保肝药物-精简版

1、2021/3/271 2021/3/272 2021/3/273 2021/3/274 v 木兰科果实木兰科果实( (尤核仁尤核仁) ): :降酶最强降酶最强( (短期短期) ) v 适应症适应症: :慢肝慢肝( (轻中度轻中度) )的心理治疗的心理治疗 不提倡不提倡急肝、肝硬化急肝、肝硬化; ;湿热湿热( (黄疸、血脂黄疸、血脂)及及ASTAST v 不良反应：不良反应： 胃刺激胃刺激 ALT ALT反跳反跳,AST,AST持续异常持续异常, ,少数出现黄疸少数出现黄疸 病理改善不同步，动物肝纤维化病理改善不同步，动物肝纤维化? ? 2021/3/275 v近年认识近年认识: : 2021/

2、3/276 2021/3/277 五仁醇五仁醇 五仁醇、动物胆汁粉五仁醇、动物胆汁粉 五味子丙素五味子丙素 25mg tid,疗程疗程6个月以上个月以上 必要时加至必要时加至50mg tid 2021/3/278 甘草酸甘草酸结构式结构式: : 1 1分子甘草次酸分子甘草次酸 2 2分子葡萄糖醛酸分子葡萄糖醛酸 甘草次酸甘草次酸 葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸 -葡糖苷酶葡糖苷酶 分解分解 有效成分有效成分: : 甘草次酸甘草次酸 2021/3/279 膜磷脂膜磷脂 CH2-O-脂肪酸脂肪酸 CH-O-花生四烯酸花生四烯酸 CH2-O-磷酸胆碱磷酸胆碱 花生四烯酸花生四烯酸 CH2-O-脂肪酸脂肪酸 C

3、H2OH CH2-O-磷酸胆碱磷酸胆碱 甘草次酸甘草次酸 抑制抑制 抑制抑制 脂加氧酶脂加氧酶 环加氧酶环加氧酶 白三烯白三烯前列腺素前列腺素 磷脂酶磷脂酶A2 2021/3/2710 2021/3/2711 v甘草酸二胺甘草酸二胺( () ) 150mg 静点静点 qd 口服口服 150mg(3#) tid v甘草酸甘草酸单铵单铵 ( () ) 体甘草酸、半胱氨酸、甘氨酸体甘草酸、半胱氨酸、甘氨酸 80-160mg 静点静点 qd v复方甘草甜素复方甘草甜素( () ) 体甘草酸、半胱体甘草酸、半胱/ /蛋氨酸、甘氨酸蛋氨酸、甘氨酸 40mg 静点静点 qd 最大剂量不超过最大剂量不超过12

4、0mg v其他其他: :等等 2021/3/2712 v 降酶疗效降酶疗效: :确切确切 v 不良反应不良反应: :长期大量用药时可能出现长期大量用药时可能出现( (尤高龄患者尤高龄患者) ) 类醛固酮症类醛固酮症( (低钾、浮肿、低钾、浮肿、HTNHTN) )： 合用抗醛固酮剂、补钾、高钾水果合用抗醛固酮剂、补钾、高钾水果 休克休克( (特异体质者特异体质者) ) 皮疹皮疹 v 巩固疗效：巩固疗效：不应骤停不应骤停, ,宜减量维持宜减量维持 v 增强疗效：增强疗效：与多种药物联合与多种药物联合 v 无效处理：无效处理：不宜盲目增量或同类联用不宜盲目增量或同类联用 2021/3/2713 v

5、菊科草本植物菊科草本植物( (原产南欧原产南欧/ /北非民间草药北非民间草药) ) v 保护和稳定肝细胞膜作用保护和稳定肝细胞膜作用, ,对肝损伤有保护对肝损伤有保护, ,解毒解毒 功能功能 v 常用品种常用品种: : 水飞蓟素水飞蓟素+ +五仁醇五仁醇 2-4# tid 德国水飞蓟素种子德国水飞蓟素种子 2021/3/2714 v 机理机理: : 酶酶诱导剂诱导剂: :胞内胞内Y Y蛋白蛋白( (胆红素转换胆红素转换) )、UDPGUDPG转移酶转移酶( (结合结合) )、 毛细胆管膜毛细胆管膜Na/K-ATPNa/K-ATP酶酶( (分泌分泌) )、胆固醇降解酶、胆固醇降解酶( (胆酸胆酸

