第四章生物医用高分子材料(3)—药用高分子材料

1、第四章生物医用高分子材料(3)药用高分子材料 小分子药物高分子化 药理活性高分子药物 药物控制 释放机制 与动力学用于控制释放的高分子材料#药用离分子的由来与发展：我国是医药文明古,中草药用于治疗 生物体疾病的历史十分悠久，天無药用离 分子的使用耍先亭方国家早得多。东汉张 仲景（公元142一219）在伤寒论和 金匮耍略中记载的栓剂、洗剂. 软膏 剂. 糖浆剂及脏器制剂等十余种制剂中， 首次记载了釆用动物胶汁、炼寒和淀粉糊等天然髙分子为多种制剂的賦形剂，并且 至今仍然沿用o早在公元前1500年开始，人们就开始有意识 地利用植物和动物治病。高分子化合物在医药 中的应用虽然也有相当长的历史，但早期使

2、用 的都是天然高分子化合物，如树胶. 动物胶、 淀粉.葡聚糖.甚至动物的尸体等。如今，尽管天然高分子药物在医药中仍占有一定的地位，但无论从原料的来源、品种的多样化以及药物本身的物理化学性质和药理作用等方面看,都有_定的局限性,远远满了医疗 卫生事业发展的 需要。近一个多世纪以来，通过有机合成的方法获 得了大量的小分子药物，为推动全球医疗业 起了巨大的作用。但是：小分子药物却同时存在着很大的副作用o此外，小分子药物在生物体内新陈代谢速度快, 半衰期短，易排泄，因而在发病期间耍频繁进 药。过高的药剂浓度常常带来过敏. 急性中毒 和其他副作用。A另一方面，小分子药物对进入体内指定的部位 也缺乏选择性

3、，这也是使进药剂量增多、疗效 较低的原因之在这种背景下，药用高分子的研究受到了人 们的鱼视。高分子药物具有低毒、高效. 缓释和长效 等伶点。与生物体的相容性好，停留时间长。还可通过单体的选择和共聚组分的变化，调节药物的释放速率，达到提离药物的活性、降低合成高分子药物的 出现，不仅改进了某些传统筠物的不足之处，而且大大丰富了药物的品毒性和副作用的 到达症患部位。的。进入人体后，可有效地种，为攻克那些严鱼威胁人类健康的疾病提供 了靳的手段。此以合成高分子药物取代或补充传统的小分子药物,巳成为 药物学发展的 童耍方向药用高分子的类型和基本性能:（一）药用高分子的类型在不少专著中，将药用髙分子按其应用

4、的 不同 分为 药用 辅助材料和 髙分子药物两类。药用 辅助材料足指在筠剂 制品加 工时所用 的.为改善药物使用性能而采用的高分子材料, 例如稀释剂.润滑剂、粘合剂.崩解剂.榕包 衣、胶囊壳等。药用辅助材料本身并不具有药理作用，只是在 药品的制适和使用中起从属或辅助的作用。而高分子药物则 不同，它依靠: 连接在聚合物分子链上的药理活性基团或(2)高分子本身的药理作用，进入人体后，能与肌体 组织发生生理反应，从而产生医疗效果或预防 果O此外，近年来还逐渐形成了介于这二者之间的 一类处于过渡态的高分子药物。这类材料虽然本身 染不具有药理作用，但由于它的使用和存在却延长 了药物的效用，为药物的长效化

5、、低事化提供翔助。 例如用 于药物控制 释放的裔分子材料。I(二)高分子药物按分子结构和制剂的形式，高分子药物可 分为三大类:(a) 高分子化的小分子药物这类高分子药物亦称高分子载体药物，其 药效部分是低分子药物，以某种化学方式连接 在高分子链上。(b) 本身具有药理活性的高分子药物这类药物只有孩个高分子链才显示出医药活性，它们相应的小分子模型化合物一般并无药理作用。(c) 物理包埋的小分子药物(药物缓释)这类药物中,起药理活性作用的赴小分子药物，它们以物理的方式被包裹在高分子膜 中，并通过髙分子材料逐渐释放。典型代表为 药物微胶囊。（三）药用高分子备的基本性能由于药用高分子的使用对象是生物体

