产品质量回顾报告.

1、产品质量回顾报告年度产品质量回顾分析报告产品名称：升阳一味丸（早吉德尼米吉力浩）规格：30g回顾日期：2009年1月一2011年12月起草：QA签名：白娜仁时间：审核： 质量部经理签名时间：批准：总工程师 质量受权人签名时间：产品质量回顾报告通辽市食品药品监督管理局安监处：一、概要：根据产品年度质量分析回顾管理规程的规定， 2011年12月对我院制剂室近三年生产 的升阳十一味丸进行了产品质量回顾分析，现报告如下：二、回顾期限：2009年1月到2011年12月份三、制造情况：回顾共生产14批升阳一味丸，批号分别为共计24773瓶，总收率为90.4%, 经检验全部合格，无不合格产品。四、产品描述：

2、、生产工艺仍按首次认证申报工艺生产，无变更情况。、给药途径：口；服适应症：5、物料质量回顾；、原辅料、内包材质量分析评价升阳十一味丸所用原料为人参、黄芪、制何首乌、地黄、女贞子、白鲜皮、地枫皮、 千年健八味药材。（见表）名称供应商采购批数合格批数合格率酒精徐州香醅酒业有限公司99100%咼密度聚乙烯 瓶深圳鸿元塑料 包装有限公司11100%瓶盖深圳鸿元塑料包装有限公司11100%人参亳州凯利药业11100%黄芪亳州凯利药业11100%制何首乌亳州凯利药业11100%地黄亳州凯利药业11100%女贞子亳州凯利药业11100%白鲜皮亳州凯利药业11100%地枫皮亳州凯利药业11100%千年健亳州凯

3、利药业11100%评价：实际投料均为饮片。所用饮片均及内包装材料全部从有资质的合格物料供应商处购入，所用饮片及内包材均经验收合格后入库。且原辅料的购入，产地基本稳定供应商管理情况回顾新僧供应商变更供应商供应商地点供应范围审计情况、丹龙药业荣济堂赤峰合格、工艺用水、与药品直接接触的气体质量回顾:工艺用水均为纯化水，纯化水系统是用符合饮用水标准的饮用水通过多介质过滤器、 活性碳过滤器、精密过滤器、反渗透过滤膜工作过程而制得的纯化水。所制纯化水主要用 于生产操作、设备、容器清洗以及质检用水。与药品直接接触的气体均经过30万级净化对净化空调定期进行维护保养，并定期做质量检查，至今未发现异常情况。6、质

4、量指标统计分析（趋势分析）升阳十一味质量标准参数接受限度（内控标准）最低值-最高值（法定标准）XX产品ABC7 生产概述7. 1现行工艺与注册工艺对比分析:现行工艺与注册工艺未发生大的变更，只是中间增加了半成品、成品检验环节.1关键工艺参数控制情况中间体控制情况工艺变更情况：有何变更，原因，相关研究、验证情况，申报情况物料平衡收率返工与再加工时间品名及批号缺陷描述处理措施评价：XXXXXX批号参数接受限度实际值结果评价100101性状红棕色的澄清液体，久置有少量沉淀。红棕色的澄清液体。符合规定乙醇量68 75%74%符合规定含量测定符合规定精滤目数0.2 u m0.2 u m符合规定10020

5、1性状红棕色的澄清液体，久置有少量沉淀。红棕色的澄清液体。符合规定乙醇量68 75%74%符合规定含量测定符合规定精滤目数0.2 u m0.2 u m符合规定100301性状红棕色的澄清液体，久置有少量沉淀。红棕色的澄清液体。符合规定乙醇量68 75%74%符合规定含量测定符合规定精滤目数0.2 u m0.2 u m符合规定100501性状红棕色的澄清液体，久置有少量沉淀。红棕色的澄清液体。符合规定乙醇量68 75%70%符合规定含量测定0.055 mg/ml符合规定精滤目数0.2 u m0.2 u m符合规定100601性状红棕色的澄清液体，久置有少量沉淀。红棕色的澄清液体。符合规定乙醇量6

6、8 75%71%符合规定含量测定0.062 mg/ml符合规定精滤目数0.2 u m0.2 u m符合规定100701性状红棕色的澄清液体，久置有少量沉淀。红棕色的澄清液体。符合规定乙醇量68 75%73%符合规定含量测定0.063 mg/ml符合规定精滤目数0.2 u m0.2 u m符合规定100702性状红棕色的澄清液体，久置有少量沉淀。红棕色的澄清液体。符合规定乙醇量68 75%70%符合规定含量测定0.060 mg/ml符合规定精滤目数0.2 u m0.2 u m符合规定100801性状红棕色的澄清液体，久置有少量沉淀。红棕色的澄清液体。符合规定乙醇量68 75%69%符合规定含量测

