明胶药用空心胶囊铬检测方法指导原则-中国食品药品检定研究院

1、附件明胶药用空心胶囊铬检测方法指导原则适应范围：本指导原则适用于2012年明胶药用空心胶囊壳中铬检测的应急检验。1、检验样品：胶囊剂（由明胶空心胶囊壳装载的胶囊）。2、检验项目：明胶空心胶囊中的铬。3、检验方法：中国药典2010年版（二部）明胶空心胶囊项下铬检查项（P1204）、附录IV D 原子吸收分光光度法（附录24）、附录I E胶囊剂装量差异项（附录8）。4、检验所需检品量的参考值：胶囊规格平均重量（g/粒，参考值）次实验量（粒）检验3倍量（粒）0#0.09315451#0.07415452#0.06120603#0.05020604#0.03830905、仪器5.1原子吸收分光光度计（

2、含石墨炉原子化装置）5.2电子天平5.3微波消解仪5.4电热板或其他赶酸设备，如：恒温消解仪、赶酸器等。6、试剂6.1 硝酸（优级纯）6.2铬单元素标准溶液（1000pg/ml，国家标准物质）7、空心胶囊壳的制备： 倾出胶囊剂的内容物，胶囊壳用棉棒或小刷试净（不得损坏囊壳） ，放置，待用。8、胶囊剂中明胶空心胶囊壳中总铬测定方法：8.1铬标准贮备液的制备：取铬单元素标准溶液（1000用/ml）,用2%硝酸稀释制成每 1ml含铬1.0卩的铬标准贮备液。8.2标准溶液的制备：分别精密量取铬标准贮备液适量, 用 2%硝酸溶液稀释制成每 1ml 含铬080ng的对照品溶液。临用时现配。8.3供试品溶液

3、的制备：精密称取本品0.5g,置聚四氟乙烯消解罐内，加硝酸510ml, 混匀,浸泡过夜,盖上内盖,旋紧外套,置适宜的微波消解。消解完全后,取消解内 罐置电热板上缓缓加热至红棕色蒸汽挥尽并近干, 用 2%硝酸转移至 50ml 量瓶中, 并 加 2%硝酸稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液；同法制备试剂空白溶液,作为空白 校正。8.4 测定： 取供试品溶液与对照品溶液适量, 以石墨炉为原子化器, 照原子吸收分光 光度法（中国药典2010年版（二部）附录IV D第一法），在357.9nm的波长处测 定,计算,即得。9、方法验证：9.1 线性： 制备含铬的对照品溶液至少 5份,浓度依次递增, 最高浓度吸收

4、值应在 0.8 以下，保证具有较好的线性范围，相关系数（r ） 0.99。9.2 准确性：应进行整个实验过程的（包括前处理）方法学回收率验证,暂定回收率应为 80%-120%的范围内。每次测定需进行随行回收试验。9.3 重复性取限度浓度的标准品溶液重复测定5 次,吸收度（测定值）的变化范围（RSD）不得过5%。9.4 定量限本方法定量限应不低于 0.5mg/kg。10、注意事项：10.1 消解：样品前处理是试验中的关键步骤，既要保证消解完全，又要保证消解过程 样品中的铬不损失，因此试验中建议加入 10ml 硝酸（优级纯），并需要浸泡过夜后消 解。参考消解程序为：5min由室温升至120C，维持

5、3min； 6min由120C升至150C, 维持 2min ； 6min 由 150C升至 180C，维持 20min。10.2 为避免玻璃容器的干扰，试验中宜采用塑料容量瓶（聚丙烯材质）定容。10.3 不同原子吸收仪试验参数可能不同，可根据原子吸收仪说明书中推荐程序设定测定参数（参考石墨炉升温程序如下：5s升温至100C，保持10s； 5s升温至500C, 保持10s； 0s升温至2100C，保持3s； 0s升温至2200C，保持2s）10.4 含钛白粉的胶囊壳（不透明胶囊）建议在微波消解时，样品中除加硝酸外可另加0.5ml 氢氟酸，其他同供试品溶液制备。10.5 实验用水：应采用纯化水，

6、储藏水的容器宜用聚丙烯塑料材料制成，不宜选用玻 璃容器长期储存。10.6 试剂应采用优级纯及以上级别试剂。10.7 试验中所用容器及器皿均需在每次使用前用盐酸溶液（浓盐酸： 水/1:1 ）浸泡 1h，再用硝酸溶液（浓硝酸：水/1:1）浸泡1h，再用纯化水冲洗干净后使用。微波消解容 器应采用仪器清洗程序清洗，不得采用铬酸清洗液洗涤容器。10.8可供选择的铬元素标准溶液（1000旧/mL）由国家有色金属及电子材料分析测试 中心提供（电话：传真：；也可以由中国计量科学研究 院提供（电话：4703）。铬对照贮备溶液应密

7、封，冷暗处保存。10.9结果判断：标准规定不得过百万分之二（2mg/kg）。由于微量测定，结果的偏差 会较大，一般两份样品的相对偏差w 10%，取平均值即可。10.10 样品检测应严格遵守中国药典 2010 年版（二部）“明胶空心胶囊”铬项下 方法试验，如因试验需要改变样品前处理方法及检测波长，应按照实验室有关质量管 理程序 （偏离）进行。10.11 若试剂空白溶液测定值过高（宜不超过标准曲线最低浓度点吸光度值的50%），应换用空白干扰小的溶液重新试验。10.12 注意试验所需的所有仪器均应在计量检定合格效期内。10.13若供试品溶液浓度过高，可稀释到标准曲线范围内进行测定。10.14 由于硬

8、、软胶囊壳中含有不同比例的甘油 （ 软胶囊比例较高，甘油：明胶比例 可达 1:2） ，在进行微波消解时，甘油可与硝酸产生反应，容易爆罐，请注意消解时的 安全监控，尽量在前处理时预消解。10.15 对本指导原则如有不清楚的地方，请联系 中检院包材所：孙会敏（电话：13910586702）赵霞（电话：杨锐（电话：中检院中药所金红宇（电话：13611388528） 中检院化药所麻醉药品室陈华（电话： 中检院器械所冯晓明（电话： 010-67