6、， 通过 口 服或注射等方式进入消化系统. 血液或 体液循环系统，因此必须具备一些基本的待性。 对高分子药物的耍求包括:(1) 髙分子药物本身以及它们的分解产 物都应是无毒的，不会弓I起炎症和组织变异反 应，没有致癌性；(2) 进入血液系统的药物，不金引起血(3) 具有水溶性或亲水性，能在生物体内 水解下有筠理活性的基团。(4) 能有效地到达病灶处，并在病灶处积 累,保持一定浓度。对于口服的药剂，聚合物主链应不会 水解，以便商分子残蔽能通过排泄系统被排 出体外。如果药物足导入循环系统的,为透 免其在体内积累，聚合物主链必须是易分解 的，才能排出人体或披人体所吸收。11子药物与高分子的结合方式x

7、AA/WWWWVWWWWWVWVWXAAA/VWVWWES、T1可溶性基团II连接基团I D药物基团1输送川基团商分子载体筠物Ringsdorf 模型 (1975)从图中可见，离分子载体药物中应包含四类基团：药理活性基团. 连接基团. 输送用基团和使Jt个高分子能连接基团的作用是使小分子药物与聚合物主 链形成稳定的或暂时的结合，而在体液牙口酶 的作用下通过水解、离子交换或酶促反应可 使药物基团重新断裂下来。A输送用基团（定位基团）是一些与生物体某 些4生质有关的基 团，如磺酰胺基团与酸碱4生 有密切依赖关系，通过它可将药物分子有选 择地输送到特定的组织纟田胞中。A可溶性基团,如竣酸盐、季皱盐.

8、 磷酸盐等0!的引入可提高整个分子的亲水性，使之水溶。 在某些场合下，亦可适当引入胫类亲油性基 团，以调节溶解性。呆 上述四类基团可通过共聚反应 接枝反应等方法结合到聚合物主链上。高分子载体药物除了 Ringsdorf模型外， 四类基团还可以其他方式组合，得到分子 型态各异的模型。例如药理活性基团位于 圭链中的圭链型和位于分子两端的端基型 等，它们通常是通过缩聚反活性聚合 反应获得的14高分了上链高分了上链I T输送用基团 IE 一可溶性基团 i连接基团I药物基团T输送用基团E可溶性基团药物基团连接基团17#高分子载体药物有以下优点:A能控制药物缓慢释放，使代谢减速、排泄减 少、药性持久、疗效

9、提高；载体育W扌巴药物有选择地输送到 体內 确 定舌卩位,并策3只另JJ变异纟田胞;A稳定性好；A副作用小。释放后的载体高分子是无毒的,不会在体內长时j可积累，可扌非出体夕卜或水解 后被人体吸收。设计高分子载体药物需要合理地选择大分子 载体和活性药物，此夕卜，还需采用正确的连 接方法O大分子载体应备以下基本条件:有可生物降解性A毒性4、无免疫原性；A不会在体内积累；有合适的功能基与小分子药连接;A育皂保持药物的原来性质和可以在目标普卩位 释放出原药，即应具有草巴向4生。在选择小分子药物时，即药物连接到载A要考虑活性药物的使用剂量，剂量划、，可 戒少大分子载体的负载， 体的取代度可以降低，从而戒

10、少合成难度。A活性药物必须性质稳定，并且具有可用于 连接的官竟邑团。为了使高分子载体药物在体内可以将原药缓慢释放出来，连接大分子主链与药物的共价键应该具有一定的 稳定性和 可水解性。用于小分子药物和大分子主链连接的功能基主耍包括氨基.竣基.经基，对于蛋白 类化合物也可用硫基等。大分子载体和 药物 的连接反应条件必须温和，以免对药物分子的生物活性产生影响。髙分子载体药物的 研究利 应用药用高分子的研究工作是从高分子载体 药物的研究开始的。第一个高分子载体药物 是19 62年研究成功的将青毒素与聚乙烯胺结 合的产物。至今已研制成功许多品种，目前 在临床中实际应用的药用高分子大多属于此碘酒曾经是一种

