β受体阻断剂在高血压中的应用课件

1、受体阻断剂在高血压中的应用受体阻断剂在高血压治疗受体阻断剂在高血压治疗中的应用中的应用受体阻断剂在高血压中的应用高血压患者的发病机制高血压患者的发病机制-B -B 降压作用机制降压作用机制博苏的特点和降压疗效博苏的特点和降压疗效博苏在心力衰竭中的应用博苏在心力衰竭中的应用高血压是多基因的遗传性疾病高血压是多基因的遗传性疾病受体阻断剂在高血压中的应用高血压发病的可能因素高血压发病的可能因素受体阻断剂在高血压中的应用受体阻断剂在高血压中的应用CARDIACARDIA表明年轻人心率增加与表明年轻人心率增加与DBP DBP 增增加有关，支持自主神经失调与高血压加有关，支持自主神经失调与高血压发病有关；

2、发病有关； DBP DBP增高与血管阻力关系密切，提示增高与血管阻力关系密切，提示SNSSNS张力通过张力通过VSMC VSMC 增殖和血管重塑增增殖和血管重塑增加舒张压。加舒张压。受体阻断剂在高血压中的应用受体阻断剂在高血压中的应用受体阻断剂在高血压中的应用受体阻断剂在高血压中的应用最新研究结果显示：最新研究结果显示：原发性高血压、肾脏病、糖尿病的原发性高血压、肾脏病、糖尿病的SNS活性增强，早于活性增强，早于RAS激活。激活。应激状态下直接引起应激状态下直接引起SNS活性增加，活性增加，进而促进进而促进NE释放增加。释放增加。受体阻断剂在高血压中的应用SNA增强是高血压的维持因素增强是高血

3、压的维持因素（1）ThirstAngiotensinogen(liver)Angiotensin IRenin releaseAngiotensin IIAngiotensin on verting enzymeSodium retention (direct tubular effect)VasoconstrictionAldosterone secretionSNA受体阻断剂在高血压中的应用SNASNA增强促进加压素的释放（增强促进加压素的释放（2 2）VasopressinIncreased arterial baroreceptor sensitivityVasoconstriciti

4、onRenal H2O reabsorptionAVP1 receptorAVP2 receptorAVP2 receptor受体阻断剂在高血压中的应用SNASNA增强减少心钠素释放（增强减少心钠素释放（3 3）GFR, RBF, UV UNaV, ReninVasopressinVasoconstrictionAldosteroneAtrial stretch receptorAtriopeptigenCirculating active ANFGFR:肾小球滤过率 RBF:肾血流量 UV:尿量 UNaV:尿钠排泄 Renin:肾素受体阻断剂在高血压中的应用SNASNA增强促进内皮素的释放（

5、增强促进内皮素的释放（4 4）Biologicallyactive ET-1GFR RBF UNaVPositive inotropeReflexive bradycardieANF secretionAldosteronePro-endothelinVasoconstrictionGFR:肾小球滤过率 RBF:肾血流量 UNaV:尿钠排泄 ANF:心钠素受体阻断剂在高血压中的应用血管外周阻力增强的因素血管外周阻力增强的因素Sympathetic efferent activityCholinergic efferent activityMechanicalfactorsAutoregulat

6、ionEDRF Kinins Prostaglandinsngiotensin IIEndothelinLocal factorsEpinephrineAngiotensin IIVasopressinHumoral factorsa a1 1a a2 2b b2 2受体阻断剂在高血压中的应用高血压患者的发病机制高血压患者的发病机制-B -B 降压作用机制降压作用机制博苏的特点和降压疗效博苏的特点和降压疗效博苏在心力衰竭中的应用博苏在心力衰竭中的应用受体阻断剂在高血压中的应用肾上腺素受体的作用机制肾上腺素受体的作用机制a a2Gi腺苷酸环腺苷酸环化酶化酶Gsb b1a a1Gp磷脂酶磷脂酶CA

7、TPcAMPDG+IP3PIP2受体阻断剂在高血压中的应用高血压交感激活状态选择用药高血压交感激活状态选择用药受体阻断剂在高血压中的应用高血压患者的发病机制高血压患者的发病机制-B -B 降压作用机制降压作用机制博苏的特点和降压疗效博苏的特点和降压疗效博苏在心力衰竭中的应用博苏在心力衰竭中的应用受体阻断剂在高血压中的应用任何一类药物任何一类药物，起始剂量单一用药只起始剂量单一用药只能降低收缩压约能降低收缩压约1010mmHgmmHg降压药之间在降压幅度上降压药之间在降压幅度上相相同，避免同，避免夸大某一类降压药的降压作用，夸大某一类降压药的降压作用，1010的的法则（法则（Rule of TE

