抗结核药物所致肺结核患者肝功能损害736例临床分析

1、DOC格式论文，方便您的复制修改删减抗结核药物所致肺结核患者肝功能损害736例临床分析(作者：单位：邮编：)作者：张楷辉，林文汉，林雁翔【摘要】目的探讨临床应用的一线抗结核药物引起的肝损害状况。方法 对比分析乙肝病毒感染单纯HBsAg(+)、HBsAg(+)和 HBeAg(+)、HBsAg(+)和HBeAb(+)以及丙肝病毒携带者和肝炎病毒 阴性患者之间经过抗结核治疗后肝功能损害情况。结果736例病例中，肝功能损害总的发生率为16.0%(118/736)，乙肝HBeAg(+)，乙 肝HBeAb(+)以及丙肝病毒感染组发生肝功能损害的比率明显高于乙 肝病毒阴性组和单纯HBsAg(+)组，乙肝病毒

2、阴性组和单纯HBsAg(+) 组发生肝功能损害的情况统计学上差异。同时还发现，大于 60岁年 龄组发生肝功能损害的几率要明显高于小于60岁的年龄组。结论 合并肝炎病毒感染、老年是抗结核药物引起肝功能损害的主要危险因 素，临床应用抗结核药物时，针对此类病人需要密切关注其肝功能损 害情况。【关键词】抗结核药物;结核、肝;肝功能损害目前治疗肺结核的大多数的抗结核药物对肝脏具有明显的损害作 用，也是部分患者不能完成化疗疗程的原因之一。在合并乙型肝炎病 毒(HBV)感染和老年病人中，这一状况显得尤为突出，为了进一步了 解抗结核药物对不同人群的肝功能的损害情况，本文对我院 1998-2008年十年间病人作

3、一回顾性调查，现将结果报告如下。1资料与方法1.1资料来源选取我院1998-2008年确诊继发性肺结核患者 736例，入选病例根据临床症状(咳嗽、发热、盗汗以及乏力等)，胸 部X线检查，痰集菌及(或)痰结核菌培养结果而明确诊断性继发性肺 结核1，所有患者均系初治病例，并完成 2个月强化期治疗。在抗 结核治疗过程中，应用过其他损肝药物的患者不作为本研究的对象。1.2 一般资料736例继发性肺结核病例中：男394例，女342 例，年龄1876岁，平均年龄44.2岁。通过乙肝五项指标和丙肝 抗体检查分为 (1)A 组：即 HBeAg(+)组HBsAg(+);HBeAg(+)， HBcAb(+)、HC

4、V(-): 64 例，男 34 例，女 30 例，年龄 23 70 岁, 平均 46.5 岁。(2)B 组：即 HBeAb(+)组HBsAg(+),HBeAb(+)， HBcAb(+)、HCV(-): 92 例，男 50 例，女 42 例，年龄 18 65 岁, 平均 42.3 岁。(3)C 组：即单纯 HBsAg(+)组HBsAg(+)，HCV(-): 190例，男104例，女86例，年龄2264岁，平均43.2岁。(4)D 组：即HCV阳性组42例，男24例，女18例。年龄2452岁， 平均年龄41.5岁。(5)E组为对照组HBsAg(-)，HCV(-)： 348例, 男182例，女166

5、例，年龄2276岁，平均年龄46.7岁。以上病 例均无长期饮酒史(见表1)。 表1 736例患者的病例分布情况1.3化疗方案与药物剂量1.3.1抗结核化疗方案主要有 (1)2S(E)HRZ/4HR ， (2)2S(E)HRZ/7HRE,(3)2HL2ZE/7HL2E，H :异烟肼，R :利福平，L:利福喷丁，Z:吡嗪酰胺，E:乙胺丁醇，S:链霉素。1.3.2抗结核药物剂量 体质量50kg者：H: 0.3g/d，R: 0.3g/d， L: 0.6g : 1 次/周, Z: 1.0g/d，S: 0.75g/d，E: 0.75g/d;体质量50kg 者: H: 0.3g/d，R: 0.45g/d，L

6、: 0.45g : 2 次倜，Z: 1.5g/d，S: 0.75g/d，E: 0.75g/d。1.4肝损害诊断标准2,3 化疗开始时肝功能化验为正常，在 化疗开始1周后出现谷丙转氨酶(ALT)支倍UIN(正常值上限)及(或) 总胆红素(TBIL)支倍UIN，排除其他原因引起的肝损害，则认为是抗 结核药物所致的肝损害。损害程度：2UIN5倍UIN且TBIL5倍UIN 者为重度肝损害。1.5统计学处理 采用EPL2000统计软件方差分析。不同组别 之间，肝损害的发生率的差异应用卡方检验。2结果736例肺结核病人均完成了 2个月强化期治疗，无死亡病例。 在抗结核治疗 过程中，出现肝 功能损 害者11

7、8例，发 生率约 16.0%(118/736)，乙肝HBeAb(+)组出现肝功能损害30例，发生率 46.9%;乙肝HBeAg(+)组出现肝功能损害36例，发生率39.1%;单纯 HBsAg(+)组出现肝功能损害20例，发生率105%;我们同时分析了42例HCV阳性病例时发现，有14例出现了肝功能损害，发生率为 33.3%;在174例HBV和HCV阴性病例中，出现肝功能损害18 例, 发生率5.2%。HBeAg(+)组、HBeAb(+)组和HCV(+)组肝功能损害发 生率明显高于对照组，经过统计学处理差异有显著性(P0.01)。HBeAg(+)、HBeAb(+)组肝功能损害发生率亦明显高于单纯