11、最常用的外用杀菌剂,很好。但是由于它的刺激性和奉性校大，近年来日益 受到人们的冷落。如果将碘与聚乙烯毗咯烷酮结合，-hCH2-CH一 IJ c=oIch2安全性兀这种络合物在药理上与决酒有同样的杀菌作用O由于络合物中玦的释放速度缓慢，因此刺激性小, 可用于皮肤,口腔和其他部位的消毒。青霉素足一种抗多种病菌的广谱抗菌素，应 用十分普遍。它具有易 吸收，见效快的待点， 但也有排泄快的缺点。利用奔霉素结构中的竣 基.氨基与高分子载体反应，可得到疗效长的 高分子青霉亲。23hCH2 CH+fHOHCH2 -cHNHC=0ch3ch3IC /尸-Cis将青霉素与乙烯醇-乙烯胺共聚物以酰胺键相 结合，得到

12、水溶性的筠物高分子。这种高分子*霉素在人体内停留 时间 比低分 子青霉素长30-40倍。毗咯烷酮一丙烯酸共聚物作骨架，也得到水溶性高分子青霉素，并具有更好的稳定性和 药物长效性。而且聚乙烯毗咯烷酮本身可作 血液增量剂，与生物体相容性良好。2585eHN-H9-s/HOvoleH90=9eH9Lu9NIO -H HPH0-2H04-3 3 H H c c / HimoH - H cl CIN-hCH2 CHTrrfNCIC CH-CHCOOH29HOOC-CH-NC=0CH3 I Ic ch-ch-nh2ch/ *CH3/ch3利用分子中竣基和胺基的缩聚反应，可制得药理活性基 团位于主链的 聚青

13、霉素。oIIC-CH-NC=OC CH-CH-NH /S31Lco。致y倉盘$歐杰験嫌*6农底七楓笨舷杰8気曝申堰刮臥阻1ST床舉堰戦陳欣张岭n理堰爼如餐吊*ooogTOOOITO10SCOH0COH0*O HO HN + / 0HN HO HO 只。-/0ZIT0I0OOT6 煤廉床対*b卅卜比*蚁妝験鹼*石U维生素是人体生长和 代谢所必须的 微量有 机物，但所卿量很小。按理说，人们毎天贷 用的 議菜、水果. 谷物中 的维生素已足够维 持肌体活动的需耍。但实际上，维生素并不易被人体吸收，其 中大部分在进入人体后又被排泄掉了，浪费 很大。已经研制了多种维生素与高分子化合 物结合的严物，药效大大

14、提高。例如VB1中的经基能顺利地与聚丙烯酸中 的竣基结合。十CH2CH卄 + HOCH2CH2/Sx HCI-H2N n CH3I|1 cCOOH丄_N_ CH?、屮CH3vB1 （硫胺盐酸盐）CH2-CH+t-C=0Ich2ch3hci-h2nCloICH2 CH? /S/Lnch3利用 半胱氨酸型聚合物 中 的SH基使Vbi开环加 成，可得到与上述髙分子Vbi不同 结构的产物, 但药效基本不变。1十 CH? C+n|+hoch2ch2x/sxII1出NC=O1 1.ch3CH2ch3vB1 （硫胺盐酸盐）rCH3clN Clch2-sh氧化开环1-HCH2-C+n-1CHOc=o11KI

15、一Q Ip UH2NNH-CH-COOHCCH3/ /k1!1CH2 s sIIh2n-CHzNch3ch3同样，vc （抗坏血酸）中经基与聚合物中 的按基以酯的形式结合，也可得到含Vc的聚 合物O0IIch2ohPcoCHP-COOH竣甲基纤维素HO-CIIHO-C 0HCHO-CHCH2OH/严C-OH-Ho C-OHIzC=0低分子抗癌药常常伴有恶心. 脱发. 全身不 适等不良反应。如 将这些药物与高分子结合， 可定向地将药物输送到病灶处，为变异细胞所 吸收，不会在全身循环过久，从而避免了毒性 作用。在低分子抗癌药中，有很大部分是核酸碱类化合物。现已将核酸碱类抗癌药大分子化。这些核酸破类

16、聚合物具有 DNA或 RNA 的某些性质，制止肿瘤细胞可以被肿瘤细胞所吸收,的复制,用 以制 备核酸确t类聚合物的单体圭要是尿嗨 嚏.腺噪哙的乙烯基衍生物，例如烧硫粧噪哙 的烯蛭彳汗生物，5氟尿嗨噫的乙烯基衍生物 等。乙烯墓尿嗨噫是最简单的尿嗨嚏单体，能在 弓I发作用 下聚含瑋成水溶性聚合物，它能像天 然枚酸那样彼此间通过氢键缔合，有贏好的抗 肿瘤作用。用甲墓富马酰氯与5氟尿嗨嚏(5Fu)反 ，得到单体，均聚物和共聚物都具有抗肿瘤活HCH3OOCH:c=cHC=OCHgOOCCOOCH3-f-CH CH 4n3港功久邑基团。它与血液有更好的相 容性，具有的抗凝血性能。模拟它的化学结构，人工合成

