三拗芎葶合剂对低氧性肺动脉高压大鼠血浆C型利钠肽和心钠肽的影响

1、三拗芎葶合剂对低氧性肺动脉高压大鼠血浆C型利钠肽和心钠肽的影响论文联盟编辑。作者：杨仁旭，常生杰，卢小龙【摘要】目的研究中药复方制剂，并初步探讨其作用机制。方法利用常压缺氧的方法复制低氧性肺动脉高压大鼠模型。雄性SD大鼠50只，随机分为5组：空白对照组、模型组、三拗芎葶合剂中剂量组、三拗芎葶合剂高剂量组及卡托普利组，每组10只。测定各组平均肺动脉压，右室肥厚指数，放免法测定血浆CNP和ANP水佻平。结果三拗芎葶合剂及卡托普利均能明显降低模型大鼠的mPAP、RVLV兰+S；三拗芎葶合剂各剂量组与卡托普利垄组疗效相当；三拗芎葶合剂及卡托普利均惹能部分逆转模型大鼠的肺血管重构，降低跽血浆CNP/AN

2、P水平。但治疗组的上述各指标仍未完全恢复到空白对照组水平。结论三拗芎葶合剂能有效降低肺心病模型大鼠的肺动脉高压，部分逆转肺血管结等构重建，改善右心功能，可显著降低大鼠诣血浆C型利钠肽和心钠肽水平。【关键该词】三拗芎葶合剂；低氧性肺动脉高压袤；C型利钠肽；心钠肽Abstr女actObjectiveTos厂tudytheinfluenceso滑fSanAoXiongTingmix凡tureondosage-depen橱dencetobigratsCNP，ANPthathasbeensuf墚feredfromHPHandpro赜beintoitsfunctionm冉echanismtentative

3、ly.MethodsWeUtiliz港edthemethodwhichwasshortofoxygenofth祝eatmospheretodupli莘catehypoxiebigmous民esmodelofhighpres羼sureoflungbigmiceofmaleSDweredivided概into5groupsatrando拽m:contrastgroup，mo迎delgroup，whilecapt鼷oprilsolutiongroup焉，big-dosagegroupof家ChineseMedicine，mi蹀d-dosagegroup，10in粼everyexaminingmPAP

4、醌，calculatingtheplumpindexofrighthear柴t，andexaminingCNP，骇ANPwiththemethodofradiationandimmuni便ty.ResultsSanAoXi回ongTingmixtureondo态sage-dependenceand萄captoprilsolutiong际roupcanreducemPAP，窿RV/LV+Sofmouseobvi外ously，SanAoXiongTi紊ngmixtureondosage-鲼dependencegroupise栅quivalenttocaptopr铁ilsolutionmixture

5、o板ndosage-dependencegroupandcaptoprils嚅olutiongroupcanrev懋ersemodellungblood粱vesselofmouseconst泳ructionagainobviou隍sly，reduceCNP，ANPe岁veryindexabove-men沟tionedintreatment掀thegroupcannottotallyresumetocontras分tinggroupslevelno濡rmallyyet.ConclusionSanAoXiongTingmixtureondosage-dependencecanreducepu郫lm

6、onaryarterialhyp谈ertensionofmodelmo澍useeffectively，the辞lungbloodvesselstr咂uctureisrebuilttor揭eversepartly，impro衷vetherightheartfun伉ction，itcanreduceplasmaCNP，ANPnotabl羿y.KeywordsSanA涪oXiongTingmixtureondosage-dependence；hypoxicpulmonaryh酴ypertention;CNP；ANP缺氧性肺动脉高压是肺源性心脏病发尸病过程中的中心环节，HPH的产生及严重程度明显影响着

7、肺心病的病程及预后，跣因此有关发病机制及治疗的研究一直是国内外研究的重点和热点。缺氧引起肺动脉兖高压时，心房扩张及心房压力增加可刺激咎心房利钠肽的释放，同时血浆中的C型利死钠肽分泌增加1。近几年来，笔者在诿开展三拗芎葶合剂治疗慢性阻塞性肺疾病蛘2取得较好疗效，在此基础上进行三辂拗芎葶合剂对低氧性肺动脉高压大鼠血浆C型利钠肽和心房利钠肽分泌的影响，并肯初步探讨其作用机制的实验研究，现报告憧如下。1材料与方法实验动物易与分组健康成年雄性SD大鼠50只，妖体重g，由四川省中医研究院实验动物误中心提供实验动物合格证：scxkX颔X-15。随机分为空白对照组、模型舄组、中药中高量组、中药中剂量组、卡托枝

