全自动硬胶囊填充机再验证方案

1、全自动硬胶囊充填 机再验证方案文件编号：固体问目录1 .验证概述 32 .责任人及其职责33 .验证人员名单34 .设备验证的风险评估45 .验证内容78 .偏差、变更169 .资料文件的收集整理1610 验证结论总结1711 再验证1712 .公司gmp佥证领导小组对本方案的审批181 .验证概述1.1 设备概况： 全自动硬胶囊充填机胶囊填充机接触药品部件均应为不锈钢材 质，内外表面均进行镜面抛光处理、无死角、易清洗，且选材与物料、清洗剂不 起化学反应，不会对药品造成污染；胶囊上机率高，变频调速，配备相当的模具可对各种型号的硬胶囊进行药物充填0适用于大规模硬胶囊剂生产01.2设备基本信息设备

2、名称全自动硬胶囊充填机生产厂家设备编号安装位置1.3 验证内容及目的：本次验证包括的运行确认（oq和性能确认（pq两部分。 通过本次验证确认其标准操作过程是否符合实际操作要求，能否始终达到实际生 产的技术标准，满足生产需要。1.4 范围：本次验证适用于全自动硬胶囊充填机的再验证。1.5 本次验证为第四次验证。2 .责任人及职责2.1 方案的起草、审核、批准：文件起草人为车间工艺员或主管，审核人为车间负责人，批准人为质量授权人。2.2 方案的培训：验证方案批准生效后，由车间负责人负责培训相关人员。2.3 验证的组织实施：固体四五车间负责验证文件的起草，审核，并按照批准的验证方案进行验证活动；生产

3、部负责下达生产指令并组织、 协调验证活动；设备 部负责确认公共系统及实施处于验证有效期内及良好的运行状态， 负责确认过程 中涉及的仪器、仪表处于校验有效期内并合格；质量部负责验证文件的批准及验证过程中的取样、复核及监督；化验室负责验证过程中的检验及出具检验报告3.验证人员名单及职责验证领导小组姓名岗位职务小组职务职责确认验证实施小组姓名岗位职务小组职务职责确认工艺的风险评估4.打分对风险分析后提出的，并用 rpn 4.1风险评估工具：采用故障模式效应分析(fmea风险进行分级。(rpn) : 4.1.1风险等级计算rpn =p x s x dp=风险可能性 s=风险严重性 风险可检测性d=风险

4、可能性评分4.1.1.1分数(p)可能性1孤立发生2发生的可能性中等3某种程度上/、口避免4.1.1.2 风险严重性评分分数(s)严重性1潜在的次要伤害且不是永久的伤害；次要的药政法规问题且可以改正2潜在的严重伤害但不是永久的伤害；显著的药政法规问题3潜在的死亡或永久的伤害；主要的药政法规的问题4.1.1.3风险可检测性评分分数(d)可检测性1很容易被鉴别的风险并可采取行动避免2中等3不容易被鉴别的风险，不易采取行动避免失败模式效果分析矩阵4.1.2风险等级行动rpnj)风险得分 (高此风险必须降低27 18 , 12,中此风险必须适当地降至尽可能低9 8 ,低考虑费用和收益此风险必须适当地降

5、至尽可能低6 4, 3,微小通常可以接受的风险2 1 ,4.2设备使用过程中的风险分析风险项目风险因素及后果s现有控制措施p现有检测手段drpn风险等级建议采取的措施人员作间车人员操程 序不规范，未定的 要求规按进行操 作，导致证验失败 或不结真能反应 实果。1人操作对相关关 培员进行相训，直 至培训合立操作 能格独方可上 岗。3或工qa组长、艺 员的现场监督。13低风 险加强对相关人员的增 强操作培训指导，人员 对文件的执行力。文件定制身文件本内 或不的完整或者 包容有误，解有含 让人误对文件的 信息，作误的解使 操人员操作不当， 到达不验证要影 响工艺验求，证 的结果。1楚详细制定清操 作

6、文的标准在验 证的准件，备阶 段，所有的需相关 文件均批准并要 得到以确保文生 效，件的准确性， 可操作性。1文件起草前需要与 使用者或相关讨行 人进负责论，听取 意见，确认文件的 可操作性，起草完 毕后交由审核人审 核，审核文件内容 有无差错，确确的 准认文件性。11微小组织车间相关人员加 强进行集中培训，对相 关专业内容的并能将 相关知理解，识应用到 具体的文件中。物料过在生产物料符 不程中出现准的 合质量标情况， 严重影响产品的 质量。3员领料人车间验 在见到由化料出 室具的物告合格 报后再且物领取 物料，转料在周过 程密封保都中是 护的。2物料在领取前，发 料人员及领料人员 需要核对检

