思力华-慢阻肺长期治疗的理想选择

1、思力华思力华(噻托溴铵噻托溴铵) 慢阻肺长期治疗的理想选择慢阻肺长期治疗的理想选择 主要内容主要内容 慢阻肺疾病流行病学慢阻肺疾病流行病学 慢阻肺长期治疗的必要性慢阻肺长期治疗的必要性 慢阻肺药物长期治疗药物选择慢阻肺药物长期治疗药物选择 思力华思力华慢阻肺长期治疗的首选慢阻肺长期治疗的首选 慢阻肺的定义慢阻肺的定义 Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Update 2013. 慢性阻塞性肺疾病的特征是持续存在的气流受限持续

2、存在的气流受限，呈进行性发展进行性发展，伴有 气道和肺对有害颗粒或气体所致慢性炎症反应的增加 急性加重急性加重和合并症合并症影响患者整体疾病的严重程度 慢阻肺急性加重慢阻肺急性加重是一种急性起病的过程，其特征是患者呼吸系统症状恶化， 超出日常的变异，并且导致需要改变药物治疗 慢阻肺患者无论病情轻重，都可以出现合并症合并症，可对慢阻肺疾病的进展产 生显著影响 慢阻肺常合并其他疾病，慢阻肺常合并其他疾病， 可对疾病的进展产生显著影响可对疾病的进展产生显著影响 90%的慢阻肺患者可出现合并症合并症；每例患 者平均可合并约 4 种种合并症 1 常见合并症：心血管疾病、高血压、骨质 疏松症、肺癌、抑郁、

3、糖尿病、肌肉无力、 焦虑/抑郁 2 合并症可对疾病的进展产生显著影响2 GOLD 2011首次将“急性加重和合并症合并症” 写入定义，并强调“合并症合并症”是慢阻肺综 合评估的一个重要方面3。GOLD 2013延 用了该综合评估方法2 1.Garca-Olmos L, et al. BMC Family Practice. 2013; 14:11. 2.Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Update 2013. 3.Glo

4、bal strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. REVISED 2011. 骨质疏松症是一个骨质疏松症是一个 容易被忽略的慢阻肺主要合并症容易被忽略的慢阻肺主要合并症 慢阻肺患者的骨质疏松症发生率高达 69% 1， 即使在轻-中度慢阻肺患者中发生率也超过了 50% 2；骨量减少的发生率高达 67% 3 骨质疏松性骨折可导致慢阻肺患者致残和死亡， 增加疾病经济负担4 主要危险因素：女性；高龄；低体重；长期使长期使 用糖皮质激素治疗用糖皮质激素治

5、疗；内分泌疾病 5 糖皮质激素性骨质疏松症糖皮质激素性骨质疏松症 (GIOP) 在药物导致 的骨质疏松症中最为常见最为常见6 临床上对于慢阻肺患者通常不进行不进行必要的骨密骨密 度测定度测定7，常导致骨质疏松症的漏诊漏诊 建议对于慢阻肺患者进行常规的骨密度检查 1.Tschopp O, et al. Am J Transplant 2002; 2: 167172. 2.Corsonello A, et al. Curr Opin Pulm Med. 2011;17 (suppl 1):S21S28. 3.Karadag F, et al. J Bone Miner Metab 2003; 21

6、: 242246. 4.Ionescu AA, et al. Eur Respir J 2003; 22: Suppl. 46, 64s75s. 5.Graat-Verboom L, et al. Eur Respir J 2009; 34: 209218. 6.中华医学会. 临床诊疗指南. 骨质疏松症和骨矿盐疾病分册. 人民卫生出版社. 2006年, 第1版. 7.Zeminian S, et al. Eur Respir J. 2008 Sep;32(3):814-5. 骨密度骨密度 (BMD) 测定测定 ： T-Score (T值值) 6 正常 骨量减少 骨质疏松骨质疏松 主要内容主要内

7、容 慢阻肺疾病流行病学慢阻肺疾病流行病学 慢阻肺长期治疗的必要性慢阻肺长期治疗的必要性 慢阻肺药物长期治疗药物选择慢阻肺药物长期治疗药物选择 思力华思力华慢阻肺长期治疗的首选慢阻肺长期治疗的首选 慢阻肺慢阻肺不能治愈不能治愈, 长期持续控制长期持续控制慢阻肺病程进展是关键慢阻肺病程进展是关键 1.Couillard A, et al. COPD. 2010;7(3):204-13. 2.Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. U