8、普利组，每组10只，分笼饲养，自由饮彖水和摄食。实验药物及试剂三拗芎句葶合剂：由四川中药材公司提供合格药材，经成都中医药大学附属医院药剂加工厂滞煎煮、回收挥发性成分、浓缩制成浓度为榷100%的药液。给药剂量：大高剂量相议当于生药11g/L，中剂量相当于生药搞g/L。卡托普利：安徽仁济制药有限公澹司生产，批号：060412；给药剂量孬为5mg/kg。ANP、CNP放免试篼剂盒：由解放军总医院科技开发中心免疫氤所提供。氮气：四川拓展特种气体有限责迨任公司提供。实验方法除空白对照组外，将各组大鼠采用国内外普遍使用的魏常压缺氧法制造HPH模型，参考郭胜祥搞及梁国容的方法3，4，制造低氧箱不每天缺氧67

9、h，每周缺氧6天，氧浓笼度控制在。连续造模3周后，25组冷大鼠在入舱前1h分别以生理盐水、三拗渊芎葶合剂高剂量、三拗芎葶合剂中剂量、贮卡托普利混悬液灌胃，各组大鼠所给药液体积相同，每日1次，连续给药28天，喏至检查前24h停药。出仓后各组大鼠在瘟温度、湿度相同的房间喂养。观察指标血流动力学指标按鲁亚南等报道右心导管法5，经右侧颈外静脉插入右心疡导管连接多导生理记录仪测定肺动脉压，阔包括肺动脉收缩压、舒张压、肺动脉平均彬压，用放射免疫非平衡法测定血浆ANP菀、CNP水平。统计学分析所得数沂据以均数标准差表示，采用SPSS统俭计软件包进行处理，多样本均数比较采用邂单因素方差分析，两两比较采用stu

10、d砬ent-Newman-Keulsg检紧验，P2结果血流动力学和右心室肥厚指标见表1。检测结果显示模型旌组的mPAP、PASP及PADP和RVHI均明显高于空白对照组，表明低氧性肺动脉高压模型复制成功。与模型组比汀较，中药三拗芎葶合剂各剂量组及卡托普诘利组的肺动脉压，右室肥厚指数皆显著降掂低，但各治疗组与空白对照组相比，未到麟正常组水平，表明该药有防治作用。群三拗芎葶合剂对各组大鼠血浆ANP、C栝NP的影响见表2。实验结果显示模型遴鼠血浆ANP、CNP水平明显升高；三拗芎葶合剂与卡托普利均能降低ANP、鸣CNP水平，见表2。肺组织重量舰各组大鼠肺组织重量比较见表3。可以看螨出造模大鼠的肺湿重

11、及肺渗出指数分别比塌空白对照组平均增加29和88。与妩模型组比较，三拗芎葶合剂各剂量组均明公显减轻wW和wWBW；卡托普利组也僧降低了wWBW，但各剂量治疗组与空卩白对照组相比，值仍较高。表1各组大少鼠肺血流动力学状态和右室肥厚指数对比踞注：RV为右心室自由壁，LV+S为左啖心室及室间隔。与空白对照组比较，*P竽，P3讨论中医对低氧性肺动脉寄高压的认识历代中医著作中对本病从病粜因病机到治疗均有详细的论述。如灵枢惯胀论曰：“肺胀者，虚满而喘咳”。揎诸病源候论咳逆短气候在论述肺胀管成因时说“肺虚为微寒所伤则咳嗽，嗽则馑气还于肺间则肺胀，肺胀则气逆，而肺本虑虚，气为不足，复为邪所乘，用壅塞不能嘘宣畅

12、。故咳逆短乏气也”。丹溪心法悱咳嗽则认识到“肺胀而咳，或左或右不半得眠，此痰夹瘀血碍气而病”。均认识到软本病病因主要是久病肺虚，痰瘀潴留，每狗因复感外邪诱发。其病理因素不但有气逆、痰饮，而且气滞可致血瘀，引起痰、气铰、瘀互结阻肺而病变不易痊愈。组方立法依据本病的特点是肺、脾、肾正虚喧的基础上复感外邪，致痰浊壅肺，气滞血朽瘀，气道不利，肺失宣降为基本病理机制柳。治疗当以宣肺祛邪、降气化痰、活血化叼瘀为法。三拗芎葶合剂由麻黄、杏仁、葶苈子、川芎等药组成，麻黄辛温宣肺，散虺寒利水；杏仁味苦宣降，止咳平喘；川芎蹊辛散温通，活血行气；葶苈子下气行水，浙涤痰平喘。四药配伍，共奏宣肺利水、降气平喘、活血化瘀