7、定0.049 mg/ml符合规定精滤目数0.2 u m0.2 u m符合规定100802性状红棕色的澄清液体，久置有少量沉淀。红棕色的澄清液体。符合规定乙醇量68 75%69%符合规定含量测定0.050 mg/ml符合规定精滤目数0.2 u m0.2 u m符合规定100901性状红棕色的澄清液体，久置有少量沉淀。红棕色的澄清液体。符合规定乙醇量68 75%70%符合规定含量测定0.072 mg/ml符合规定精滤目数0.2 u m0.2 u m符合规定101001性状红棕色的澄清液体，久置有少量沉淀。红棕色的澄清液体。符合规定乙醇量68 75%71%符合规定含量测定0.062 mg/ml符合规

8、定精滤目数0.2 u m0.2 u m符合规定101101性状红棕色的澄清液体，久置有少量沉淀。红棕色的澄清液体。符合规定乙醇量68 75%70%符合规定含量测定0.071 mg/ml符合规定精滤目数0.2 u m0.2 u m符合规定灌装工序批号参数接受限度实际值结果评价100101装量差异平均装量大于 50ml，每瓶不少于 ，无少于 符合规定微生物限度细菌三100个/ml ;霉菌三100 个/ml 金黄色葡萄菌，不得检出；铜绿假单胞菌， 不得检出细菌三10个/ml ;霉菌三10个/ml金黄色葡萄菌，未检岀；铜绿假单胞菌，未检出符合规定物料平衡97 101%99. 3%符合规定100201装

9、量差异平均装量大于 50ml，每瓶不少于 ，无少于 符合规定微生物限度细菌三100个/ml ;霉菌三100 个/ml 金黄色葡萄菌，不得检出；铜绿假单胞菌， 不得检出细菌三10个/ml ;霉菌三10个/ml金黄色葡萄菌，未检岀；铜绿假单胞菌，未检出符合规定物料平衡97 101%99. 3%符合规定100301装量差异平均装量大于 50ml，每瓶不少于 ，无少于 符合规定微生物限度细菌三100个/ml ;霉菌三100 个/ml 金黄色葡萄菌，不得检出；铜绿假单胞菌， 不得检出细菌三10个/ml ;霉菌三10个/ml金黄色葡萄菌，未检岀；铜绿假单胞菌，未检出符合规定物料平衡97 101%99. 3

10、%符合规定100501装量差异平均装量大于 50ml，每瓶不少于 ，无少于 符合规定微生物限度细菌三100个/ml ;霉菌三100个/ml 金黄色葡萄菌，不得检出；铜绿假单胞菌， 不得检出细菌三10个/ml ;霉菌三10个/ml金黄色葡萄菌，未检岀；铜绿假单胞菌，未检出符合规定物料平衡97 101%99. 3%符合规定100601装量差异平均装量大于 50ml，每瓶不少于 ，无少于 符合规定微生物限度细菌三100个/ml ;霉菌三100 个/ml 金黄色葡萄菌，不得检出；铜绿假单胞菌， 不得检出细菌三10个/ml ;霉菌三10个/ml金黄色葡萄菌，未检岀；铜绿假单胞菌，未检出符合规定物料平衡9

11、7 101%99. 3%符合规定100701装量差异平均装量大于 50ml，每瓶不少于 ，无少于 符合规定微生物限度细菌三100个/ml ;霉菌三100 个/ml 金黄色葡萄菌，不得检出；铜绿假单胞菌， 不得检出细菌三10个/ml ;霉菌三10个/ml金黄色葡萄菌，未检岀；铜绿假单胞菌，未检出符合规定物料平衡97 101%99. 3%符合规定100702装量差异平均装量大于 50ml，每瓶不少于 ，无少于 符合规定微生物限度细菌三100个/ml ;霉菌三100 个/ml 金黄色葡萄菌，不得检出；铜绿假单胞菌， 不得检出细菌三10个/ml ;霉菌三10个/ml金黄色葡萄菌，未检岀；铜绿假单胞菌，

12、未检出符合规定物料平衡97 101%99. 3%符合规定100801装量差异平均装量大于 50ml，每瓶不少于 ，无少于 符合规定微生物限度细菌三100个/ml ;霉菌三100 个/ml 金黄色葡萄菌，不得检出；铜绿假单胞菌， 不得检出细菌三10个/ml ;霉菌三10个/ml金黄色葡萄菌，未检岀；铜绿假单胞菌，未检出符合规定物料平衡97 101%99. 3%符合规定100802装量差异平均装量大于 50ml，每瓶不少于 ，无少于 符合规定微生物限度细菌三100个/ml ;霉菌三100 个/ml 金黄色葡萄菌，不得检出；铜绿假单胞菌， 不得检出细菌三10个/ml ;霉菌三10个/ml金黄色葡萄菌