6、) v 适应症：适应症： 肝内胆汁郁积肝内胆汁郁积, ,移换酶活性低下移换酶活性低下( (GilbertGilbert、肝炎后高胆红素血症等、肝炎后高胆红素血症等) ) v 注意：注意： 长期应用有肝损可能长期应用有肝损可能( (重症不宜重症不宜) ) 减少胆酸再吸收：合用氢氧化铝凝胶或消胆胺减少胆酸再吸收：合用氢氧化铝凝胶或消胆胺 v 用法用法 常用常用30-60mg tid 总疗程4-8W 2021/3/2715 2021/3/2716 2021/3/2717 2021/3/2718 v 机理机理: : 双羟基胆汁酸双羟基胆汁酸( (亲水性亲水性) ), ,降胆酸治瘙痒降胆酸治瘙痒( (阻

7、断胆盐肠阻断胆盐肠 - -肝循环肝循环) ) v 应用及注意点应用及注意点: : PSC/PBC PSC/PBC疗效确切疗效确切 忌铝剂忌铝剂/ /消胆胺消胆胺( (影响影响UDCAUDCA吸收吸收) ) 急性胆道感染、胆道梗阻、孕妇忌急性胆道感染、胆道梗阻、孕妇忌 血胆汁酸血胆汁酸? ? 10 mg/（kg.d） 2021/3/2719 v中药中药苦豆子苦豆子中提取的一种生物碱中提取的一种生物碱 v常用品种常用品种: : ( (软胶囊软胶囊) ) 2021/3/2720 v机理机理: : 清热利胆、疏肝退黄清热利胆、疏肝退黄( (用于阳黄用于阳黄, ,湿热黄疸湿热黄疸) ) v针剂针剂 (

8、(苦参、大黄苦参、大黄) ) ( (茵陈、栀子、黄芩、金银花茵陈、栀子、黄芩、金银花) )10-20ml 10-20ml 静点静点 qdqd ( (茵栀黄、灵芝茵栀黄、灵芝) ) ( (麝香、郁金、冰片、薄荷脑等麝香、郁金、冰片、薄荷脑等) ) v注意点注意点: : 常用于急黄肝。注意胃肠道反应、过敏反应常用于急黄肝。注意胃肠道反应、过敏反应 2021/3/2721 v 口服制剂口服制剂: : ( (麝香、牛黄、蛇丹、三七等麝香、牛黄、蛇丹、三七等) ) ( (麝香、牛黄、蛇丹、三七、郁金、黄芩麝香、牛黄、蛇丹、三七、郁金、黄芩/ /连连/ /柏等柏等) ) ( (熟大黄、土敝虫等熟大黄、土敝

9、虫等) ) ( (龙胆、柴胡、黄芩等龙胆、柴胡、黄芩等) ) 2021/3/2722 v机理机理: : 双向调节血管张力双向调节血管张力( (解痉解痉/ /维持低阻力维持低阻力) ) 受体激活受体激活, ,和和/ /或血栓素或血栓素( (TX)B2TX)B2合成合成 改善血液流变性改善血液流变性:TX-A2:TX-A2合成合成 抑制血小板及白细胞聚集抑制血小板及白细胞聚集, ,降脂，降粘降脂，降粘 2021/3/2723 v 常用品种常用品种: : 西药制剂西药制剂: : 中药制剂中药制剂： 2021/3/2724 v载体靶向药物载体靶向药物（脂微球载体制剂）（脂微球载体制剂） v药物转运系统

10、药物转运系统( (DTT)DTT) 2021/3/2725 卵磷脂卵磷脂 前列地尔前列地尔 软基质油软基质油 2021/3/2726 v作用作用: : 改善微循环改善微循环( (双向调节双向调节) ) 改善血液流变性改善血液流变性: :抑制血小板及白细胞聚集抑制血小板及白细胞聚集, , 降脂降脂, ,降粘降粘; ;防止缺血再灌注损伤防止缺血再灌注损伤 护肝：改善肝代谢护肝：改善肝代谢; ;肝细胞再生；抗纤维化肝细胞再生；抗纤维化 抗炎：阻止免疫细胞释放抗炎：阻止免疫细胞释放TNFTNF等；抑制等；抑制Ag-AbAg-Ab 利尿排钠利尿排钠 v注意点：注意点： 无脏器选择性无脏器选择性( (不良

