剂安慰剂 他莫昔芬他莫昔芬 年年 7 OS 05 年年 100 90 80 70 60 50 7 患者百分比（患者百分比（%） 安慰剂安慰剂 他莫昔芬他莫昔芬 服用他莫昔芬的患

6、者发生子宫内膜癌、缺血性心脏病、 脑血管疾病的风险较高 82% 78% 94% 91% P P 1 246313246 DFS = 无疾病生存；OS = 总生存 Fisher et al. J Natl Cancer Inst. 2001;93:684. FEM-PM007/01-4/2009 他莫昔芬后续强化辅助治疗的结论他莫昔芬后续强化辅助治疗的结论 10年他莫昔芬治疗与5年相比，未能改善 DFS和OS 延长他莫昔芬治疗进一步增加不良事件, 如子宫内膜癌，深静脉血栓等 Update of Peto and Davies. Oral presentation at SABCS 2007. A

7、bstract 48. Update of Gray et al. J Clin Oncol. 2008;26(15S):10s. Abstract 513. FEM-PM007/01-4/2009 ABCSG-6a 试验设计试验设计 他莫昔芬他莫昔芬 氨鲁米特氨鲁米特 治疗治疗5年年 （n=856） 随机分组随机分组 阿那曲唑阿那曲唑 治疗治疗3年年 （n=387） 未接受未接受 治疗治疗3年年 （n=469） FEM-PM007/01-4/2009 ABCSG-6a：无复发：无复发RFSRFS 无复发患者百分比无复发患者百分比(%) 阿那曲唑阿那曲唑 未治疗未治疗 时间（月）时间（月） H

8、R= 0.64,P FEM-PM007/01-4/2009 ABCSG-6a 试验结论试验结论 5年他莫昔芬后续年他莫昔芬后续3年阿那曲唑强化辅助治疗的患者年阿那曲唑强化辅助治疗的患者, 中位随中位随 访访5年的年的无复发生存率（无复发生存率（ RFS ）改善改善36%（P） 两个治疗组的总生存无差异两个治疗组的总生存无差异 FEM-PM007/01-4/2009 NSABP B-33 I-II 期乳腺癌期乳腺癌 绝经后，绝经后，ER或或 PgR-阳性阳性 5年他莫昔芬治疗年他莫昔芬治疗 无疾病复发无疾病复发 依西美坦依西美坦 X 2 年年 安慰剂安慰剂 X 2年年 随机分组随机分组 FEM-

9、PM007/01-4/2009 B-33： 入组情况入组情况 开始入组：开始入组： 计划入组患者：计划入组患者： 03年年10月共入组患者月共入组患者 在在MA.17 试验结果公布后该研究于试验结果公布后该研究于 2003年年10月截止入组月截止入组 2001年年5月月1日日 3000例例 1598例（例（53.3%） FEM-PM007/01-4/2009 随机分组开始的时间（年）随机分组开始的时间（年） 无事件生存百分比（无事件生存百分比（%） 12345 组组 N 事件事件 安慰剂安慰剂 779 52 依西美坦依西美坦783 37 B-33：无疾病生存：无疾病生存(DFS)* HR= 9

10、1% 89% *随访入组患者随访入组患者 FEM-PM007/01-4/2009 事件百分比（事件百分比（%） 012345 020406080100 组组 N 事件事件 安慰剂安慰剂779 37 依西美坦依西美坦783 17 B-33： 无复发生存无复发生存(RFS)* RR=P= 96% 94% *随访入组患者随访入组患者 随机分组开始的时间（年）随机分组开始的时间（年） FEM-PM007/01-4/2009 组组 N 死亡死亡 安慰剂安慰剂779 13 依西美坦依西美坦783 16 B-33：总生存：总生存* RR= P= 98% *随访入组患者随访入组患者 随机分组开始的时间（年）随

11、机分组开始的时间（年） FEM-PM007/01-4/2009 B-33：结论结论 依西美坦后续强化治疗2年 改善无复发生存率(RFS) 未改善无病生存率(DFS) 未改善总生存率(OS) FEM-PM007/01-4/2009 ：试验设计：试验设计 主要终点：主要终点：DFS 次要终点：次要终点： OS/安全性安全性/QOL 亚组研究：骨密度（亚组研究：骨密度（BMD）/骨标记物，血脂谱骨标记物，血脂谱 他莫昔芬他莫昔芬 随机分组随机分组 （所有患者无疾病复发）（所有患者无疾病复发） 安慰剂安慰剂 qdb 来曲唑来曲唑 2.5 mg qda 近近5年的辅助治疗年的辅助治疗5 年序贯辅助治疗年

12、序贯辅助治疗 0-3 mo n=2575 n=2582 an=2575（疗效）， 2154 （安全性）；bn=2582（疗效），2145 （安全性） QOL = 生活质量 Goss et al. N Engl J Med. 2003;349:1793. Goss et al. J Natl Cancer Inst. 2005;97:1262. FEM-PM007/01-4/2009 ：DFS 来曲唑能显著降低复发风险达来曲唑能显著降低复发风险达42% 来曲唑 安慰剂 2583 2587 2497 2489 1905 1874 1110 1075 541 519 176 164 6 8 Goss

13、 et al. J Natl Cancer Inst. 2005;97:1262. HR 0.58 (95% CI, 0.45-0.76), P 来曲唑来曲唑安慰剂安慰剂 0 20 40 60 80 100 0102030405060 无疾病复发（无疾病复发（%） 风险患者数 从随机分组开始的时间（月）从随机分组开始的时间（月） FEM-PM007/01-4/2009 ：来曲唑能降低所有事件复发，不论淋巴结：来曲唑能降低所有事件复发，不论淋巴结 的状态的状态 Update of Goss et al. J Clin Oncol. 2004;22(suppl):847. Goss et al.