17、的含有这三 种功負邑基团的共聚物，同样具有很好的抗凝 血性能。但对主链结构、三种功能基团的比 例等因素的影响作用，还有待于进一步探讨。49肝素och3ch3CH2一C CHo-CCIIcoo 一 c=oO3SOCH2CH2OCICIC=0OCH2CH2NHSO仿肝素聚合物51在生物体内，存在一种承担防御作用的蛋白 质干扰素。诱发生物体产生干扰素，耍比单纯外来药物更能病的 产发展。天然的多猜类化合物对激发干扰素有良好作 用。含成的阴离子聚合物是一类能诱发产生干 扰亲、激发产生广普免疫活性的覺耍物质，具 有免疫.抗病毒、抗肿瘤的作用。在阴离子聚合物中，最弓I人注目的足由二乙 烯基醯与顺丁烯二酸肝共

18、聚所得的毗喃共聚物。53H2CIC-/2H CICch2=choch=ch2NaOH#HC CH5rZ3H4Q-毗喃HC CHIlHHCCH毗喃55毗喃共聚物是_种干扰素诱发剂，相 对分子 质具有广疾的生物活性 能直接抑制多种病毒的 繁班，有持续的抗肿瘤 活性，可用于治疗白血病. 肉瘤，泡状 口腔炎 症.脑炎等。它还希良好的抗血擬性，有促进肝中钵的須E除的功竟邑。它的 抗肿瘤 活性与 它竟邑活化巨噬细胞有关。 口比喃共聚物的秦性比其他许多阴离子聚合物低 得多，但用于）1&床试验仍無偏高,因此，作为 抗癌药物，仍有许多研究工作耍做。#J帧丁烯二酸肝与其它 单体合成的 各

19、种 共聚物 的药理活性菱别很大，如J帧丁烯二酸肝与苯乙 烯的共聚物兜全无毗喃共聚物的功能。分子量的形响也艮大，如上述毗喃共聚物当 相 对分子质量低于5万时，筠理活性消失。毗 喃共聚物诱发干扰素的 活性不如 天然的 多榕类 化合物，但长效性和持续性则好傅多。4.药物控制释放机制与动力学概念：药物控制释放就是将天然的或合成 的髙分子化合物作为药物的 载体或介质制 成一定的剂型，控制药物在人体内的释放 速度，使药物按设计的 剂量，在要求的时 间 范圉内 以一定的速度在体内 缓慢释放， 以达到治疗某种疾病的目的。聚合物控制的药物释放是一种新型的给药 途悝，这种体系負电够保持血液中药物的亦传统的给药方式

20、（口服或注射）往往使血液 中超物浓度大幅波动，即有时超过治疗指 数而带来奉副作用，k时耒达到*效治疗 范围而失去疗效。57血浆中药物的浓度血浆中药物的浓度肖掛nr鄙尊曙(A)弟號&舟清粽鄙-9榕巻編勞那甜G片(B)越尊与常规给药方式相比，药物控制释放优点: 提高药物利用率、安全性. 有效性；减少给药频率;药物被定位释放到病提髙疗效而减少剂量 研制费用大大低于新药合成与筛选。_、物理过程控制药物释放包括，扩散作用:由药物分子在聚合物相内的扩 散作用.渗透作用:溶剂对聚合物材料的渗透作用61扩散作用控制曼微胶囊和敎住石扩散作用扌 系控制的药物释放体系(a) Q库体系；)基体体63在Q库型体系中，药

