药物化学-解热镇痛药及抗炎药

1、正常人体温：正常人体温： v口测法口测法36.337.2， 肛测法肛测法36.537.6， 腋测法腋测法3637。 v生理性波动生理性波动24小时内，下午较早晨略高，剧小时内，下午较早晨略高，剧 烈劳动或进餐后略有升高、但一般波动范围烈劳动或进餐后略有升高、但一般波动范围 。 v老年人代谢率较低，体温相对低于青壮年。老年人代谢率较低，体温相对低于青壮年。 v妇女在月经前及妊娠期体温稍高于正常。妇女在月经前及妊娠期体温稍高于正常。 v风湿病的病因有哪些？ 1 .免疫功能紊乱； 2 . 环境因素，如风、寒、湿等； 3 .感染； 4 . 创伤与劳损； 5 .退行性改变（老化）； 6.遗 传因素； 7

2、.代谢障碍。 v风湿病的常见临床症状有哪些？ 1.疼痛 2 、 压痛 3.僵硬感 4 .肿胀 5 .活动障碍。 v祖国医学认为，风湿就是风寒湿气侵袭人体， 闭阻经络，致使气血远行不畅引起的肌肉关 节麻木疼痛，区伸不利或肿大。 第一节：解热镇痛药第一节：解热镇痛药 1.1.退热作用：退热作用： 降低降低发热发热病人的病人的体温体温，但对正常人的体温无影响，但对正常人的体温无影响 2.2.止痛作用止痛作用 ： 特点：特点： 钝痛钝痛 镇痛不产生欣快感，无成瘾性镇痛不产生欣快感，无成瘾性 3.3.抗炎抗风湿作用：抗炎抗风湿作用： 减轻炎症时的红肿热痛。减轻炎症时的红肿热痛。 解热镇痛药分类及代表性药

3、物解热镇痛药分类及代表性药物 o水杨酸类：水杨酸类：乙酰水杨酸乙酰水杨酸( (阿司匹林阿司匹林) ) o苯胺类：苯胺类：扑热息痛扑热息痛( (对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚) ) o吡唑酮类：吡唑酮类：安乃近安乃近, ,保泰松保泰松 o有机酸类有机酸类: 吲哚美辛吲哚美辛 一、水杨酸类解热镇痛药一、水杨酸类解热镇痛药 1830年从水杨树皮中提取分离到水杨苷，并经年从水杨树皮中提取分离到水杨苷，并经 过水解、氧化得到过水解、氧化得到水杨酸水杨酸，后经结构修饰得到乙酰，后经结构修饰得到乙酰 水杨酸，具有解热镇痛作用。水杨酸，具有解热镇痛作用。 COOH OH 水杨酸水杨酸 （邻羟基苯甲酸）（邻羟基苯甲酸

4、） 乙酰水杨酸乙酰水杨酸 （阿司匹林）（阿司匹林） 化学结构式化学结构式 COOH OC O CH3 COOH OH 水杨酸水杨酸乙酰水杨酸乙酰水杨酸 制备方法（了解）制备方法（了解） COOH OH CH3C O O C O CH3 H2SO4 70 -80 CH3 COH O COOH OC O CH3 + （水杨酸）（水杨酸） （醋酐）（醋酐） 酰化酰化 COOH OC O CH3 H2O COOH OH CH3 COH O + + (特臭气味的特臭气味的醋酸醋酸)(水杨酸水杨酸) 理化性质理化性质 1.1.本品为白色粉末本品为白色粉末; ;无臭或无臭或微带醋酸臭，微溶于水微带醋酸臭，微

5、溶于水。 2.2.分子中含分子中含酯键酯键, ,在干燥的空气中较稳定在干燥的空气中较稳定, ,遇潮湿的空遇潮湿的空 气则缓慢气则缓慢水解，水解，生成生成水杨酸水杨酸和和醋酸醋酸. . 注注:水解后水解后刺激性和毒性都增加刺激性和毒性都增加。 3.将其溶解于将其溶解于NaOH或或Na2CO3溶液中溶液中,加酸酸化加酸酸化,将析出将析出 白色白色水杨酸水杨酸沉淀沉淀. 理化性质理化性质 3.3.与与FeClFeCl3 3试液反应试液反应( (此反应可以用来判断阿司匹林是否变质此反应可以用来判断阿司匹林是否变质) ) COOH OC O CH3 COOH OH +FeCl3 + FeCI3 不发生显