8、pdate 2013. 肺部和肺外因素(如合并症) 在慢阻肺的自然病程中起着 重要作用，任何一个因素的 改变都可影响疾病进展1 与哮喘不同，现有治疗药物 不能逆转慢阻肺的肺和气道 损伤，慢阻肺尚不能治愈不能治愈2 但长期规律使用支气管扩张 剂，能持续控制慢阻肺的自持续控制慢阻肺的自 然病程进展然病程进展，显著改善症状 和预防急性加重2 慢阻肺的长期治疗目标慢阻肺的长期治疗目标 Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Update

9、 2013. l 缓解症状 (呼吸困难) l 改善运动耐力 l 改善健康状况 l 预防疾病进展 l 预防和治疗急性加重 l 降低死亡率 以及 减少症状减少症状 降低风险降低风险 慢慢 阻阻 肺肺 治治 疗疗 目目 标标 GOLD 2013: 稳定期慢阻肺的治疗目标稳定期慢阻肺的治疗目标 慢阻肺的长期治疗必须包括合并症合并症 (如骨质疏松症如骨质疏松症)的防治 主要内容主要内容 慢阻肺疾病流行病学慢阻肺疾病流行病学 慢阻肺长期治疗的必要性慢阻肺长期治疗的必要性 慢阻肺药物长期治疗药物选择慢阻肺药物长期治疗药物选择 思力华思力华慢阻肺长期治疗的首选慢阻肺长期治疗的首选 理想的慢阻肺长期治疗药物应理

10、想的慢阻肺长期治疗药物应 支气管扩张剂是慢阻肺治疗的核心药物支气管扩张剂是慢阻肺治疗的核心药物 支气管扩张剂 作用于外周气道, 减轻气体陷闭, 减少肺容积, 改善肺过度充气 减少症状降低风险 缓解症状 改善运动耐力 改善健康状况 预防疾病进展 预防和治疗急性加重 降低死亡率 Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Update 2013. 支气管扩张剂是改善慢阻肺症状的核心药物核心药物 首选吸入疗法 长期规律使用可预防和减轻症状

11、 (A类证据) 与短效支气管扩张剂相比，长效支气管扩张剂使用方便，而且在症状持续缓解方面的 疗效更佳 有效 思力华思力华是绝大多数是绝大多数 类型慢阻肺的一线治疗用药类型慢阻肺的一线治疗用药 风险 （GOLD气流受限分级） 4 3 2 1 2 1 0 mMRC 2 mMRC 2 CAT 10 CAT 10 风险 （急性加重史） 症状 （mMRC或CAT评分） 一线选择一线选择 长效抗胆碱能药物长效抗胆碱能药物 (如如: 思力华思力华 ) ) 或或 长效长效2激动剂激动剂+吸入皮质吸入皮质 激素激素 C 一线选择一线选择 长效抗胆碱能药物长效抗胆碱能药物 (如如: 思力华思力华 ) ) 和和/或

12、或 长效长效2激动剂激动剂+吸入皮质吸入皮质 激素激素 D 二线选择二线选择 长效抗胆碱能药物长效抗胆碱能药物 (如如: 思力华思力华 ) ) 或或 长效长效2激动剂或短效抗激动剂或短效抗 胆碱能药物胆碱能药物+2激动剂激动剂 一线选择一线选择 长效抗胆碱能药物长效抗胆碱能药物 (如如: 思力华思力华 ) ) 或或 长效长效2激动剂激动剂 BA 长效抗胆碱能药物长效抗胆碱能药物是新版是新版 GOLD指南指南B、C、D组组 慢阻肺治疗的一线选择慢阻肺治疗的一线选择 Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of Ch

13、ronic Obstructive Pulmonary Disease ( update 2013) 必须同时关注药物长期治疗的安全性必须同时关注药物长期治疗的安全性 慢阻肺治疗药物的安全性慢阻肺治疗药物的安全性 总体耐受性；死亡风险；不良事件风险总体耐受性；死亡风险；不良事件风险 虽然虽然GOLD 2013提到存在合并症不需要改变慢阻肺的治提到存在合并症不需要改变慢阻肺的治 疗，但同时也强调了慢阻肺治疗药物对合并症的可能影响，疗，但同时也强调了慢阻肺治疗药物对合并症的可能影响， 以及合并症治疗药物对慢阻肺的可能影响以及合并症治疗药物对慢阻肺的可能影响 药物：支气管扩张剂；糖皮质激素；药物：支

