斑块逆转与他汀类药物PPT学习教案

1、会计学1 斑块逆转与他汀类药物斑块逆转与他汀类药物 第1页/共28页 Pooled data from 4 studies: Ambrose et al, 1988; Little et al, 1988; Nobuyoshi et al, 1991; and Giroud et al, 1992. Falk E et al, Circulation, 1995. 治疗易损斑块-ACS治疗关键 第2页/共28页 第3页/共28页 关于以上关于以上4 4项作用和作项作用和作 用机理，用机理， 他汀之间有他汀之间有 显著的差异显著的差异 第4页/共28页 内膜中膜厚度的作用 第5页/共28页 随机

2、随机, 双盲双盲, 多中心研究多中心研究, 研究在多大程度上、以何种速度降低血脂可以使弥散性和局灶性冠状研究在多大程度上、以何种速度降低血脂可以使弥散性和局灶性冠状 动脉粥样斑块消退动脉粥样斑块消退 381名冠心病患者随机接受饮食治疗加名冠心病患者随机接受饮食治疗加辛伐他汀辛伐他汀20mg/天天或饮食治疗加安慰剂治疗或饮食治疗加安慰剂治疗 观察观察4年年. 基线、基线、 2年和年和 4年接年接 受定量冠脉血管造影受定量冠脉血管造影, 评估平均及最小管腔直径和平均管腔狭窄评估平均及最小管腔直径和平均管腔狭窄 Effect Of Simvastatin On Coronary Atheroma:

3、The Multicentre Anti-Atheroma Study (MAAS） Lancet 1994; 344:633-38 MAAS-辛伐他汀辛伐他汀对冠状动脉粥样硬化的作用对冠状动脉粥样硬化的作用 第6页/共28页 40例患有高脂血症，缺血性心脏病，和未接受血管重建的冠脉狭窄不显著的例患有高脂血症，缺血性心脏病，和未接受血管重建的冠脉狭窄不显著的男性男性ACS患者患者 基线基线, 低脂饮食低脂饮食3个月后接受个月后接受辛伐他汀辛伐他汀40mg/天天治疗治疗12个月个月 接受冠状动脉血管内超声（接受冠状动脉血管内超声（IVUS)检查，评估斑块中膜的体积检查，评估斑块中膜的体积, 外弹

4、性膜体积和管腔体积改变外弹性膜体积和管腔体积改变 Regression of Coronary Atherosclerosis by Simvastatin A Serial Intravascular Ultrasound Study. Circulation.2004;110:265-270. IVUS研究研究 -辛伐他汀辛伐他汀治疗逆转冠状动脉粥样硬化治疗逆转冠状动脉粥样硬化 治疗治疗12个月个月 LDL-C降低降低 46.3% 辛伐他汀能显著缩小斑块体积辛伐他汀能显著缩小斑块体积 第7页/共28页 阿托伐他汀阿托伐他汀 80mg/日日 普伐他汀普伐他汀 40mg/日日 P3.5mmol

5、/l 冠脉内狭窄冠脉内狭窄50 冠心病冠心病 例数例数/随访随访 时间时间 40 /12个月个月655/18个月个月 治疗用药治疗用药ZOC40mgProva 40mg Vs.Atova 80mg 疗效疗效LDL-C：-46.3% TC:-31% LDL-C: -25% Vs -46.3% TG: -7% Vs -20% HDL-C:+6% Vs +3% CRP: -5% Vs -36% 主要结果主要结果斑块面积较基线显著下降斑块面积较基线显著下降 6.3% P=0.002 斑块进展强化组较一般治疗组有显著差别斑块进展强化组较一般治疗组有显著差别 斑块总体积较基线下降斑块总体积较基线下降0.4

6、% P=NS JAMA. 2004 Jensen LO, et al. Circulation, 2004;110:265-270 第9页/共28页 Lipid Lowering by Simvastatin Induces Regression of Human Atherosclerotic Lesions Two Years Follow-Up by High-Resolution Noninvasive Magnetic Resonance Imaging. Circulation. 2002;106:2884-2887. MRI研究研究-辛伐他汀辛伐他汀治疗促使动脉粥样斑块逆治疗促使

7、动脉粥样斑块逆 转转 第10页/共28页 153例有家族性高脂血症的患者经过例有家族性高脂血症的患者经过6周洗脱期，周洗脱期，2年年辛伐他汀辛伐他汀80mg的治疗，通过超声评的治疗，通过超声评 估颈动脉和股动脉的内膜估颈动脉和股动脉的内膜-中膜厚度的平均变化中膜厚度的平均变化 Regression of Carotid and Femoral Artery Intima-Media Thickness in Familial Hypercholesterolemia. Arch Intern Med. 2003;163:1837-1841 国际治疗档案 2003;163:1837-1841 超