6、色反应不发生显色反应 显紫色显紫色 水解水解 注注: :因为水杨酸分子中含因为水杨酸分子中含酚羟基酚羟基，可被，可被FeCI3 氧化氧化 理化性质理化性质 4.4.阿司匹林的水解产物水杨酸因分子中含阿司匹林的水解产物水杨酸因分子中含酚羟基酚羟基, ,易被易被 氧化氧化. . COOH OC O CH3 COOH OH 水解水解易被易被氧化氧化 注注:临床通常用其固体制剂如临床通常用其固体制剂如片剂片剂,且制剂中常加入且制剂中常加入 枸橼酸枸橼酸或或酒石酸酒石酸作稳定剂作稳定剂,防止水解、氧化变质防止水解、氧化变质. 药理作用药理作用 1.阿司匹林主要用于感冒、发热、头痛等。阿司匹林主要用于感冒

7、、发热、头痛等。 2. 也是风湿性、类风湿性关节炎的首选药。也是风湿性、类风湿性关节炎的首选药。 3.还可以抑制血小板凝聚，防止血栓形成。还可以抑制血小板凝聚，防止血栓形成。 4.有咀嚼片和肠溶片。有咀嚼片和肠溶片。 二、苯胺类解热镇痛药二、苯胺类解热镇痛药 1875年，人们发现苯胺具有强烈的解热年，人们发现苯胺具有强烈的解热 镇痛作用，后得到了镇痛作用，后得到了对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚。 代表药：代表药：对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 ( (扑热息痛扑热息痛) ) 化学结构式化学结构式 HONHCCH3 O 理化性质理化性质 1.1.分子中含酰胺键分子中含酰胺键, , 可发生可发生水解水解.(.(

8、有有潜在潜在的的芳伯氨基芳伯氨基， 水解产物水解产物可发生可发生重氮化偶合反应重氮化偶合反应) ) 2.2.分子中含分子中含酚羟基酚羟基，与，与 显色显色。 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 NHC O CH3 OH CH3 COH O NH2 OH H 2O + FeCI3 + FeCI3 蓝紫色蓝紫色 HOH 或或 药理作用药理作用 本类药物特别适合本类药物特别适合儿童和胃溃疡病人儿童和胃溃疡病人。 是解热镇痛药物的主要品种，可用于对阿司是解热镇痛药物的主要品种，可用于对阿司 匹林过敏的患者，但匹林过敏的患者，但无抗炎和抗风湿作用无抗炎和抗风湿作用。 泰诺泰诺 扑热息痛扑热息痛 伪麻黄碱伪麻黄碱

9、右美沙酚右美沙酚 扑尔敏扑尔敏 解热镇痛解热镇痛 减充血剂减充血剂 镇咳镇咳 缓解过敏缓解过敏 常用感冒药成份常用感冒药成份 日用片： 对乙酰氨基酚 盐酸伪麻黄碱 氢溴酸右美沙芬 夜用片： 对乙酰氨基酚 盐酸伪麻黄碱 氢溴酸右美沙芬 盐酸苯海拉明 白加黑白加黑 新康泰克新康泰克 对乙酰氨基酚 氢溴酸右美沙芬 盐酸伪麻黄碱 扑尔敏 感叹号感叹号 对乙酰氨基酚 盐酸金刚烷胺 人工牛黄 咖啡因 扑尔敏 贝诺酯（贝诺酯（扑炎痛扑炎痛） OC O CH3 C O ONHC O CH3 化学结构式化学结构式 HONH C CH 3 O COOH OC O CH3+ OC O CH3 C O ONHC O