14、气管扩张剂；糖皮质激素；1-受体阻断剂；抗高血压药受体阻断剂；抗高血压药 合并症：心血管病；骨质疏松症；感染等合并症：心血管病；骨质疏松症；感染等 安全 Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease ( update 2013) 抗胆碱能药物不良反应少见抗胆碱能药物不良反应少见 Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of Chronic Obstructi

15、ve Pulmonary Disease ( update 2013) 2受体激动剂 静息时心动过速心动过速 心律失常心律失常 大剂量可引起骨骼肌震颤骨骼肌震颤 (无论吸入或口服) 低钾血症低钾血症 (尤其与噻嗪类利尿剂合用时) 静息状态下机体氧耗量增加氧耗量增加 吸入糖皮质激素 伴有较高的口腔念珠菌、声音嘶哑和皮肤瘀斑口腔念珠菌、声音嘶哑和皮肤瘀斑的发生率 伴随肺炎肺炎发生率增加风险 曲安西龙长期治疗可能伴发骨密度降低骨密度降低的风险增加 抗胆碱能药物抗胆碱能药物 全身不良反应很少见，在较大的应用剂量范围内也全身不良反应很少见，在较大的应用剂量范围内也 是相对安全的是相对安全的 主要不良反应

16、是口干主要不良反应是口干 目前尚未发现思力华目前尚未发现思力华导致心血管危险的证据导致心血管危险的证据 考虑到吸入糖皮质激素可能存考虑到吸入糖皮质激素可能存 在的一些不良反应，在的一些不良反应，GOLD 2013 更新了对更新了对 ICS的推荐内容的推荐内容 因长期应用长期应用 ICS 会增加肺炎发生风会增加肺炎发生风 险险，并可能增加骨折风险可能增加骨折风险，故应使 用含有 ICS的药物长期治疗时不应 超出其适应症范围 新增的循证医学证据：Loke YK, et al. Thorax. 2011;66(8):699-708. 糖皮质激素性糖皮质激素性 骨质疏松症骨质疏松症 (GIOP)的发生

17、机制的发生机制 糖皮质激素通过促进破骨细胞介导的骨吸收抑制成骨细胞糖皮质激素通过促进破骨细胞介导的骨吸收抑制成骨细胞 介导的骨形成，引起骨质疏松介导的骨形成，引起骨质疏松 影响钙稳态：抑制小肠对钙、磷的吸收，增加尿钙排泄，引起继影响钙稳态：抑制小肠对钙、磷的吸收，增加尿钙排泄，引起继 发性甲状旁腺功能亢进发性甲状旁腺功能亢进 对性激素的作用：降低内源性垂体促性腺激素的水平，抑制肾上对性激素的作用：降低内源性垂体促性腺激素的水平，抑制肾上 腺雄激素的合成，促黄体激素水平降低腺雄激素的合成，促黄体激素水平降低 抑制骨形成：抑制成骨细胞增殖，促进成骨细胞和骨细胞凋亡抑制骨形成：抑制成骨细胞增殖，促进

18、成骨细胞和骨细胞凋亡 其他作用：糖皮质激素引起的疾病及肌力下降也可导致骨质丢失；其他作用：糖皮质激素引起的疾病及肌力下降也可导致骨质丢失； 炎性疾病及合并用药（如环孢素）可导致骨质疏松炎性疾病及合并用药（如环孢素）可导致骨质疏松 中华医学会. 临床诊疗指南. 骨质疏松症和骨矿盐疾病分册. 人民卫生出版社. 2006年, 第1版. 慢阻肺患者长期吸入慢阻肺患者长期吸入 氟替卡松和布地奈德显著增加骨折风险氟替卡松和布地奈德显著增加骨折风险 对随机对随机-对照研究的荟萃分析对照研究的荟萃分析对观察研究的荟萃分析对观察研究的荟萃分析 Loke YK, et al. Thorax. 2011;66(8)