11、反应大，可合用激素不良反应大，可合用激素) ) 半衰期短半衰期短( (需持续给药需持续给药) ) 2021/3/2727 v类糖胺聚糖类糖胺聚糖: :19171917年开始作抗凝药年开始作抗凝药, ,生物学功能复杂生物学功能复杂 v作用作用: : 降粘防肝窦微血栓形成降粘防肝窦微血栓形成, ,肝血供肝血供，微细胆管排泄，微细胆管排泄 其他其他( (抗炎、抗病毒、抗肿瘤、抑制胶元合成抗炎、抗病毒、抗肿瘤、抑制胶元合成) ) v近年认识：近年认识： 提高疗效：合用低分子右旋糖酐提高疗效：合用低分子右旋糖酐 新品种：低分子肝素钠新品种：低分子肝素钠( (速碧林、法安明、克赛速碧林、法安明、克赛) )

12、 特点特点：抗：抗a a因子活性强于抗凝血酶因子活性强于抗凝血酶( (肝素等同肝素等同) ) 半衰期长肝素半衰期长肝素4 4倍倍 2021/3/2728 v 分子结构分子结构: : 谷氨酸谷氨酸- -半胱氨酸半胱氨酸- -甘氨酸甘氨酸 v 品种品种: : ( (含活性巯基的甘氨酸衍生物含活性巯基的甘氨酸衍生物) ) 100-200mg tid100-200mg tid 2021/3/2729 v - - GT:GT:GSHGSH跨膜转运的关键酶跨膜转运的关键酶 v药动学特点药动学特点: : 快速进入细胞快速进入细胞 5 5 分钟分钟 细胞内发挥作用细胞内发挥作用 血浆中迅速降解血浆中迅速降解

13、15 15分钟分钟 不影响其它药物的使用不影响其它药物的使用 2021/3/2730 v吞噬细胞浸润吞噬细胞浸润大量氧自由基大量氧自由基弥散进入肝细胞弥散进入肝细胞 损伤生物膜、蛋白质、 损伤生物膜、蛋白质、DNADNA肝细胞死亡肝细胞死亡 v氧化应激氧化应激吞噬细胞核转录因子吞噬细胞核转录因子Kappa BKappa B激活激活 TNFTNF- - 等合成增加等合成增加肝细胞损伤肝细胞损伤 2021/3/2731 v主要机制主要机制: :清除氧自由基清除氧自由基, ,对抗吞噬细胞引起的急性对抗吞噬细胞引起的急性 肝损伤肝损伤 ROOH GSH NADP+ ROH GSSG NADPH+H+

14、GSH-ReGSH-PX (H2O2) (H2O) 2021/3/2732 v减轻肝细胞氧化损伤减轻肝细胞氧化损伤 lKupfferKupffer细胞是引发肝脏炎症的主要效应细胞细胞是引发肝脏炎症的主要效应细胞 l主要致炎因子主要致炎因子: :自由基和细胞因子自由基和细胞因子( (TNF-TNF- 等等) ) l作用机制作用机制: :清除自由基清除自由基, ,抑制抑制KupfferKupffer细胞合成过多的细细胞合成过多的细 胞因子胞因子 2021/3/2733 v加强肝细胞解毒功能加强肝细胞解毒功能 药物、毒物药物、毒物 氧化、羟化氧化、羟化与与GSH结合结合 肝脏细胞色素肝脏细胞色素 P

15、 代谢酶系代谢酶系 直接结合直接结合 小分子结合物小分子结合物 胆汁排出胆汁排出 大分子结合物大分子结合物 降解后肾排出降解后肾排出 潜在致癌物潜在致癌物 的灭活清除的灭活清除 2021/3/2734 v加强肝细胞转甲基和转丙胺基反应加强肝细胞转甲基和转丙胺基反应 转甲基反应转甲基反应 n合成辅酶A n合成肉毒碱 n灭活雌激素 转丙胺基反应转丙胺基反应 n合成蛋白质 n合成多胺类 n合成核糖核酸 2021/3/2735 v预防肝纤维化预防肝纤维化 氧化应激氧化应激NF-KB激活Kupffer细胞发挥效应 星状细胞激活 肌成纤维细胞 纤维化产生 肝细胞损伤肝细胞损伤 GSH 2021/3/273