10、CH3 （阿司匹林）（阿司匹林） （对乙酰氨基酚）（对乙酰氨基酚） （贝诺酯）（贝诺酯） 本品为本品为对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚与与阿司匹林阿司匹林的酯化产物。的酯化产物。 本品优点本品优点对胃无刺激对胃无刺激、尤其适用老年和儿童，、尤其适用老年和儿童， 而且具有抗炎、抗风湿作用。而且具有抗炎、抗风湿作用。 第二节第二节 非甾体类非甾体类抗炎药抗炎药 非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药 非甾体类抗炎药是与激素相对而言的，这一类药 物其化学结构中缺乏激素所具有的甾环，其抗炎 机制与糖皮质激素甾体抗炎药不同，故又称为非 甾体类抗炎药。 炎症炎症主要表现为红肿，疼痛（例主要表现为红肿，疼痛（例 如：咽喉炎，

11、如：咽喉炎， 关节炎，胃炎等），它主要是由于机体受到感染关节炎，胃炎等），它主要是由于机体受到感染 而引起的，对感染的一种防御机制。而引起的，对感染的一种防御机制。 吡唑酮类：吡唑酮类： 羟布宗羟布宗 吲哚乙酸类：吲哚乙酸类： 吲哚美辛吲哚美辛 邻氨基苯甲酸类：邻氨基苯甲酸类： 甲芬那酸甲芬那酸 苯并噻唑类：苯并噻唑类： 吡罗昔康吡罗昔康 苯乙酸类：苯乙酸类： 双氯芬酸钠双氯芬酸钠 芳基丙酸类：芳基丙酸类： 布洛芬，萘普生布洛芬，萘普生 分为六个结构类型：分为六个结构类型： 吲哚美辛吲哚美辛 （消炎痛）（消炎痛） N OH3C CH2COOH CH3 CCI O 1 2 3 4 5 6 7 化

12、学结构式化学结构式 母核结构：吲哚杂环母核结构：吲哚杂环 理化性质理化性质 2.2.分子中含有分子中含有酰胺键酰胺键, 在光照或强酸或强碱条件下在光照或强酸或强碱条件下 水解水解(水解产物可被氧化成有色物质水解产物可被氧化成有色物质)。 1.几乎不溶于水，可溶于氢氧化钠溶液几乎不溶于水，可溶于氢氧化钠溶液。 理化性质理化性质 2.2.分子中含有酰胺键分子中含有酰胺键, ,在室温空气中稳定在室温空气中稳定; ;在光照或强酸或在光照或强酸或 强碱条件下水解强碱条件下水解( (水解产物可被氧化成有色物质水解产物可被氧化成有色物质) ) 3.3.吲哚美辛稀碱溶液吲哚美辛稀碱溶液 + + K K2 2C

13、rOCrO7 7 溶液溶液 紫色紫色 4.4.吲哚美辛溶液吲哚美辛溶液 + + NaNONaNO2 2 绿色绿色 放置放置 黄色黄色 H H 抗炎、镇痛和解热作用很强。 l镇痛活性为吲哚美辛的6倍，阿司匹林的40倍 l解热作用为吲哚美辛的2倍，阿司匹林的35倍 药效强，不良反应少，剂量小，个体差异小 是世界上使用最广泛的抗炎药之一。 CH2COOH NH ClCl 双氯芬酸钠双氯芬酸钠（扶他林，扶他林，双氯灭痛双氯灭痛） 扶他林扶他林 1.急慢性风湿性、急慢性关节炎、急慢性强 直性脊椎炎、骨关节炎。 2.肩周炎、滑囊炎、肌腱炎及腱鞘炎。 3.腰背痛、扭伤、劳损及其他软组织损伤。 4.急性痛风。

14、 5.痛经或附件炎、牙痛和术后疼痛。 6.创伤后的疼痛与炎症，如扭伤、肌肉拉伤 等。 7.耳鼻喉严重的感染性疼痛和炎症（如扁桃 体炎、耳炎、鼻窦炎等），应同时使用抗感染 药物。 布洛芬布洛芬 （芬必得芬必得，异丁苯丙酸异丁苯丙酸） 化学结构式化学结构式 H2C HC H3C H3C CH CH3 COOH 理化性质理化性质 2.2.显酸性显酸性( (分子中含分子中含COOH)COOH)。 3.3.本品分子中有本品分子中有1 1个手性个手性C C原子。原子。 1.白色结晶性粉末白色结晶性粉末,稍有特臭稍有特臭,几乎无味几乎无味.易溶于乙醇易溶于乙醇, 乙醚乙醚,不溶于水不溶于水,易溶于易溶于Na