19、:699-708. 当前或既往使用当前或既往使用 vs 当前或既往未使用当前或既往未使用 亚组亚组: 当前使用当前使用 vs 当前未使用当前未使用 亚组亚组: 既往使用既往使用 vs 既往未使用既往未使用 一项荟萃分析，共纳入了16项随机-对照研究(14项氟替卡松和2项布地奈德; n=17513) ，和7项观察研究 (n=69000 )，旨在评价慢阻肺患者吸入糖皮质激素与骨折的相关性 * 已有骨质疏松的患者需慎用糖皮质激素 主要内容主要内容 慢阻肺疾病流行病学慢阻肺疾病流行病学 慢阻肺长期治疗的必要性慢阻肺长期治疗的必要性 慢阻肺药物长期治疗药物选择慢阻肺药物长期治疗药物选择 思力华思力华慢阻

20、肺长期治疗的首选慢阻肺长期治疗的首选 思力华思力华长期治疗慢阻肺长期治疗慢阻肺, 获益良多获益良多 思力华思力华 长期治疗长期治疗 有效有效安全安全方便 减少症状减少症状 降低风险降低风险 不良反应少不良反应少 不增加骨质疏松和骨折不增加骨质疏松和骨折 风险风险 不增加心血管事件发生不增加心血管事件发生 风险风险 不增加肺炎发生风险不增加肺炎发生风险 一天一次一天一次 依从性高依从性高 Keating GM. Drugs 2012; 72 (2): 273-300. 思力华思力华选择性阻断支气管选择性阻断支气管 平滑肌平滑肌M3受体受体, 持续持续24小时扩张气道小时扩张气道 气道选择性阻断支

21、气管平滑肌M3受体，与M3受体结合时间最长，持续24小时扩张气道 Disse, Life Sci. 1999;64:457-464. 思力华思力华更有效持续改善呼吸困难更有效持续改善呼吸困难 噻托溴铵噻托溴铵 vs 安慰剂安慰剂: 持续改善持续改善TDI总评分总评分1 1765092260344 安慰剂 (n=325) 噻托溴铵(n=507) *P0.0001 * * * * 评价时间(天) TDI总评分均值 T-P =1.14 为期1年的安慰剂对照试验对TDI总评 分均值变化情况进行了评估 1.Casaburi R, et al. Eur Respir J. 2002;19:217-24.

22、2.Vincken W, et al. Eur Respir J 2002; 19: 209216. 3.Brusasco V, et al. Thorax 2003;58:399404. 噻托溴铵噻托溴铵 使更多患者的呼吸使更多患者的呼吸 困难困难TDI总评分改善总评分改善1分分2 TDI总评分1分的患者比例 (%) * 异丙托溴铵 对照试验 (1年) 2 异丙托溴铵噻托溴铵安慰剂沙美特罗 0 10 20 30 40 50 安慰剂 对照试验 (1年) 1 沙美特罗/安 慰剂对照试验 (6个月) 3 * P0.0001，与安慰剂对照 P0.01，与异丙托溴铵对照 P0.05，与安慰剂对照 有效

23、 UPLIFT 研究研究 思力华思力华持久稳定改善肺功能持久稳定改善肺功能 UPLIFT 研究显示，与安慰剂相比研究显示，与安慰剂相比 思力华思力华持续治疗持续治疗4年可显著提高慢阻肺患者年可显著提高慢阻肺患者FEV1值，持久稳定改善慢阻肺患者肺功能值，持久稳定改善慢阻肺患者肺功能 Tashkin DP, Celli B, Senn S, et al. A 4-year trial of tiotroplum in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med. 2008;359:1543-1554. UPLIFT 研究显示研究显示 思

24、力华思力华持续提高活动能力持续提高活动能力 UPLIFT 研究亚组分析显示，研究亚组分析显示， 思力华思力华初始维持治疗，可显著提高初始维持治疗，可显著提高SGRQ活动评分，持续提高慢阻肺患者活动能活动评分，持续提高慢阻肺患者活动能 力力 Troosters T, et al. Tiotropium as a first maintenance drug in COPD: secondary analysis of the UPLIFT trial. Eur Respir J. 2010;36:65-73. *在研究中实现SGRQ活动评分差异达到4分，即最小临床意义差值（MCID） POET-

25、COPD研究研究:思力华思力华 显著延长距首次急性加重的时间显著延长距首次急性加重的时间 Vogelmeier C et al. N Engl J Med 2011;364:1093-1103. POET-COPD 研究：噻托溴铵相比沙美特罗显著延长距首次急性加重的时间和研究：噻托溴铵相比沙美特罗显著延长距首次急性加重的时间和 距首次严重急性加重的时间距首次严重急性加重的时间 距首次急性加重的概率 距首次严重严重急性加重的概率 风险降低风险降低 17% 沙美特罗组 噻托溴铵组 风险比风险比 = 0.83 (95% CI, 0.770.90); P0.001 时间 (天) 时间 (天) 沙美特罗