8、NS）受体阻断剂在高血压中的应用A20B20A20BaselineMonotherapy- 10- 20A20C20B20mmHg10的法则（Rule of TENS）1 additional drug for every additional 10 mmHg reduction in BP受体阻断剂在高血压中的应用治疗高血压的合理用药靶血压目标：140/90mmHg伴糖尿病的应130/80mmHg。受体阻断剂在高血压中的应用-B可作为初始维持药物，它可与利尿剂、CCB 合用受体阻断剂在高血压中的应用ACE抑制剂抑制剂钙拮抗剂钙拮抗剂AT1-受体受体阻滞剂阻滞剂利尿剂利尿剂a a-阻滞剂阻滞剂

9、b b-阻滞剂阻滞剂不同种类抗高血压药的联用方式不同种类抗高血压药的联用方式方框指对照干预试验证实方框指对照干预试验证实有效的抗高血压药物种类有效的抗高血压药物种类降压保护肾功能降压保护肾功能受体阻断剂在高血压中的应用 交感神经纤维交感神经纤维+NEb b受体受体肾素肾素 血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素血管紧张素 IACE血管紧张素血管紧张素 II突触前突触前AT1受体受体 非非 ACE（肾脏、心脏、血管）（肾脏、心脏、血管）受体阻断剂在高血压中的应用VL VL 肾血管性肾血管性 Vc PRA 并发症并发症 高血压高血压 + 高高 + 原醛原醛 （-） 低低重重轻轻V-V学说概述图解学说概

10、述图解VC高血压高血压VL高血压高血压受体阻断剂在高血压中的应用高血压的两种类型Two Basic Types肾素过多（肾素过多（RAAS激活）激活）: 65%盐敏感盐敏感: 35%Treatment for one type of hypertension will be ineffective for the other受体阻断剂在高血压中的应用Anti-RAAS DrugsACEI, ARB, BBSalt-reducing drugsDiuretics, CCBAnti-RAAS drugs will be effective in 65% of caseLaragh JH, Seal

11、ey JE. Relevance of the plasma renin hormonal control system that regulates blood pressure and sodium balance for correctly treating hypertension and for evaluating ALLHAT. Am J Hypertens 2003 May; 16(5):407-15高血压的两种类型Two Basic Types受体阻断剂在高血压中的应用青年青年 ( (如如5555岁岁) )和非黑人和非黑人老年人老年人 ( (如如 5555岁岁) ) 或黑人或

12、黑人Step 1Step 1Step 2Step 2Step 3Step 3Step 4Step 4顽固性高血压顽固性高血压 A or BA or BA (or B)A (or B) C or DC or DC or DC or D + +A A+ +C C+ +D D加用: 任一 a-阻滞剂或安体舒通 或其它利尿剂A: ACEA: ACEI I 或或ARB ARB B: B: b b 阻滞剂阻滞剂C: C: CCB CCB D: D: 噻嗪类利尿剂噻嗪类利尿剂摘自摘自 : : 理想控制血压理想控制血压: :如何联合用药如何联合用药Journal of Human Hypertension (

13、2003) 17, 81-86Journal of Human Hypertension (2003) 17, 81-86英国高血压学会(BHS)建议联合应用降压药物受体阻断剂在高血压中的应用1010100100100010002020404060608080MOUSEHAMPSTERRATMONKEYMARMOTCATDOGGIRAFFETIGERASSHORSELIONELEPHANTWHALEWHALEMAN 6003002050Heart rate beats/minLife expectancy/years哺乳动物静息心率与预期寿命哺乳动物静息心率与预期寿命/年年受体阻断剂在高血压中

14、的应用心率增快心率增快:与胰岛素抵抗相关与胰岛素抵抗相关HR交感神经张力交感神经张力Beta-受体受体Alpha-受体受体即刻效应即刻效应慢性作用慢性作用血管收缩血管收缩低养分血流低养分血流快缩肌纤维快缩肌纤维肌肉葡萄糖摄入肌肉葡萄糖摄入IR脂代谢异常脂代谢异常受体阻断剂在高血压中的应用心率增快是重要的危险因素心率增快是重要的危险因素心率增快提示心率增快提示更高的高血压危险性更高的高血压危险性冠状动脉缺血冠状动脉缺血冠状动脉性心脏病冠状动脉性心脏病心血管死亡率心血管死亡率受体阻断剂在高血压中的应用b b-B降低心率的药物也可以降低动脉壁张力/ASMAP心脏作功非二氢吡啶类非二氢吡啶类CCB降低