8、声研究超声研究- 辛伐他汀辛伐他汀(80mg)的的IMT消退研究消退研究 第11页/共28页 CASHMERE Carotid Atorvastatin Study in Hyperlipidemic Post-Menopausal Women: a Randomized Evaluation of Atorvastatin Versus Placebo 研究目的：研究目的： 评价评价阿托伐他汀阿托伐他汀80mg与安慰剂在中度高胆固醇血症的绝经后妇女中对颈动脉内膜中膜厚度与安慰剂在中度高胆固醇血症的绝经后妇女中对颈动脉内膜中膜厚度(cIMT)的作用，疗程的作用，疗程12个月个月 研究人群研究人

9、群 399例绝经后妇女，年龄例绝经后妇女，年龄70岁；岁；LDL-C 130 - 190 mg/dL (3.37 -4.92 mmol/L)，TG 4 g/L (4.52 mmol/L)，入组前节食六周（随机前一年内采用他汀类药物治疗超过，入组前节食六周（随机前一年内采用他汀类药物治疗超过3个月，或者在随机抽样前的个月，或者在随机抽样前的6个星期内服用过任何降血脂药者均被排除出本研究）个星期内服用过任何降血脂药者均被排除出本研究） 研究设计研究设计 随机、双盲、安慰剂对照、多中心、研究者主导型研究（比利时随机、双盲、安慰剂对照、多中心、研究者主导型研究（比利时12个中心；法国个中心；法国54个

10、中心，荷兰个中心，荷兰3个中心）个中心） 研究期限研究期限 第一例患者于第一例患者于2003年年1月月17日入组，最后一例患者于日入组，最后一例患者于2006年年7月月14日结束观察日结束观察 Simon T et al., Fundamental 98: 711-717 第16页/共28页 Am J Cardiol 2006; 98: 711-717 第17页/共28页 Europe Heart Journal (2005) 26, 890-896 第18页/共28页 Dr. Eugene Braunwald IDEAL研究研究：舒降之舒降之 20mg 临床获益与阿托伐临床获益与阿托伐 他汀

11、他汀80mg相同相同 同样的解释：舒降之升高同样的解释：舒降之升高 HDL-C优于阿托伐他汀优于阿托伐他汀 Circulation 2006;113:1406-1414JAMA 294: 2437-45, 2005 A-Z和和PROVE-IT比较比较：舒舒 降之降之80mg与阿托伐他汀与阿托伐他汀 80mg一样有效一样有效 第19页/共28页 * : p0.05; * : p0.001 Current Medical Research and Opinion Vol.17, No.1,2001,43-50 第20页/共28页 *: p0.05 ABCA1: ATP-binding casset

12、te A1; LXR =Liver X receptor CNT=Control Group; DM=DM with normolipidemia; DMHL=DM with untreated Hyperlipidemia; DMST=DM with hyperlipidemia treated with Simvastatin 5-10mg/day 相比没有他汀治疗的糖尿病高血脂患者相比没有他汀治疗的糖尿病高血脂患者, 辛伐他汀辛伐他汀可以显著可以显著提高提高此类患者胆固此类患者胆固 醇逆向转运过程中需要的醇逆向转运过程中需要的多种生物活性分子的表达多种生物活性分子的表达 J Athero

13、scler Thromb 2008; 15: 000-000 第21页/共28页 CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION VOL. 20, NO. 7, 2004, 10871094 p0.001 p=0.001 p0.001 p=ns p0.002 p0.001 p3 x ULN 20(0.9%)23(1.0%)NS ALT3 x ULN 49(2.2%)33(1.5%)NS Lancet 1994: 344: 1383-89 舒降之：优秀的肝脏安全性舒降之：优秀的肝脏安全性 第23页/共28页 HPS研究：舒降之研究：舒降之40mg/d p=NS 舒降之：优秀的肝脏安全性舒降之：优秀的肝脏安全性 Elevated ALT 辛伐他汀辛伐他汀 (n=10269) 安慰剂安慰剂 (n=10267) 2-42-4ULN139(1-35%)131(1-28%) 44ULN43(0-42%)32(0-31%) 第24页/共28页 l 在过去的在过去的8 8年中，共有年中，共有4 4例接受阿托伐他例接受阿托伐他 汀治疗的患者因为药物相关肝脏疾病而死汀治疗的患者因为药物相关肝脏疾病而死 亡。亡。 l 15 15年来，接受辛伐他汀治疗的患者未发年来，接受辛伐他汀治疗的患者未发