7、准验报 告的确性，复核无 误后，方可领取物 料。16低风险加强对车间领料人员 及岗位人员的培增强 他们对车间训，物料质 量安全的意能在领取 或使用识，过程中发现 物料的异常情况并能 够及。时上报物料员或qa设备关按/设备的开影 响钮不灵敏，开正 常的设备机运 行。1程设过验证备/中 对其开关功能进 行确认。1日常生产过程中由 岗位人员进行运行 前确认，确认无异 常后，放生投可正 式料产。11微小加强对车间员工的培 训指导，并将so歌彻 到实际的生产操作中。伺服电机故障，致 导设备不能影响 正常出料，运备设 的正常行。1程过备验证设机 伺服电中对进况 的运行情行确 认。1日常生产过程中对 其运行

8、情况进行 检查。11微小日常使用过程中注意 对设备的维护及保 养。是足或料供不正 无胶囊壳法常进 入模具中，导致无 设备法正常运 行。1程备验证过设供 料的连中对续性 进行确认。1日常生产过程中对 其供应情况进行检 查。11微小日常使用过程中注意 对设备的维护及保 养。无壳胶空心囊导 法正常分离，正法 备设致无常运 行。1程证过验设备对胶空心囊中离分 壳的况情进行确认。1日常生产过程中对 其分离性能情况 进行确认。12微小日常生产过程中使用 质量好的物料。到装不模具安位， 或未调整好，影响 胶囊的观外或导 致装量不稳定，直 接响影产品的质 量。1具模中对验证确性安装的准并对 进行确认，进行装

9、量差异确认1确进前行生产分15认，并每个钟进行 装量检查并记录。12微小生产过程中随时检如 有异查装量情况，常 需及时调整。能不陷缺产品的 确检测被准并被 剔除，直接影响产 的质品量。2程过备验证设自 的中对设备进废 带剔功能行运行 确认。1日常生产过程中对 其剔废功能进行 确认。12微小生产过程中随时检如 有异查剔废情况，常 需及时调整。出现异常情况，功 急停能不能及时 奏效，可能全现会 出安事故。1过程验设备证能 功中对急停进行 确认。1因急停功能情况使 用较少，可每星期 确认一次。11微小日常使用过程中注意 对设备的维护及保 养。能功报故障警的 及时显不能示，不 能及时排斥故 障。1程证

10、过设备验警 中对故障报功能 进行确认。1在日常生产过程 中进行检测。11微小日常使用过程中注意对设备的维护及保养。的助辅设备与（真 空联机运行金属 检上料机、测仪） 不到位，机的囊响 影胶不能正常运 行，陷正测常检 缺。产品2料上其真空对行 性能进机的确认， 并确认金属检测 检测仪在验证周 期内。1在日常生产过程 中进行检测。12微小日常使用过程中注意 对设备的维护及保 养。电子天平校经器仪未过或 不在校验验，影响 验有效期，证结 果。1确认仪器已经过 校验且在校验有 效期内。1生产使用前需进行 日校验，且每周要 进行周校验及时填 写校验记录。11微小日常使用过程中注并 按周意维护保养，期 进

11、行效验。数据记录分析数验证过程中，或 误录错据记导致 计算错误，验证失 败或不结真能反 应实果。1的验证过程中步 骤及需所有录的 数据记要双都需 要人复核确认，以 确保准的确真据 数实性。1对验证过程的不定时监控及抽查11微小需要对验证开始前，验 证的参与人员进行培 训，按照批准的sop佥 证方案及相关进行实 际验证操作。风险评估总结：4.3根据设备使用过程中的风险评估结果，此过程未出现高等 级风险及中等风险，但存在低风险及微小风险，基于现行风险管理体系，我们对所有的风险均采取了控制 措施，以防止低等风险及微小风险的升高。 除上述预防措施需要严格执行外， 在 验证过程中需密切关注可能导致风险发

12、生的原因，增加监控频次和力度，以达到 控制风 险的目的。验证失败采取的措施：如若验证失败，则应进行调查，在找 出验证失败的原因后，4.4再修订验证方案重新进行验证。5.验证内容5.1验证前提5.1.1 验证相关文件及培训 具体的培训内容，培训签到薄、培训评估表见附件。文件名称文件编号是否已 批准生效培训时 问备注全自动硬胶囊充填机再验证方 案胶囊灌装岗位标准操作规程全自动硬胶囊充填机标准操作规 程偏差说明及结论：/日期：确认人/日期：复核人5.1.2验证过程中所使用的物料物料名称物料批次物料代码报口书编p空心胶囊偏差说明及结论：日期：确认人/日期：复核人/5.1.3验证过程中使用的仪器、仪表。

13、效验证书见附件仪器仪表名称型号编号测量范围有效期至备注电子天平偏差说明及结论：确认人/日期：/日期：复核人5.1.3验证前确认总结在舁 厅p是否符合要求项目备注1验证相关文件及培训否口是口2验证过程中所使用的物料是口否口验证过程所使用的仪器否口是口 偏差说明：确认人/日期：/复核人日期:结论：日期：批准人/运行确认5.2目的：按全自动硬胶囊充填机标准操作规程 进行操作，检查各项参数及设5.2.1备运行状态是否符合预定要求；根据确认结 果确定是否需对全自动硬胶囊充填机标准操作规程提出修改和补充建议。运 行确认内容及项目5.2.2检查项目测试方法接受标准记录结果关/设备开 功能现场操作操作屏中的各