16、6 v对抗内毒素引起的肝细胞损伤对抗内毒素引起的肝细胞损伤 l内毒素内毒素细胞色素细胞色素P450P450水平水平 氧自由基氧自由基 l内毒素内毒素激活吞噬细胞激活吞噬细胞NF-KB NF-KB 细胞因子细胞因子 外源性外源性GSHGSH肝细胞内GSH 清除氧自由基, 抑制吞噬细胞NF-KB显著减轻内毒素肝损 应用应用: :尽早保护未受损的肝细胞 足量对应于强烈的氧化损伤 多次持续发挥药效 2021/3/2737 v 急慢性肝细胞损伤急慢性肝细胞损伤 病毒性肝炎、病毒性肝炎、药物性肝病、酒精性肝病、免疫性肝病等药物性肝病、酒精性肝病、免疫性肝病等 v 肝细胞功能紊乱肝细胞功能紊乱 v 肝纤维化

17、肝纤维化 v 肝细胞癌变肝细胞癌变 2021/3/2738 2021/3/2739 v 共同作用共同作用参与细胞代谢、产能、解毒参与细胞代谢、产能、解毒 机理机理: :加速糖酵解加速糖酵解( (肝病常缺氧肝病常缺氧) ); ;改善膜极化状态改善膜极化状态; ; 改善细胞氧供及微循环改善细胞氧供及微循环 不足不足: :不易进入肝细胞、肾损不易进入肝细胞、肾损? ? ( (ATP+CoA+ATP+CoA+胰岛素胰岛素4 4U)U) ( (复合辅酶复合辅酶,NAD,NAD、GSHGSH、Ade-SD4Ade-SD4、ATPATP、CoACoA、FDP) FDP) ( (次黄嘌呤核苷次黄嘌呤核苷) )

18、 0.4-0.8 tid, 100-200mg iv qd 机理机理：入胞后转成肌苷酸：入胞后转成肌苷酸, ,激活丙酮酸氧化酶：激活丙酮酸氧化酶： 使无氧酵解使无氧酵解有氧氧化；防止细胞酸中毒有氧氧化；防止细胞酸中毒 2021/3/2740 E (抗氧化抗氧化),B、C(解毒解毒);水溶性水溶性Vit() K(参与凝血酶原合成参与凝血酶原合成,促进凝血因子合成促进凝血因子合成)10mg iv qd-bid ( (葡萄糖醛酸内酯葡萄糖醛酸内酯) )使肝糖增加，脂肪贮量减少，有解使肝糖增加，脂肪贮量减少，有解 毒作用毒作用 0.1-0.2 tid ( (二异丙胺、葡萄糖酸钙二异丙胺、葡萄糖酸钙)

19、) 提供甲基提供甲基( (合成卵磷脂、合成卵磷脂、B12B12、叶酸、肌酸、核酸叶酸、肌酸、核酸) ); ;祛脂祛脂 乳果糖乳果糖( () )，乳梨醇，乳梨醇( () ) 2021/3/2741 v作用作用: : 蛋白合成蛋白合成(刺激刺激DNA),DNA),能量代谢能量代谢 免疫免疫( (吞噬细胞吞噬细胞) 抗毒抗毒( (降低内毒素并阻断其诱生降低内毒素并阻断其诱生TNF,TNF,抗脂质过氧化抗脂质过氧化) ) 抗纤维化抗纤维化 v近年认识近年认识: : 暴肝否定暴肝否定( (HGFHGF高正常人高正常人2020倍，且来不及奏效倍，且来不及奏效) ) 与甲胎蛋白相关性与甲胎蛋白相关性? ? v品种：品种：( (乳猪乳猪) )、( (乳猪乳猪) )、( (乳猪乳猪) )、 ( (小牛小牛) )、( (小牛血清小牛血清) )、片片 2021/3/2742 v 氨基酸营养疗法近年高度重视氨基酸营养疗法近年高度重视: :肝再生原料肝再生原料 v 肝病氨基酸不平衡说肝病氨基酸不平衡说: :丙氨酸丙氨酸, ,支支/ /芳芳 v 促肝合成蛋白优点促肝合成蛋白优点( (较外源输入较外源输入) )： 合成肝细胞结构蛋白、代谢酶：有助肝再生修复合成肝细胞结构蛋白、代谢酶：有助肝再生修复 合成的白蛋白半衰期长：体现更好生理效应合成的白蛋白半衰期