抗血管生成对于肿瘤治疗的重要意义

1、抗血管生成对于肿瘤治疗的抗血管生成对于肿瘤治疗的 重要意义重要意义 Contents 目录 04 抗血管生成重要意义 01 肿瘤治疗概况 02 血管生成与肿瘤发生的关系 03 血管内皮生长因子简介 05 小结 - 3 - - 4 - 01 肿瘤治疗概况 - 5 - 抗代谢药： 干扰核酸/ 蛋白质的合 成/代谢 烷化剂、铂 类：结合各 个阶段 DNA使之 失活 植物类： 干扰微管系 统导致细胞 分裂增殖受 阻 12 抗癌抗生素： 来自微生物， 结合DNA、 自由基、金 属离子结合、 膜结合等 34 靶向化疗类： 以肿瘤细胞 特异性的基 因/蛋白/激 素等为靶点， 抑制肿瘤细 胞生长、增 殖的过程

2、 5 肿瘤传统治疗方法 传统抗肿瘤药物和靶向化疗药物的治疗理念抗细胞增殖作用 - 6 - u 抗增殖药物仅作用于肿瘤细胞，部分细胞可产生耐药 u 肿瘤血管异常，血浆渗漏组织压，药物递送 u 残存的肿瘤细胞继续得到血供，恢复生长 传统治疗传统治疗- -抗增殖药物的局限性抗增殖药物的局限性 - 7 - 02 血管生成与肿瘤的关系 - 8 - 逃逸凋亡 组织侵袭和转移 无限复制的潜力 对抑制生长的信号 不敏感 持续的血管生成 Cancer cells 持续血管生成是恶性肿瘤的特征之一 自给的生长信号 - 9 - 01 内容设定 血管生成是肿瘤发生发展的重要过程血管生成是肿瘤发生发展的重要过程 u 血

3、管生成是贯穿整个肿瘤生长过程的 重要特征 u 在多种肿瘤类型中，血管生成与肿瘤 进展相关 u 在肿瘤发展的不同阶段均可激活血管 生成 u 抑制血管生成是一项必要的抗肿瘤治 疗策略 - 10 - 03 血管内皮生长因子简介 - 11 - 01 内容设定 肿瘤血管生成的调控因子肿瘤血管生成的调控因子 BMC PDGF-B Other angiogenic factors such as bFGF VEGF-A BMCBMC VEGF-A Other angiogenic factors SDF-1 HGF TGFa EGF PDGF-A PDGF-C TGFb Pericyte C Capilla

4、ry bud Endothelial cells A Tumour cells B Stromal cells - 12 - Dvorak HF 及其同事发现了 VPF/VEGF 1983 1989 1992Ferrara N 等人确认了第一个 VEGF 受体 Ferrara N 等人确认了 VEGF 的重要作用 VEGF也称为VEGF-A，与VEGF受体-2 结合，刺激内皮细胞的生长，是血管形 成的关键因子 迄今为止发现的最重要的调控因子迄今为止发现的最重要的调控因子-VEGF-VEGF - 13 - 正常结肠 肿瘤血管是膨胀的，高度紊 乱、扭曲，缺乏血管分级 不依赖不依赖VEGF依赖依赖V

5、EGF 结直肠癌附近 VEGF诱导形成的异常肿瘤血管诱导形成的异常肿瘤血管 肿瘤血管是饱满的，整齐而 有规则，分级清晰 - 14 - VEGF功能及生物学意义功能及生物学意义 - 15 - 04 抗血管生成重要意义 - 16 - 早期效应早期效应 u 使现存血管系统退化使现存血管系统退化 u 使存活血管正常化使存活血管正常化 持续效应持续效应 u 抑制新生和再生血管再生抑制新生和再生血管再生 抑制抑制VEGF，抑制血管生成的临床效应，抑制血管生成的临床效应 增加各种治疗方案的治疗有效率增加各种治疗方案的治疗有效率 抗抗VEGF治疗与其他抗肿瘤制剂有效联合的潜力治疗与其他抗肿瘤制剂有效联合的潜力

6、 延长生存，延缓疾病进展延长生存，延缓疾病进展 通过持续抑制肿瘤生长，维持疾病稳定通过持续抑制肿瘤生长，维持疾病稳定 - 17 - 抗血管生成治疗展望抗血管生成治疗展望 u 应该用于那些肿瘤，何种期别? u 对抗血管生成治疗敏感或耐药的生物标记物是什么? u 如何检测治疗的有效性? u 抗血管生成治疗的毒副作用(如高血压、心血管栓塞、咯血等)发 生的机制是什么? u 如何有效处理这些毒副作用? u 除外VEGF传导通路，其他传导通路能否作为抗血管生成治疗的 靶点? u 如何将抗血管生成治疗和其他治疗(化疗、放疗、手术等)合理应 用? - 18 - 05 小结 - 19 - u抗血管生成治疗联合

7、抗细胞增殖治疗的新治疗策略弥补了单纯化疗的不足 uVEGF是肿瘤血管生成的关键介导因子，抑制VEGF成为抗血管生成的最重 要及最有效的手段 u抗VEGF药物主要作用机制是修剪肿瘤血管杀灭部分肿瘤细胞；正常化肿瘤 血管和微环境；减少内皮细胞及其祖细胞的数量正常化肿瘤血管及其微环 境 u抗血管生成治疗的研究还在不断进展中，将为更多患者带来更好的疗效 总结总结 - 20 - 参考文献参考文献 u Ferrar N Prtuitary follicular cells secrete a novel hepow inbinding growth factor specific vascular end

8、othelial cellsBiochem Ejo phys Res Commun，1989，165(1)：8l u Miller KD E2100：A phasetrial of paclitaxel versus paclitaxeL bevacizumab for metastatic breast cancer Clin Breast Cancer， 2003，3(6)：421 u Rini BITherapy targeted at vascular endothelial gmwth factor in metastatic renal ceU carcinoma： Biology， clinical results and fllturedevelopment BJU Int， 2005， 96：286 u 王杰军 血管形成及抗血管形成在肿瘤发生及治疗中的意义会议论文 1998,105-112 u 周洪语.沈建康.罗其中 肿瘤抗血管生成治疗研究进展期刊论文-中国 肿瘤生物治疗杂志2000,7(4) u 王刚.代小菊.徐卫国.王文