15、心率和交感张力的药物还可以 提高心律失常发生的阈值改善IR/脂代谢异常心率增快：明显的治疗目标心率增快：明显的治疗目标受体阻断剂在高血压中的应用b b-B降低心血管病的发病和死亡率是通过降低降低心血管病的发病和死亡率是通过降低血压和心率达到的，所以又称血压和心率达到的，所以又称b b-B为特殊心动为特殊心动过缓药物或窦房结抑制剂。过缓药物或窦房结抑制剂。受体阻断剂在高血压中的应用博苏博苏10-12（小时）（小时）半衰期半衰期普萘洛尔普萘洛尔2-5美托洛尔美托洛尔2-5阿替洛尔阿替洛尔 80 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 博苏半衰期博苏半衰期10-1210-12小时小时受

16、体阻断剂在高血压中的应用博苏博苏50%50%经肝脏代谢，经肝脏代谢，50%50%经肾脏代谢，当经肾脏代谢，当肝肾功能不全时不需调整剂量肝肾功能不全时不需调整剂量0 0101020203030404050506060707080809090100100阿替洛尔阿替洛尔倍他洛尔倍他洛尔美托洛尔美托洛尔博苏博苏代谢产物代谢产物代谢产物代谢产物原形原形原形原形受体阻断剂在高血压中的应用3 3种剂量比索洛尔及安慰剂种剂量比索洛尔及安慰剂2424小时小时降压比较（降压比较（n=249n=249）-32-112-92-92-21-101-91-61-12-12-10-10-8-8-6-6-4-4-2-20

17、05mg5mg10mg10mg20mg20mg安慰剂安慰剂血压（血压（mmHgmmHg）SBPSBPDBPDBPJ Clin Pharmacol 1990;30:1096-101受体阻断剂在高血压中的应用200治疗前收缩压治疗前收缩压治疗后收缩压治疗后收缩压治疗前舒张压治疗前舒张压治疗后舒张压治疗后舒张压（时间）（时间）8 10 12 14 16 18 20 22 24 2 4 6 8 7240168136104博苏降压谷峰比：博苏降压谷峰比：收缩压收缩压65%65%，舒张压，舒张压74%74%博苏组博苏组(5mg口服口服)治疗前后的血压变化治疗前后的血压变化(24小时趋势图）小时趋势图）受体

18、阻断剂在高血压中的应用q单盲组单盲组226例高血压患者服用博苏例高血压患者服用博苏5-20mg/天，降压总有天，降压总有 效率为效率为96%。其中。其中84.1%的患者血压降至正常范围。的患者血压降至正常范围。q 随机双盲试验随机双盲试验 ：博苏组：博苏组(112例例) 总有效率总有效率92% 阿替洛尔组阿替洛尔组(118例例)总有效率总有效率85.6%q 平均降压幅度两组比较：收缩压下降幅度博苏大于阿平均降压幅度两组比较：收缩压下降幅度博苏大于阿 替洛尔替洛尔 (p0.05)q 平均剂量：平均剂量： 8.9mg/日日 最大剂量最大剂量20mg/日日期临床试验结果期临床试验结果受体阻断剂在高血

19、压中的应用q994例高血压患者服用博苏例高血压患者服用博苏4周，总有效率为周，总有效率为93%q81.6%的患者血压降至正常范围的患者血压降至正常范围q降压幅度与治疗前基础血压有关，治疗前基础血压越高，降压幅度与治疗前基础血压有关，治疗前基础血压越高， 降压幅度越大，但血压降压正常者，以轻型最多降压幅度越大，但血压降压正常者，以轻型最多q平均用药剂量平均用药剂量 7.88mg/日日 最大剂量最大剂量20mg期临床试验结果期临床试验结果受体阻断剂在高血压中的应用博苏与氨氯地平、贝那普利成本效博苏与氨氯地平、贝那普利成本效果分析果分析（3）0 050050010001000150015002000