14、按钮灵 敏，指示正常合格口不 合格口模具安装现场操 作模具安装后，设备运行 连贯，无异常情况合格口不 合格口急停功能现场测 试急停按钮按下后，设备 能紧急、速速的停机合格口不 合格口故障报警 功能现场测 试当出现异常情况后，报 警灯闪烁合格口不 合格口偏差说明及结论：日期：确认人/日期：复核人/运行确认结果评价及结论5.2.3则通过如均符合标准，当运行确认全部完成后, 应对运行确认各项目进行审核。运行确认；若有偏差，应进行评估，确定偏差是否可以接受，并在偏差说明中解 释。厅p项目是否符合用户需求备注1/关功能设备开是口 否口2模具安装是口 否口3急停功能否口是口4故障报警功能是口 否口偏差说明

15、：日期：确认人/日期：复核人/结论：/ 批准人日期：5.3性能确认5.3.1 目的：确认该 全自动硬胶囊充填机在与其他系统完成连接后能够有效的 可重复的发挥作用，即通过实际测试确定该设备的性能能够满足生产要求。5.3.2 性能确认内容及项目5.3.2.1 验证内容：根据车间生产实际情况，选取奥美拉哇肠溶胶囊微丸作为验证物料，安装调整好机器后，按照全自动硬胶囊充填机标准操作规程加入物料，启动机器，开始灌装。 机器运行平稳后开始监测，连续监测 2小时，每25分钟 抽检一次，每次二十粒，检查是否为规定装量范围，每批监测，连续验证三次， 分析验证数据，判断设备的稳定性能。5.3.2.2 验证记录生产批

16、号微丸含量装量范围装量差异士 7%操作参数灌装速度供料频率吸尘速度取样点abcdef1234567891011121314151617181920平均装量装量差异限 度检验结果检查项目测试方 法接受标准记录结果胶囊外观目测外观完整光洁合格口不合 格口供料质量现场操作供料连贯，无中断现象合格口不合 格口伺服电机现场操 作伺服电机运行正常，出 料情况正常，无堵塞现 象。合格口不合 格口空心胶囊分 离情况现场操 作空心胶囊能有效得到分 离合格口不合 格口剔废质量现场操 作有效剔除废胶囊合格口不合 格口与辅助设备 的联机运行现场操 作运转平稳连贯，无异常 振动现象合格/、合 格口装量差异取样检 验7%

17、装量差异在土 范围 内合格/、合 格口生产批号微丸含量装量范 围装量差异士 7%操作参数灌装速度供料频率吸尘速 度取样点abcdef1234567891011121314151617181920平均装量装量差异限 度检验结果检查项目测试方 法接受标准记录结果胶囊外观目测外观完整光洁合格口不合 格口供料质量现场操作供料连贯，无中断现象合格口不合 格口伺服电机现场操 作伺服电机运行正常，出 料情况正常，无堵塞现 象。合格口不合 格口空心胶囊分 离情况现场操 作空心胶囊能有效得到分 离合格口不合 格口剔废质量现场操 作有效剔除废胶囊合格口不合 格口与辅助设备 的联机运行现场操 作运转平稳连贯，无异常

18、 振动现象合格口不合 格口装量差异取样检 验7%装量差异在土 范围 内合格口不合 格口生产批号微丸含量装量范围7%装量差异士操作参数灌装速 度供料频率吸尘速 度取样点abcdef1234567891011121314151617181920平均装量装量差异限 度检验结果检查项目测试方法接受标准记录结果胶囊外观目测外观完整光洁合格口不合 格口供料质量现场操作供料连贯，无中断现象合格口不合 格口伺服电机现场操 作伺服电机运行正常，出 料情况正常，无堵塞现 象。合格口不合 格口空心胶囊分 离情况现场操 作空心胶囊能有效得到分 离合格口不合 格口剔废质量现场操 作有效剔除废胶囊合格口不合 格口与辅助设备 的联机运行现场操 作运转平稳连贯，无异常 振动现象合格口不合 格口装量差异取样检 验7%装量差异在土 范围 内合格口不合 格口偏差说明及结论:确认人/日期：日期：复核人/性能确认结果评价及结论5.3.3则通过如均符合标准，当性能确认全部完成后,应对性能确认各项目进行审核。性能确认；若有偏差，应进行评估，确定偏差是否可以接受，并在偏差说明中 解 释。在舁 厅p项目是否符合用户需求备注1胶囊外观否口是口2供料质量是口 否口3伺服电机是口 否口4空心胶囊分离情况否口是口5剔废质量否口