15、OH和和 Na2CO3 溶液溶液. 布洛芬布洛芬 安全，副作用少； 退热时间更持久； 镇痛作用强； o布洛芬作为解热镇痛药市场上的支柱药品之一，在抗炎止痛、 感冒等很多复方制剂药中都有该成分。 1.相对安全，世界卫生组织推荐儿童使用 o在所有的解热镇痛抗炎药中，世界卫生组织仅推荐对乙酰氨基 酚（扑热息痛）和布洛芬作为安全有效的解热药应用于儿科。 2.控制持久高热的效果好，多用于高烧不退 o同为退热药，在体温高于39.2时，布洛芬比同剂量的对乙酰 氨基酚更有效，且退热时间较之更持久。 3.镇痛作用强，比阿司匹林强16-32倍 o它的优点还在于优越的镇痛作用，比阿司匹林强1632倍，常 用于各种关

16、节炎、牙痛、术后疼痛及癌症的止痛。 布洛芬布洛芬 吡罗昔康吡罗昔康（炎痛喜康）（炎痛喜康） 本品显本品显酸碱两性酸碱两性 烯醇或羟基显酸性，吡啶环，呈碱性。烯醇或羟基显酸性，吡啶环，呈碱性。 治疗风湿性和治疗风湿性和 类风湿性关节炎。类风湿性关节炎。 第三节第三节 抗痛风药抗痛风药 o 痛风痛风又称又称“高尿酸血症高尿酸血症”， 属于关节炎的属于关节炎的 一种，又称代谢性关节炎。一种，又称代谢性关节炎。 高发人群高发人群 o1.性别因素：男人比女人易患痛风，男女发病比例为20：1。 而且，女性患痛风几乎都是在绝经以后，这可能与卵巢功能的 变化及性激素分泌的改变有一定的关系。 o2.年龄因素：年

17、龄大的人比年轻的人易患痛风，发病年龄约为 45岁左右。不过，由于近年来人们生活水平普遍提高，营养过 剩，运动减少，痛风正在向低龄化发展。现在30岁左右的痛风 患者也很常见。 o3.体重因素：肥胖的中年男性易患痛风，尤其是不爱运动、进 食肉类蛋白质较多、营养过剩的人易患痛风。 o4.饮酒因素：酗酒的人较不饮酒的人易患痛风。 o5.饮食因素：进食高嘌呤饮食过多的人易患痛风，贪食肉类的 人比素食的人易患痛风。 痛风 o 痛风的定义是人体内有一种叫作嘌呤的物质 的新陈代谢发生了紊乱，尿酸（嘌呤的氧化 代谢产物）的合成增加或排出减少，造成高 尿酸血症，当血尿酸浓度过高时，尿酸即以 钠盐的形式沉积在关节、

18、软组织、软骨和肾 脏中，引起组织的异物炎性反应，就叫痛风。 引起痛风的诱因 o 痛风可以由饮食，天气变化如温度气压突变，外伤 等多方面引发。 o 饮酒容易引发痛风，因为酒精在肝组织代谢时，大 量吸收水份，使血浓度加强，使到原来已经接近饱 和的尿酸，加速进入软组织形成结晶，导致身体免 疫系统过度反应（敏感）而造成炎症，痛风古称 “王者之疾”，因此症好发在达官贵人的身上。 丙磺舒丙磺舒 化学结构式化学结构式 SO 2N CH2CH2CH3 CH2CH2CH3 HOOC 磺酰胺基磺酰胺基 理化性质理化性质 1. 1. 丙磺舒丙磺舒+ NaOH 加热共融加热共融 亚硫酸亚硫酸 药理作用药理作用 增加尿酸排泄而降低血中尿酸盐的浓度，增加尿酸排泄而降低血中尿酸盐的浓度， 主要治疗主要治疗慢性痛风慢性痛风，对急性痛风无效。，对急性痛风无效。 复习题 1.下列叙述与阿司匹林不符的是： A.为解热镇痛药 B.易溶解于水 C.微带醋酸味 D.具有抗炎作用 答案：B 2.对乙酰氨