20、20002500250030003000氨氯地平片氨氯地平片苯钠普利片苯钠普利片博苏博苏延长患者生命1年所需药费/元2606.101646.151051.20959.95594.951554.9受体阻断剂在高血压中的应用高血压患者的发病机制高血压患者的发病机制-B -B 降压作用机制降压作用机制博苏的特点和降压疗效博苏的特点和降压疗效博苏在心力衰竭中的应用博苏在心力衰竭中的应用受体阻断剂在高血压中的应用课题负责单位：北京大学人民医院课题负责单位：北京大学人民医院 北京四环医药公司北京四环医药公司协作单位：北京协作单位：北京 上海上海 广东广东 武汉武汉 江苏江苏 浙江等浙江等1818个地区的个

21、地区的7070家医院家医院博苏（比索洛尔）对中国心功能不全博苏（比索洛尔）对中国心功能不全 患者耐受剂量范围和安全性研究患者耐受剂量范围和安全性研究受体阻断剂在高血压中的应用 目的目的 探讨博苏（比索洛尔）对国人心功能不全者的耐探讨博苏（比索洛尔）对国人心功能不全者的耐受剂量范围和安全性受剂量范围和安全性入选标准入选标准年龄年龄18-75岁，性别不限岁，性别不限CHF:CHD、扩张型心肌病和高血压病、扩张型心肌病和高血压病射血分数射血分数 40%NYHA II-III级级CHF诊断明确，病情和血流动力学稳定，能完成诊断明确，病情和血流动力学稳定，能完成试验，积极配合并签署知情同意书。试验，积极

22、配合并签署知情同意书。受体阻断剂在高血压中的应用入选者均充分使用入选者均充分使用ACEI、利尿剂和、利尿剂和洋地黄，经利尿体重达干重，无水肿，洋地黄，经利尿体重达干重，无水肿，不需因心衰使用静脉药物。不需因心衰使用静脉药物。受体阻断剂在高血压中的应用给药方案给药方案(2)(2)研究者要确保达到并维持病人所能耐受的最研究者要确保达到并维持病人所能耐受的最大剂量，至试验结束，随访时间为大剂量，至试验结束，随访时间为1 1年。年。心衰恶化者，应加强抗心衰治疗，酌情考虑心衰恶化者，应加强抗心衰治疗，酌情考虑是否减少博苏剂量，或延迟递增剂量的时间，是否减少博苏剂量，或延迟递增剂量的时间，不可突然停药。不

23、可突然停药。受体阻断剂在高血压中的应用观察指标观察指标每例可耐受的最大剂量每例可耐受的最大剂量不良事件：不良事件无论是否与试验不良事件：不良事件无论是否与试验药物相关均记录在病例报告表中。药物相关均记录在病例报告表中。实验室检查：试验前后心电图、超声实验室检查：试验前后心电图、超声心动图、血常规和血生化等。心动图、血常规和血生化等。受体阻断剂在高血压中的应用一般临床资料一般临床资料入选病例入选病例746746例，其中可供统计学分析的例，其中可供统计学分析的为为730730例，另例，另1616例因不符合入选标准和排例因不符合入选标准和排除标准而剔除。除标准而剔除。其中男性其中男性522522例，

24、女性例，女性208208例。平均年龄例。平均年龄58.2858.2812.3712.37岁。冠心病岁。冠心病366366例、扩张型例、扩张型心肌病心肌病194194例，有高血压病史例，有高血压病史330330例，病人例，病人中一部分合并两种情况。中一部分合并两种情况。 受体阻断剂在高血压中的应用博苏耐受剂量博苏耐受剂量博苏剂量博苏剂量(mg)患者数患者数(n)%1.25567.72.5486.63.75344.75.07710.57.520528.11029340.112.5152.11520.3受体阻断剂在高血压中的应用应用博苏应用博苏5mg以上的病人以上的病人占占81.1%受体阻断剂在高血

25、压中的应用博苏应用前后超声心电图参数的博苏应用前后超声心电图参数的变化变化(n=379)(n=379)基线基线6月月12月月LVEDD(cm)6.20 9.255.97 8.745.75 8.06LVESD(cm)5.03 10.204.58 10.744.54 12.01EF(%)35.01 6.8842.90 9.5347.45 8.92FS(%)20.51 6.7623.69 7.9128.12 9.95受体阻断剂在高血压中的应用 不良事件（不良事件（1 1）共有共有146146人报告有不良事件发生人报告有不良事件发生8 8人死亡：心衰加重死亡人死亡：心衰加重死亡4 4例例 猝死猝死3 3例例 原因不明原因不明1 1例例 判断死亡与研究药物可能无关。判断死亡与研究药物可能无关。1 1人脑血栓，人脑血