21、物被聚合物牍包埋，通过在 聚合物中的扩散释放到环境中,在该型中，高分子材料通常被制 成平面膜. 球型乐 形式，药物位于其中 随时间变化成缓慢释放。T球形2ro筒状药物 由内核经聚合物膜扩散出来，其 速率受到聚合物膜控制，动力学上符 合F i cki an扩散定律:D pdcdzJ药物的摩尔迁移；Dp一药物在膜相中的扩散系数 c药物的浓度Z药物在膜相中所处的位置。对于平面膜、筒状膜和球状膜等几何形状, 药物通过量2虬与时间/的关系分别为:DAKp/sAc平面膜M严t筒状膜2 兀hDpKpjscln（S）67#球形膜 Mi=47rDpKpdc4LA膜面积；lp 平面牍厚度;筒状（或球状）濮的外半饪

22、;ri内半任。Kp/sAc-筠物在聚合物牍与筠芯介质之间的分配系数； 药物在药芯和接收相 之间的 浓度差；般地当药物控制体系置于接收介质中时 需耍_定时间才能达到稅定释放，存在滞 后效应或爆发效应.竝库式裳置药物释放速率与时间的关系载体包容体系中，药物溶解于或分散于聚 合物中。药物在聚合物中溶解性和扩散行 为是释放速率的控制 因素。由 于药物的浓度随时间延长而降低，以及 药物从内 部到表面的扩散距离随时间而增 加，因此释放速率将随时间而降低。对于溶解的药物体系，即药物是溶于夭孔离分 子基质中，药物的扩散速率方程为：Dpa2cdz269对于平面. 柱状、球状的载体包容体系药物释柱状球状Mg宪全释

23、放的药物总量； 时间t时药物释放平面膜厚度;65如果药物均匀分散在基质中，药物从基质 释放到 环境 中 的方式可身邑随扩散的 分配机制 的变化而变化，例如药物可以利用基质中的微通道释放，也可以利用药物先溶解而出现的微通道进行输送假设:(1)药物的总浓度(MQ大于其在基质 中的溶解度(Cs); (2)固体药物首先由体系表 层进行溶解，表层药物完全溶解后，下层的药物又开始溶解释放,O护秽衿雪褂箝葛普抵5S3鄙替苹篙冲汕Mn AC(2M8 CS)D二、2 H曾chi W甫O另_方面，方散的药物还可能经过药物相 溶解后留下的空穴和孔道扩散出来，在此情况下,药物的包容量和几何形状对释放动力学都有明显的影

24、响。综合上述两种载体包容体系在适当 的配方及加工成型条件下可获讶假零级释放。O23456lgAfw4 56 789101112筠物相对分子质量的关系筠物相对分子质量的关系药物在各种聚合物相内的扩散系数与筠物相对分子质量的关系一般来说，药 物的扩散系数随 药物相对分子质 量增大而减小, 艇聚合物的柔顺 性增大而增大。对于确定的药物, 选择适当的聚合 物材料是至关置 要的，69渗透作用控制:渗透作用控制是通过水对聚合物材料的渗 透作用 来控制 药物的 释放速車。简单渗透泵由带孔的半透膜包覆的药芯构成，药芯由 固态的水溶性药物和能产生渗 透压的物质组成，半透膜由 聚合物制成（类 似于上述的微胶囊体系

25、）o7070”茂0甲.渗透开始乙、澤透进行丙、渗透平衡竹、70渗逑作用控制的药物释放装置当释放体系置于接收介 质中时，水贝!J通过半透牍 渗透进入药芯，产生渗透 压，将药物从小孔挤出。药物释放量与进入膜内 的 则由膜的性质和药芯的渗 透活性所决定。只耍内部 含有固体药物，穿过膜的 渗透压维持恒定，就能获 讶恒速释放。水的体积相关,释放速率71另一种由渗透作用控佛 基质的溶胀性质。药纬 分散唐式组成密实的7 述的载体包容体系）o 胶。干态部分溶胀ill的体系利 用 聚合物 勿与聚合物以溶解或 歹丸或微球（类似于上 所用的聚合物为水凝完仝溶胀#费fl嚴习壽霧带og&Mfl琳习球取fl議S 冷関蓉“

26、 EVA*锻蓉为柬PVA 當舞。 羊并協册W卑如務杀律甫却M *专头當 舞3那头薛&*柬麗河用耳刁冲别g 屈律吗戈魁串国腦苹笋GO二.化学过程控制 化学过程控制有两种形式: 可生物降解性聚合基质体系，其中药物溶 解或分散于聚合物中； 聚合物一药物结合体系，药物分子以共价 键连接在聚合物6&主链或侧链上。(1)聚合物基质体系在聚合物基质体系中，如果釆用的基质材料是可以在体内降解的生物降解材料，药物的释放速卒不仅受到扩傲速卒的彩响，而且还会受到 降解速卒的影响。在均相降解过程中，药物的释放通过扩散和浸蚀 同时进行。在降解过程药物的扩散系数随时间的 延长而增大：D = Do e淫（灯）75这种情况下