26、组 噻托溴铵组 风险降低风险降低 28% 风险比风险比 = 0.72 (95% CI, 0.610.85); P0.001 思力华思力华总体耐受性良好总体耐受性良好 与安慰剂组相比与安慰剂组相比, 思力华思力华总体耐受良好，主要的不良反应为口干总体耐受良好，主要的不良反应为口干1-2： 思力华思力华临床研究中未发现临床研究中未发现 声嘶、骨质疏松、心悸、心率加快、骨骼声嘶、骨质疏松、心悸、心率加快、骨骼 肌震颤等不良反应肌震颤等不良反应3 思力华思力华 联合福莫特罗、布地奈德联合福莫特罗、布地奈德/福莫特罗、沙美特罗或沙美特罗福莫特罗、沙美特罗或沙美特罗/ 氟替卡松治疗，总体耐受良好，绝大多数

27、不良事件为轻氟替卡松治疗，总体耐受良好，绝大多数不良事件为轻-中度中度 2 1.Kesten S, et al. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2009;4:397-409. 2.Keating GM. Drugs 2012; 72 (2): 273-300. 3.思力华产品说明书 安全 UPLIFT 研究研究: 与对照组相比与对照组相比, ,思力华思力华显著降低显著降低 心血管事件风险和呼吸相关严重不良事件的发生风险心血管事件风险和呼吸相关严重不良事件的发生风险 噻托溴铵组 n=2986 对照组 N=3006 率比 (噻托溴铵组/对照组) 95% 可信区间

28、 心血管系统3.564.210.840.73, 0.98* 心绞痛0.510.361.440.91, 2.26 房颤0.740.770.950.68, 1.33 心力衰竭0.610.481.250.84, 1.87 充血性心力衰竭0.290.480.590.37, 0.96* 冠状动脉疾病0.210.370.580.33, 1.01 心肌梗塞0.690.970.710.52, 0.99* 下呼吸道系统11.3213.470.840.77, 0.92* 支气管炎0.370.311.200.73, 1.98 COPD急性加重8.199.700.840.76, 0.94* 呼吸困难0.380.620

29、.610.40, 0.94* 肺炎3.283.460.950.81, 1.11 呼吸衰竭0.901.310.690.52, 0.92* *p0.05 FDA得出的结论认为，目前的数据并不支持噻托溴铵吸乐会 增加和脑卒中、心脏疾病发作或死亡相关的风险的结论2 1.Tashkin DP, Celli B, Senn S, et al. A 4-year trial of tiotroplum in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med. 2008;359:1543-1554. 2.Michele TM, et al. N Engl

30、J Med. 2010;363(12):1097-9. 为期为期2年的双盲研究：年的双盲研究：思力华思力华治疗中治疗中 肺炎发生风险较沙美特罗肺炎发生风险较沙美特罗/氟替卡松减少氟替卡松减少1倍倍 Wedzicha JA, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2008;177(1):19-26. 风险比风险比 = 1.94 (95% CI, 1.193.17) P = 0.008 理想的慢阻肺吸入装置应具备的特点理想的慢阻肺吸入装置应具备的特点 满足使用者和环境的要求 使用方法简便且易于掌握 随时都可以使用，装载药物快速方便 便于携带，体积小，坚固 呼吸启动，使

31、用人体自身力量即可（无须电源等） 控制和安全性特点（可视；有声响；可以记录下使用的次数） 所含成分完全为药物；无有害的添加剂/载体/抛射剂（CFCs） 所含剂量可以满足多次给药的需求 可以反复补充剂量 给药剂量和过程不受其他因 素的干扰 外部条件（比如潮湿） 吸气流速 （装置内部阻力小) 其他方面 气雾剂缓慢释放 可吸入的微粒比例高 肺部沉积率高 口咽部沉积率低 Vincken W， Primary Care Respiratory Journal (2010); 19(1): 10-20 方便 思力华思力华吸乐吸乐 特点及利益特点及利益 迄今为止唯一能被低至迄今为止唯一能被低至 20L/分钟