13、，未检岀；铜绿假单胞菌，未检出符合规定物料平衡97 101%99 . 3%符合规定100901装量差异平均装量大于 50ml，每瓶不少于 ，无少于 符合规定微生物限度细菌三100个/ml ;霉菌三100 个/ml 金黄色葡萄菌，不得检出；铜绿假单胞菌， 不得检出细菌三10个/ml ;霉菌三10个/ml金黄色葡萄菌，未检岀；铜绿假单胞菌，未检出符合规定物料平衡97 101%99 . 3%符合规定101001装量差异平均装量大于 50ml，每瓶不少于 ，无少于 符合规定微生物限度细菌三100个/ml ;霉菌三100 个/ml 金黄色葡萄菌，不得检出；铜绿假单胞菌， 不得检出细菌三10个/ml ;霉

14、菌三10个/ml金黄色葡萄菌，未检岀；铜绿假单胞菌，未检出符合规定物料平衡97 101%99 . 3%符合规定101101装量差异平均装量大于 50ml，每瓶不少于 ，无少于 符合规定微生物限度细菌三100个/ml ;霉菌三100 个/ml 金黄色葡萄菌，不得检出；铜绿假单胞菌，细菌三10个/ml ;霉菌三10个/ml 金黄色葡萄菌，未检岀；铜绿假单胞菌，符合规定不得检出未检出物料平衡97 101%99. 3%符合规定3. 成品的检验：结果、趋势分析10年12批成品检验结果人参皂苷检验趋势分析从上表可以看出，12批人参皂苷含量检验结果均符合规定（每 ml不少于）,除 100101批号含量偏高外

15、，含量整体趋于稳定，在 0.06 mg /ml上下波动。4. 厂房设施设备情况概述：变更、维修、验证、监测等情况概述及评价。收集2010年四个季度3，四个季度5u微粒最大数值为第四季度洁具存放间，检测数 据为44685个，远小于标准规定的 60000个/m3,。从上图可以看出，空调净化系统在监控过程中符合生产 30万级的要求，第四季度0.5u 粒子有较大突升，可能与较长时间未生产，冬季空气干燥，较长时间没有下雨，空气存在 较多灰尘有关，但在开机半小时自净仍能符合要求。收集2010年四个季度的沉降菌检测数据，共检测 12次，9个房间中每月检测的最大 值，作统计表。从上图可以看出，空调净化系统沉降

16、菌在监控过程中符合生产30万级的要求。5. 稳定性考察情况概述：在考察期内的品种数量、结果趋势分析、结论。继续对2009年度工艺验证三批（批号090701, 090702，090703）成品进行了长期稳定 性考察，目前已进行了 0月、3月、6月、9月、12月五次考察，未发现成品质量有明显变化， 稳定性考察仍在进行中；对更换塑瓶后的三批样品（批号 091101, 100101, 100201）样品 进行了长期稳定性考察，目前已进行了 0月、3月、6月、9月四次考察，未发现成品质量有 明显变化，稳定性考察仍在进行中。6. 验证情况概述为确保GMP佥证工作顺利进行，成立了验证领导小组，制定了管理规程

17、，对验证周期、 验证工作进行了严格规定。下设几个专业验证小组，分别负责厂房设施和空气净化系统验 证、主要设备验证、工艺用水验证；生产工艺验证；清洁验证等验证和再验证工作。根据销量的需要，制定了 2011年生产批量扩大的验证方案，并经过验证领导小组组 长审核、批准，准备2011年进行增加生产批量的验证。三、自检情况、接受监督检查（包括药品 GM认证检查、跟踪检查等）和抽检情况明确规定了每年进行一次自检，并按规定程序由自检领导小组负责组织实施，自检领 导小组成员和专职质量监督员参加自检，按预定的程序，对人员、厂房、设备、文件、生 产、质量控制、药品销售、用户投诉和产品回收的处理等项目进行检查。建立

18、了相应的自 检记录，自检后按规定及时写出自检报告。如发现问题，自检领导小组应提出相应的改进 措施，并组织进行回检。受省药品审评认证中心委派， 检查组于 2010 年 3 月 28 日至 29 日对我公司酊剂的生 产和质量管理情况进行了全面的检查。根据药品 GMP 认证检查项目规定，检验总体 情况如下：组织机构和人员健全，生产厂房布局合理，生产设备和检测仪器能基本满足产 品生产需求，生产及物料管理基本符合要求，主要设备和生产工艺进行了验证，制订、修 订了生产和质量管理文件，产品销售符合规定，制定了不良反应管理制度，人员进行了培 训，按规定进行了自检。检查组对 XXX （批号为 090701、090702、090703、091101、100101、100201 ） 6 个批号的产品生产进行了全过程检查。 从原辅料的采购、 入库贮存、 出库、生产及原辅料、 半成品、成品的检验进行了追踪检查，经查所用原辅料、中间产品及成品按质量标准进行 了检验，批生产记录与工艺规程基本相符。现场检查未发现严重缺陷，发现一般缺陷 10 项。经检查组讨论：我公司此次申请认 证的酊剂车间的生产和质量管理符合药品 GMP 认证检