27、，药物在基质体系中通过扩散进行释 放的速率为:dLG（2Ms-Cs）Do eC/cOl/2dt 2扩散和生物降解过程如能保持合适的同步性性剂（药物）的释放速率可以达到零级。材料降解的基本形式 均相降解（本体降解）非均相降解（表面降解）#77timedegree ofdegradationFig. I Schematic illustration undergoes during surface erosion and bulk erosion表层分子量和质量同时下悻降解速車不随时间变化外形保持不变，结构逐 渐变松分子量和力学性能下降 在先,质量损失滞后力学性能变化很小#Mw-14 000Mw=

28、48 500Mw=182 000不同初始分子量样品的聚D, L-乳 酸膜in vivo失重情况本体降解通常有在诱导期内,聚合物基质降解是逐渐的，几乎没有失量。 当聚合物分子畳达到某一临界值时，失重 相对加快。溶蚀开始 前的诱导时间强烈依 赖着样品的初始分子79Bulk ErosionSurface Erosion#Bulk WtoiioN#对于非均相降解机制，降解作用仅发生在 聚合物基质的表面（表面溶蚀），由外表逐 渐向內部发展，只是已发生降解的部位药 物才能扩散出来。当药物在基质内的扩散作用可忽略时，药药物。可恒速释放但当药物的扩散作用不能忽略时，释放动 力学介于零级和一级之间o(2)聚合物

29、一药物结合体系在聚合物一药物结合体系中，药物分子以共价键连接在聚合物的主链或侧基上,只有通过敏感化学键的水解或酶解作用, 释放出自由的活性药物。敏感化学键的水解或酶解速率是释药的控 制步骤，另外，水渗透进入载体内部以及 已断裂的药物扩散出来都会影响药物的释 放速率O对于侧链结合方式. 药物往往通过间隔基与聚合物主链相连，断裂点包括药物与间 隔基之间 的化学键以及间 隔基与主链之间的化学键，因此，弓I入间隔基可为控制释 放速率提供有效的方法。在聚合物一药物结合体系中，杷向性高分子药将药物带入病物是其中最弓I入注目的，它把活性药物连接在对特定 病区具有识别 功負岂的分子上（如抗体）， 区幵释放出来

30、，达到特殊的治疗效果。这是理赳的杷向性高分子药物的模型（Ringsclorf棋型），集活性药物. 杷向性基团和调节 溶解性的链段于一体。适用于组织靶向性、细胞靶向 性和亚细胞杷向性抗肿瘤离分子药物。降解类型与化学结构:降解可分为体外降解与体内 降解两类。影响体外降解素很多，如热、紫外线.87#辐 射.大化.微生物.水.电等。从理论上讲，所有高分子材料都会老化. 降解，只是时间长短不同而已。体内材料 降解的主耍影响因素是水与酶（包括PH彤#依据材料中 不稳定键的所处位置不同, 可将其降解聚合物的 药物传递分为 五种 类型。以A为活性剂（筠物分子）；X为可水解的不稳 定基团，如酯键等；R为疏水基类

31、型I不稳定键是主链骨架的_部分,键断裂时产生小87分子，可溶性聚合物片断。此时，包埋的药物A傅类型n111 *1 1 j1ARR-Iaa|a!aR不稳定键为 支链并连有疏水基因R,键断裂 释出疏水基团，导致聚合物溶解与筠物释 放。#聚合物存在交联网络，不稳定键断裂，释 放出药物A与可溶性聚合物碎片，它的大小 取决于交联网 络中可水解键的密度。类型IV-X1 丄AA I药物基团Jt接连于聚合物的主链或支链，药物基 既可以以髙分子的形式发挥作用，也可以通过某些键的 断裂释放药物分子而达到 治疗 两种类型也即为高分子药物无论哪一种类型，药物的释放速率都与 化学键的断裂难易程度有关，而高分子的 水解与结构有关.如：外支链疏水基团较大，疏水性强的聚