14、J Natl Cancer Inst. 2005;97:1262. 155 28 33 94 安慰剂安慰剂 92 17 18 57 来曲唑来曲唑 102 14 14 74 安慰剂安慰剂 63 10 14 39 来曲唑来曲唑 50 12 18 20 安慰剂安慰剂 23 3 来曲唑来曲唑 淋巴结淋巴结+淋巴结淋巴结 0 25 50 75 100 125 150 175 远处转移远处转移 局部复发局部复发 仅新发原发肿瘤仅新发原发肿瘤 事件数事件数 13 3 7 FEM-PM007/01-4/2009 Goss et al. J Natl Cancer Inst. 2005;97:1262. ：远处

15、：远处DFS 来曲唑显著降低远处转移风险达来曲唑显著降低远处转移风险达40% 远处远处DFS 所有患者所有患者 P 0 20 40 60 80 100 从随机分组开始的时间（月）从随机分组开始的时间（月） 0 2583 2587 10 2497 2489 20 1905 1874 30 1110 1075 40 541 519 50 176 164 60 6 8 无远处转移风险百分比（无远处转移风险百分比（%） 来曲唑来曲唑安慰剂安慰剂 来曲唑 安慰剂 风险患者数 FEM-PM007/01-4/2009 ：总生存：总生存所有患者所有患者 P 存活百分比存活百分比 来曲唑来曲唑安慰剂安慰剂 Go

16、ss et al. J Natl Cancer Inst. 2005;97:1262. 2583 2587 2523 2522 1937 1928 1138 1130 556 559 182 175 6 8 0 20 40 60 80 100 从随机分组开始的时间（月）从随机分组开始的时间（月） 0102030405060 来曲唑 安慰剂 风险患者数 FEM-PM007/01-4/2009 ：总生存：总生存 来曲唑降低淋巴结阳性患者死亡风险达来曲唑降低淋巴结阳性患者死亡风险达39% 来曲唑来曲唑 安慰剂安慰剂 从随机分组开始的时间（月）从随机分组开始的时间（月） 0102030405060 生

17、存百分比（生存百分比（%） 0 20 40 60 80 100 P 在总体研究人群或淋巴结阴性患者中在总体研究人群或淋巴结阴性患者中OS增加无显著性差异增加无显著性差异 在淋巴结阴性和阳性患者中发生复发事件降低程度相似在淋巴结阴性和阳性患者中发生复发事件降低程度相似 Update of Goss et al. J Clin Oncol. 2004;22(suppl):847. Goss et al. J Natl Cancer Inst. 2005;97:1262. FEM-PM007/01-4/2009 ：淋巴结阳性患者的总生存得到改善：淋巴结阳性患者的总生存得到改善 淋巴结阳性和淋巴结阴性

18、的患者在降低局部复发、新发肿瘤淋巴结阳性和淋巴结阴性的患者在降低局部复发、新发肿瘤 以及远处转移风险方面相似以及远处转移风险方面相似 a来曲唑治疗具有显著的统计学益处 Update of Goss et al. J Clin Oncol. 2004;22(suppl):847. Goss et al. J Natl Cancer Inst. 2005;97:1262. DFSa Distant DFSa OS 淋巴结阳性患者淋巴结阳性患者 HR 0.61a (95% CI, 0.45-0.84) HR 0.53a (95% CI, 0.36-0.78) HR 0.61a (95% CI, 0.

19、38-0.98) 淋巴结阴性患者淋巴结阴性患者 HR 0.45a (95% CI, 0.27-0.75) HR 0.63 (95% CI, 0.31-1.27) HR 1.52 (95% CI, 0.76-3.06) FEM-PM007/01-4/2009 ：疗效总结疗效总结 来曲唑降低总复发风险达来曲唑降低总复发风险达42% 不论淋巴结的状态或者之前是否进行过化疗，来曲唑能显著降低不论淋巴结的状态或者之前是否进行过化疗，来曲唑能显著降低 复发风险复发风险 与安慰剂相比，来曲唑能显著降低远处转移风险达与安慰剂相比，来曲唑能显著降低远处转移风险达40% 来曲唑治疗淋巴结阳性的患者显示出显著统计学生存优势 来曲唑能减低淋巴结阳性患者的死亡风险达来曲唑能减低淋巴结阳性患者的死亡风险达39% 淋巴结阴性患者淋巴结阴性患者30个月的总生存未改善个月的总生存未改善 淋巴结阳性和淋巴结阴性的患者在降低局部复发，新发肿瘤以及淋巴结阳性和淋巴结阴性的患者在降低局部复发，新发肿瘤以及 远处转移方面相似远处转移方面相似 AI =芳香化酶抑制剂 Update of Goss et al. J Clin Oncol. 2004;22(suppl):847. Goss et al. J Natl Cancer Inst.