8、 HBsAg(+) 组，二者差异有显著性(P0.01)。HBeAg(+)组、单纯 HBeAb(+)组与 对照组二者差异无显著性(P0.05)。在出现肝功能损害的程度上，HBeAg(+)组、HBeAb(+)组和HCV(+)组中生度肝损害发生率分别为：80%、72.2%和100%，要明 显高于对照组的33.3%，经过统计学处理差异有显著性(P0.05)。详 细结果见表2。在出现肝功能异常的时间上，HBeAg(+)组、HBeAb(+)组和HCV(+)组，在抗结核开始后两周内的发生率分别为 60%、61.1%和 33.3%，均明显高于对照组的 11.1%，差异有显著性(P0.05)。结果 见表3。表2

9、各组抗结核药物引起的肝功能损害程度表 3不同组别 出现肝功能损害的时间我们按年龄将患者分为60岁和Q0岁2组，60岁组共有103 例,发生肝功能损害56例，占27.2%; 60岁共有530例，发生肝功 能损害62例，占11.7%;两者之间的差异有显著性(P0.05)。我们也 对不同性别患者之间的肝功能损害作了观察，394例男，有82例出现肝功能损害，占20.8%，342例女性，有36例出现肝功能损害， 占10.5%;两者之间差异有显著性(P0.05)，详细见表4。表4不同年龄和性别肝功能损害情况3讨论在各种疾病的治疗中，至今已有数百种药物可引起患者的肝功 能损害4，而抗结核药物是引起肝功能损害

10、的最常见药物5。据国内外文献报道68，抗结核药物引起肝功能损害总的发生率 2.5% 34.9%不等。在一线抗结核药物中，主要为异烟肼、利福平(包括利福喷汀)和吡嗪酰胺。文献报道9:利福平和吡嗪酰胺联合应用中， 肝损害更容易出现，肝损害发生率达 26%。在本文观察的736例肺结核患者中，出现肝功能损害 总的发生率为16.0%，与国内外文献报道68 致。我们分析的乙 肝HBeAg(+)组和乙肝HBeAb(+)组之间，发生肝功能异常的比率分 别为46.9%和39.1%，与国内朱育银等10报道的结果相似。经过统 计学分析，乙肝 HBeAg(+)组和乙肝HBeAb(+)组出现肝损害的比率 之间没有明显的

11、差异，但显著高于 HBV的低水平复制，其对肝组织 均造成了损害。而抗结核药物通过破坏肝细胞膜，干扰细胞代谢及免 疫损伤进一步加重了肝功能损伤。我们分析出现了肝功能损害的时间时发现，HBeAg(+)组、HBeAb(+)组和HCV(+)组，肝功能异常出现时间较早，多在开始治疗 后2周内出现。而对照组，抗结核治疗后出现肝功能损害多发生在开 始治疗后4周左右。同时我们发现HBeAg(+)组、HBeAb(+)组和HCV(+)组发生肝功能损害多为中重度损害，而对照组多为轻度损害。这一结果进一步提示，感染肝炎病毒的患者，即使肝功能正常，但肝细胞以及肝组织可能已经出现了程度不同的病理性损害，当给予抗结核药物后

12、便超出了代偿限度而出现肝损害。本组资料显示单纯HBsAg(+)组其出现肝功能异常的比率、肝 功能损害的程度及肝功能损害的时间，其与HBeAg(+)组、HBeAb(+) 组相比差异均有显著性，而与对照组相比差异无显著性，其可能与病 毒感染后细胞的损伤主要因为发生了免疫应答 11，而HBsAg不是 免疫攻击的靶细胞；故对肝细胞损害较小。且亦有部分患者为一过性 病毒感染，其对肝细胞损害轻微。故应用抗结核药物治疗后对肝功能 影响很小相对于HBeAg(+)组、HBeAb(+)组。我们以60岁为界限将患者分为2组观察，发现两组之间的发 生肝功能损害差异有显著性，即老年人在抗结核治疗过程中，更易出 现肝功能

13、损害。杨玉等研究12亦表明，老年人出现组织机能衰退， 体内含水量偏少，使药代动力学发生某些变化，如药物半衰期延长， 清除率降低，多数老年人由于白浆蛋白偏低，药物与白浆蛋白结合减 少，游离的活性药物浓度较高，致使药物毒副反应的发生率较常年高。有研究13，在抗结核治疗引起的肝损害患者中，男较女性更易出现。本组资料的统计分析发现，男患者出现的肝损害的发生率要 显著高于女性患者出现肝损害的发生率。 这似乎与文献报道吻合。但 我们进一步分析发现，本组资料男女患者在感染HBV病毒比率上没有明显差别，且男患者中不存在长期饮酒因素。 至于性别因素在抗结 核治疗过程中，是否是容易出现肝损害的一种因素需进一步研究

14、。综上所述，我们建议，对于肝炎病毒感染，老年的结核病人， 在化疗过程中，密切关注肝损害的发生。每周(至少每2周)检查肝功 能，做到及早发现肝损害，及时调整化疗方案，以避免给患者造成不 必要的伤害。【参考文献】1中华医学会结核病分会.肺结核诊断和治疗指南中华 结核和呼吸杂志，2001，24(2) : 70-74.2肖清华，邓泽珍，刘建湘，等.抗结核药物肝损害危险因 素分析.中国抗生素杂志，2004，29(2) : 760-761.3程书权.抗结核药物性肝损害172例.药物流行病学杂志，2004，13(4) : 195-198.4程朝英，朱德健，张遥衡.药物性肝损害的防治.中国药 业，2001，1

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