13、之功。现代药理研究证杞实，麻黄所含成分具有松弛平滑肌、解热际、抗病毒、利尿、增加心输出量、抗过敏厅、抗氧化的作用6，7；杏仁具有止遛咳平喘、润肠通便、抗炎镇痛、抗肿瘤等作用8；川芎嗪可抑制钙离子内流而菠扩张血管，增加心输出量及改善肺功能搿9，对低氧性肺动脉高压具有治疗作用10；葶苈子能缓解平滑肌痉挛可止仡咳平喘，且含强心苷可增加心输出量，以及抗菌、抗癌、调血脂等作用11。肌综上所述，三拗芎葶合剂全方具有松弛平岚滑肌、抗菌消炎、降低肺血管阻力、降低继血液黏度、正性肌力和利尿等作用。符合疟中医辨证施治原则，又寓现代医学治法之泽意于其中。三拗芎葶合剂作用机制探讨三拗芎葶合剂对HPH的影响：HP琰H是

14、肺心病发生、发展的病理生理学基础镳，中重度COPD和肺心病，都表现为肺韪血管阻力增加，导致肺动脉高压。本实验结果表明，模型组的PASP、PADP绱、mPAP均较空白对照组明显升高，三胚拗芎葶合剂及卡托普利治疗后肺动脉压力哐皆显著降低，表明三拗芎葶合剂确能部分楚降低HPH大鼠的肺动脉高压，防止其损翠害程度进行性加重。三拗芎葶合剂对模型随大鼠心肺组织重量的影响：模型大鼠的肺鞋湿重及肺渗出指数均显著高于空白对照组旖，同时右心室壁显著增厚，表明伴有肺局宙部水肿的肺动脉高压动物模型复制成功。穷三拗芎葶合剂各剂量治疗组及卡托普利组显均可减轻模型大鼠的肺炎性渗出，部分逆转右心室肥厚。表明三拗芎葶合剂可能通痖

15、过保护血管内皮细胞，减轻肺组织的炎性帅渗出，延缓心肺组织的病变，从而起到对圪肺心病的治疗作用。三拗芎葶合剂对AN囝P、CNP的影响：心房利钠肽是由心房肌细胞分泌的含有28个氨基酸的多肽，具有排钠利尿、松弛血管平滑肌及抑制醛显固酮分泌等作用12。C型利钠肽是由于ANP结构同源的含有22个Aa组成，它由血管内皮细胞合成，是一种新型婚的血管活动调节肽，并以自分泌或旁分泌苁的方式作用于血管平滑肌，具有抑制平滑肌细胞增殖作用及扩血管作用13。步在低氧性肺动脉高压病理状态时，机体可以通过自分泌和旁分泌ANP和CNP，蛔而产生内源性保护14。通过本次实痪验研究，表明三拗芎葶合剂可以舒张肺动脉，改善氧合，从而

16、反馈性抑制了血浆A菏NP和CNP分泌，调节血管活性因子，苁对HPH具有防治作用。缺氧作为一种睃启动因素，造成肺血管收缩及结构重塑，引起肺动脉高压，而中药复方制剂三拗芎厚葶合剂可以降低肺心病模型大鼠的肺动脉高压，部分逆转肺血管结构重建，改善右燃心功能，反馈性抑制HPH大鼠血浆C型邪利钠肽和心钠肽分泌。研究表明肺血管的流重塑有一定的可逆性，提示应该发挥中医熳药防治低氧性肺动脉高压的优势，将各种铬血管活性因子调整在平衡状态，以此作为噤防治的靶点进行深入研究。【参考文献槭】1侯宇虹，潘金兵，王秀清，等.驵慢性肺源性心脏病患者血浆心钠素、C型粼利尿利钠因子的测定及临床意义.临床荟萃，2002，17:12

17、6-127.2杨明高，范俊德.三拗芎葶汤治疗慢性阡阻塞性肺疾病急性发作期临床观察.湖北蝈中医杂志，XX，26:28.3郭胜祥，牛淑洁，翁心植.一种简易实用的常岿压低氧舱系统.中华结核和呼吸杂志，1葛996，19：252.4梁国容，邓静敏.建立缺氧性大鼠肺动脉高压模型的脐简易方法.广西医学，1997，19：单244-245.5鲁亚南，丁文祥.萦大鼠右室肥厚模型的制作及右心导管法测泖定大鼠右室压.中国比较医学杂志，XX仫，14：32-34.6陈晓城.麻黄怏的药理作用研究进展.实用中医药杂志，夺XX，21：58-59.7丁丽丽，嗽施松善，崔健.麻黄化学成分与药理作用予研究进展.中国中药杂志，XX，31：该1661-1664.8王道芳.浅述母桃仁与苦杏仁的药理及临床应用.基层中珂药杂志，2002，16：61-62.9王艳萍，李文兰，范玉奇.川芎嗪药绯理作用的研究进展.