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1、DOC格式论文,方便您的复制修改删减早期糖尿病肾病肾脏血流与 C反应蛋白(作者:单位:邮编:【关键词】 糖尿病肾病;c反应蛋白糖尿病肾病(DN)是糖尿病的主要慢性并发症及致死原因之一,其发病机制尚未完全阐明。近年来的研究表明2型糖尿病(T2DM )是炎症性疾病1。早期DN存在的血流动力学改变可能与炎症因子的 作用有关,目前国内研究报道不多。本文旨在探讨早期DN肾脏血流 动力学改变与血浆C反应蛋白(CRP)的关系。1对象与方法1.1研究对象 选择2007年1月10月本院内分泌科门诊和住院 的T2DM患者64例,均符合1999年WHO糖尿病诊断标准,根据 尿白蛋白排泄率(UAER )分为两组:正常
2、白蛋白尿组 38例,男23 例,女15例,年龄5470 (平均61.5 7.2)岁;微量白蛋白尿组 26例,男15例,女11例,年龄5268 (平均60.3 5.8 )岁。正 常对照组为健康体检者30例,男17例,女13例,年龄5270 (平 均62.7 6.4)岁。三组年龄、性别构成比无明显差异,具有可比性。所有病例排除感染性疾病,肝肾功能正常,无应激情况,无高血压、 冠心病、脑血管病等大血管病,无糖尿病急性并发症,实验前2 w停用血管紧张素转换酶抑制剂、他汀类降脂药物、噻唑烷二酮类等药物。1.2方法所有受试者空腹12 h后采血,血浆CRP测定采用免疫 散射比浊法,罗氏诊断原装试剂。尿白蛋白
3、检测采用速率比浊法,药 剂盒由东欧生物提供,根据24 h尿量计算尿白蛋白排出速率(UAER)。 肾脏血流动力学指数测定:采用 HP_8500型彩色多普勒超声仪,探 头频率3.5 mHz,受试者取卧位,分别取样于肾窦部的段动脉,皮髓 交界处的叶间动脉,声束与血流夹角小于60 ,获得连续34个动脉血流频谱后,测量收缩期最大血流速度(Vmax )、舒张末期血流速 度(Vmin )、阻力指数(RI)及脉动指数(PI)。1.3统计学处理 采用SPSS.13.0统计软件,数据以x丸表示,均 数比较采用单因素方差分析。2结果各组T2DM患者血浆CRP较正常对照组(0.95 ).24) mg/L显 著升高(P
4、 V 0.01 ),且微量白蛋白尿组(4.96 3.23) mg/L丨显著 高于正常白蛋白尿组(2.55 1.66) mg/L(Pv 0.01 )。各组T2DM 与正常对照组肾脏血流动力学指标的比较,见表 1。正常白蛋白尿组 与正常对照组肾脏血流动力学指标无明显差异 (P0.05 )。与正常白 蛋白尿组和正常对照组比较,微量白蛋白尿组段动脉和叶间动脉Vmin明显减低(PV 0.01 ),RI和PI显著增大(Pv 0.01 )。表1各 组肾脏血流动力学指标的比较3讨论正常肾血管床的特点是低阻力血流导致舒张期连续前向血流,阻力增高产生舒张期血流较收缩期相对地降低。DN发病初期,肾小球滤 过率增高,
5、肾血管床仍保持低阻力状态,肾内各分支动脉RI显示降低,但意义不大。当DN发展进入微量蛋白尿阶段,随着肾病高灌注 状态的恶化,微血管基底膜增厚,内皮损伤和增生,以致形成血栓和 局部管腔闭塞,肾小球硬化,肾内小动脉血流速度降低,血管阻力明 显增高,肾脏功能出现损伤改变,血流动力学各项指标发生变化2。 本研究显示正常白蛋白尿组由于肾脏病理改变较轻,肾血流动力学指标基本正常。糖尿病病情加重进入微量白蛋白尿阶段,RI和PI显著升高,Vmin明显降低,表现为高阻力、低流速、低灌注的特征。目 前研究发现慢性炎症与 DN密切相关。Stehouwer等3在一个328 例T2DM患者的前瞻性研究中,追踪随访9年,
6、发现CRP随着UAER 的增加而升高,且呈独立相关关系,提出和 CRP升高的慢性炎症是 相互作用的过程。本文结果与此一致。CRP通过多种途径间接或直接导致肾脏损害:高浓度 CRP直接参与全身或局部炎症反应,损 伤血管内皮细胞,增加血管阻力,且可促进内皮细胞增生、迁移,促 进动脉粥样硬化的发生发展4。炎症反应可以引起机体的氧化应 激,使LDL氧化为oxLDL,高水平oxDL具有细胞毒作用,损伤 肾小球小动脉血管内皮细胞和平滑肌细胞,引起白蛋白尿5。炎症时,被活化的肾小管上皮细胞对细胞间黏附分子1 (ICAM1)和血 管细胞黏附分子1 (VCAMh )的表达增强,进而促进白细胞浸润,DOC格式论文
7、,方便您的复制修改删减合成、释放超氧化物和蛋白水解酶,进一步加重肾脏组织损伤。炎 症源性细胞因子如IL6、INF a可刺激血管内皮因子的释放,使肾小 球系膜细胞增生,肾小球内皮细胞通透性增加6。上述变化均可导 致肾脏毛细血管床的阻塞、变窄,引起糖尿病肾脏血流动力学的改变。 因此CRP参与DN的发生、发展。【参考文献】1 Barzilay JI,Abraham L,Heckbert SR,et al.The relation of inflammation to the development of glucose disorders in the elderly:the cardiovascu
8、lar health study J.Diabetes,2001 ; 50 (10):23849.2 Cymerys M,Pupek_Musialik D.The role of rheologicalfactors in the path gen esis of diabetic n ephropathy.Pol MerkuriuseLek,2000 ; 8(49):489 93.3 Stehouwer CD,Gall MA,Twisk JW,et al.Increased urinary albumin excretion,endothelialdysfunction,and chroni
9、c low_|gradein flammatio nin type 2 diabetes:progressive,i nterrelated,a ndindependently associated with risk of death J .Diabetes,2002 ; 51(4):115765.complication J. Diabetes Care,1999;22(12):1578.5 Mojimi niyi OA,Abdella N,Moussa MA,et al.Associatio n of C reactive protein with coronary heart disease risk factors in patie nts with type 2 diabetes mellitus J .Diabetes Res Clin Pract,2002;58(1):37.6 Erbagei A,Tarakcioglu M,Coskum
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