《药物效应动力学》

1、 机体生理、机体生理、 生化功能或生化功能或 形态的变化形态的变化 药理效应药理效应药药 物物 靶点靶点 结合结合 药物作用药物作用 药物的作用机制药物的作用机制 药物的基本作用：兴奋作用与抑制作用 机体功能的改变机体功能的改变 减弱减弱 抑制抑制(inhibition) (inhibition) 兴奋兴奋(excitation) 增强增强 剂量剂量 最小中毒量最小中毒量 最小致死量最小致死量 最小有效量最小有效量 无效量无效量常用治疗量常用治疗量中毒量中毒量致死量致死量 极量极量 0.10.31310 0 10 20 30 40 50 L-NAME Control Acetylcholine

2、 nmol/kg % fall in blood pressure -2-1012 0 10 20 30 40 50 L-NAME Acetylcholine nmol/kg Control 0.1 0.3 1 3 10 % fall in blood pressure 直方双曲线图直方双曲线图对称的对称的S S型曲线图型曲线图 量反应量效曲线分析 最大效应最大效应 EC50 concentration for 50% of maximal effect 量反应是指能引起50%最大反应强度的药量 阈浓度 AB C 效能和效价强度效能和效价强度 二者分别反映药物的不二者分别反映药物的不 同性质，

3、都用于评价药物的作用的强弱同性质，都用于评价药物的作用的强弱 D + R DR effect k 1 k -1 解离常数 亲和力常数 D + R DR Complex Affinity Affinity ：药物受体结合的能力 亲和力指数（pD2）: KD的负对数 pD2=-lg(KD)=lg(1/KD)=lg(Ke) KD小，亲和力大 pD2大，亲合力越强 效应力 Efficacy 内在活性 intrinsic activity DR complex Effect 药物与受体结合后产生效应的能力 其其大小用一个介于01之间的系数 值来表示。 越大，效能越大。越大，效能越大。 Agonist a

4、lone Agonist + antagonist Increased agonist + antagonist 100 50 0 -LogC pD2y X Y Z pD2xpD2z 100 50 0 -LogC % maximal responses A B C pD2 % maximal responses (A) (B) 100 50 0 -LogC pD2y X Y Z pD2xpD2z 100 50 0 -LogC % maximal responses A B C pD2 % maximal responses (A) (B) 100 50 0 100 50 0 -LogC pD2

5、y X Y Z pD2xpD2z 100 50 0 100 50 0 -LogC % maximal responses A B C pD2 % maximal responses (A) (B) 100 50 0 -LogC pD2y X Y Z pD2xpD2z 100 50 0 -LogC % maximal responses A B C pD2 % maximal responses (A) (B) 100 50 0 -LogC pD2y X Y Z pD2xpD2z 100 50 0 -LogC % maximal responses A B C pD2 % maximal responses (A) (B) 100 50 0 100 50 0 -LogC pD2y X Y Z pD2xpD2z 100 50 0 100 50 0 -LogC % maximal responses A B C pD2 % maximal responses (A) (B) 腺苷酸环化酶（AC） 鸟苷酸环化酶（GC） 磷脂酶C Therapeutic in