32、的气流速率所触分钟的气流速率所触 发的吸入装置发的吸入装置. 是为思力华是为思力华 给药而设计的吸入装置给药而设计的吸入装置* 由使用者吸气驱动的单剂由使用者吸气驱动的单剂 量干粉吸入器量干粉吸入器 可循环使用可循环使用, 使用寿命大于使用寿命大于 1年年 气流受限程度不同的慢阻气流受限程度不同的慢阻 肺患者肺患者(FEV1低至低至16%) 均均 能通过能通过HandiHaler将药物将药物 微粒吸入气道微粒吸入气道 有效消除定量吸入器相关有效消除定量吸入器相关 的协调性问题的协调性问题 *Chodosh, Journal of Aerosol Medicine. 2001;14(3):309

33、-15. 思力华思力华 依从性更好依从性更好, 更有利于节省医疗成本更有利于节省医疗成本 回归分析回归分析: 停药率停药率回归分析回归分析: 依从性依从性 该研究结果亦显示该研究结果亦显示: 依从者依从者(MPR 0.80) 的的医药费和住院费用医药费和住院费用分别较非依从者显分别较非依从者显 著著降低了降低了 37.1% (CI: 0.430.91) 和和 53.4% (CI: 0.300.72) 32% 28% 依从定义为依从定义为: 药物持有率药物持有率(MPR) 0.80 Halpern R, et al. Patient Preference and Adherence. 2011:

34、5:375388. 与沙美特罗/氟替卡松相比, 噻 托溴铵停药风险降低 32% 与沙美特罗/氟替卡松相比, 噻 托溴铵的依从性提高2.25倍 UPLIFT 研究研究: 思力华思力华持续持续显著提高生活质量显著提高生活质量 UPLIFT 研究：与安慰剂相比，噻托溴铵显著降低研究：与安慰剂相比，噻托溴铵显著降低SGRQ总评分总评分 *在研究中实现SGRQ活动评分差异达到4分，即最小临床意义差值（MCID） Tashkin DP, et al. A 4-year trial of tiotroplum in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl

35、J Med. 2008;359:1543-1554. 小小 结结 慢阻肺是一种呈持续、进行性进展的慢性疾病；及早干预，长期控制其自然病程慢阻肺是一种呈持续、进行性进展的慢性疾病；及早干预，长期控制其自然病程 的进展，是目前的主要治疗措施的进展，是目前的主要治疗措施 思力华思力华是是GOLD 2013推荐的绝大多数类型慢阻肺的一线治疗用药；长期治疗获推荐的绝大多数类型慢阻肺的一线治疗用药；长期治疗获 益更多：益更多： 1天天1次持续次持续24小时扩张气道小时扩张气道 长期治疗持续改善症状，降低未来风险长期治疗持续改善症状，降低未来风险 持续改善呼吸困难症状，提高运动耐力持续改善呼吸困难症状，提高

36、运动耐力 有效预防预防急性加重，延缓疾病进展有效预防预防急性加重，延缓疾病进展 长期治疗耐受良好长期治疗耐受良好 单药或联合治疗总体耐受良好单药或联合治疗总体耐受良好 显著降低心血管事件风险和呼吸相关严重不良事件的发生风险显著降低心血管事件风险和呼吸相关严重不良事件的发生风险 不引起骨质疏松，更可能减少肺炎发生不引起骨质疏松，更可能减少肺炎发生 一天一次，使用方便一天一次，使用方便 长期治疗依从性好，更有利于节省医疗成本长期治疗依从性好，更有利于节省医疗成本 持续改善生活质量持续改善生活质量 温馨提示温馨提示 A A：互动问答共计五道题，全部为单选题，务必编写全部五个：互动问答共计五道题，全部为单选题，务必编写全部五个 正确答案编号后一起发送；正确答案编号后一起发送； B B：手机发送短信如设置了自动签名，请务必取消：手机发送短信如设置了自动签名，请务必取消 CC：普通短信资费：无信息费，通信费正常：普通短信资费：无信息费，通信费正常 D D：互动问答短信内容编写中，注意：互动问答短信内容编写中，注意： u “：”号号必须输入。必须输入。 u 字母大小写字母大小写均可；均可； u “+ +”号号有无均可。有无均可。 SPI:会议编码会议编码+五道题答案编号五道题答案编号 例：例：SPI:000112345 发送至：发送至： 1 2 1 1 4 医生编辑短信：医生编辑短信： ( (