急性髓性白血病分化抗原表达与临床表现及疗效的关系

1、DOC格式论文，方便您的复制修改删减急性髓性白血病分化抗原表达与临床表现及疗效的关系(作者：单位：邮编：)【摘要】 目的 探讨急性髓性白血病(AML)分化抗原表达与临床表 现和疗效的关系。方法 用流式细胞术检测111例AML细胞的分化抗原,分析其与临床表现和疗效的关系。结果(1)髓系抗原在AML中阳性表 达 率 依 次 为89.2%(CD13),79.3%(CD33),50.5%(CD34),37.8%(CD15),36.9%(H LA-DR),21.6%(CD14),CD13 及CD33在AML各亚型中均有较高的 阳性表达率。CD14在M5阳性表达率较高，HLA-DR在M3为阴性。 淋系相关

2、抗原在AML中的表达以CD7为主。(2)AML患者中CD15 表达与外周血白细胞数以及血幼稚细胞百分比相关；CD7+AML患者更常肝脾肿大。(3)CD34-组CR率高于CD34+组,且达完全缓解(CR) 时间少于CD34+组。CD7-组CR率高于CD7+组，但达CR时间两组 间无明显差别。CD19+组CR率高于CD19-组,而达CR时间无明显 差别。CD7+CD34+组CR率少于非CD7+CD34+组,有显著差别。结 论CD7 ,CD19及CD34表达与AML的临床表现和疗效有一定关系， 可作为AML预后判断的指标。【关键词】急性白血病；抗原；临床表现；预后ABSTRACT:Objective

3、 To an alyze expressi on ofdifferentiation antigen of acute myeloid leukemia(AML) and its relatio nship with cli nical characteristics and prog no sis. Methods The expression of differentiation antigen of 111 cases of AML was inv estigated by flow cytometry assay. Results (1)The freque ncy of antige

4、n expression on blast cells in AML were 89.2%(CD13), 79.3%(CD33), 50.5%(CD34), 37.8%(CD15), 36.9%(HLA-DR) and 21.6%(CD14) respectively. HLA-DR was negative in M3 patients. CD7, one of the lymphoid antigens, was found to be expressed frequently in the AML blast cells.The expression of CD15+ of AML wa

5、s related with the blastsco unt and white blood cell count.Those patients with CD7+ usually had spleno-hepatomegaly. (3)The CR rate in the cases with CD34+ was significantly lower than those with CD34-, but the time to CR was Ion ger. CR rate in CD7+ cases was sig ni fica ntly lower tha n those with

6、 CD7-. However, patie nts with CD19- had lower CR rate than those with CD19+. But in teresti ngly, CR rate in cases with CD7+CD34+ was sig nifica ntly lower than those with CD7-CD34-. Conclusion CD7, CD19 andCD34 are relat ing with the cli nical characteristics and prog no sis of AML, and could be t

7、he one of important factors in predicting prog no sis.KEY WORDS: acute leukemia; immuno phe no type; prog no sis; cli ni cal prese ntati ons急性髓细胞白血病(AML)是一种高度异质性的恶性血液病，临床表 现多种多样，抗原表达不一，部分病例诊断分型困难，给AML临床诊治 带来一定的困难。随着分子生物学技术的进展，越来越多单克隆抗体(McAb)应用，新一代流式细胞仪广泛使用，现已能够区分大部分白血 病细胞来源及分化阶段，为临床诊断分型提供帮助。笔者应用流式细

8、胞术对111例未治疗的AML成人患者进行免疫分型，观察AML细胞 免疫表型的特点，探讨其与临床表现以及治疗效果的关系。1对象与方法1.1对象1999年1月-2006年1月住院的初治AML患者111例，男性 62例，女性49例,年龄中位数38.9岁(1483岁),根据临床表现、血象、 髓象及细胞化学染色等确诊。FAB分型:M0 1例,M1 14例,M2 16 例,M3 12 例,M4 2 例,M5 65 例,M7 1 例。1.2免疫分型化疗前取外周血或骨髓抗凝血标本，常规方法分离与制备细胞 标本，单克隆抗体包括：髓系相关单抗CD13，CD14，CD15，MPO， CD33;T 淋巴细胞相关单抗

9、CD2，CD3，CD4，CD5，CD7，CD8， CyCD3;B 淋巴细胞相关单抗 CD10 , CD19，CD20，CD22，CyCD22;其他单抗CD34 , HAL-DR单抗,应用免疫荧光技术、流式细胞计数仪（FAC Sean,美国 Becton Dickinson 公司）检测。1.3结果判断淋系抗体染色阳性率30%为阳性诊断指标，髓系抗原、细胞质 抗原、CD34及HLA-DR抗体染色阳性率20%为阳性诊断指标。1.4化疗方案给予DA或DAH等方案化疗（D:柔红霉素,A:阿糖胞苷,H:高三尖 杉酯碱）。M3采用全反式维甲酸口服等治疗。疗效判断标准参照文献:1。1.5统计学处理使用SPSS

10、 11.0统计软件，计数资料用t检验，计量资料用x2检 验。2结果2.1 FAB各亚型分化抗原表达CD13、CD33在AML各亚型均有较高的表达。 CD14在 M5 表达较高,而在其他各亚型CD14阳性表达率均较低。CD15在M2 , M3, M5均有所表达，在M5达47.7%。CD34在M1 , M2、M5也有 较高表达,分别为64.3%,43.8%和55.4%。HLA-DR在M3不表达。 淋系相关抗原在M3不表达,在其余FAB亚型中的表达介于 10%20% ;淋系相关抗原表达以 CD7为主，在M1阳性表达率最高， 达64%（表1）。M0 , M4 , M7由于病例太少，需进一步积累病历分析

11、。 表1 AML各亚型中分化抗原表达情况（略）2.2分化抗原表达与临床表现的关系CD13，CD14，CD33，CD34，HLA-DR等抗原阳性组与阴性组就诊时的临床表现未见明显差别。CD15+和CD15-组外周血白细胞数以及血幼稚细胞百分比有着明显差别，初诊时前者少于后者(P0.05),其余临床表现的差别无统计学意义。CD7+组比CD7-组更常 出现肝和/或脾肿大，差别有统计学意义(P0.05),其他临床表现未见明 显差别(表 2,3)。表2分化抗原阳性和阴性 AML者临床特征(略) 表3分化抗原阳性和阴性AML者外周血象(略)2.3分化抗原表达与治疗效果的关系111例AML经联合化疗后达完全

12、缓解(CR)者为66例,CR率为59.5%,在各型中分布为：M0 1例,M1 3例,M2 10例,M3 12例,M4 2 例,M5 37 例,M7 1 例。在 AML 中,CD13,CD14,CD15,CD33 等组在 达CR时间上和CR率上均未见明显差别。CD34-组与CD34+组在 CR率、达CR时间差别有统计学意义(P0.05),前者达CR率高于后者, 而达CR时间少于后者。CD7-组CR率高于CD7+组(P0.05),而达CR 时间无明显差别。CD19+组CR率高于CD19-组(P0.05),而达CR时 间无明显差别。CD7+CD34+组CR数少于非CD7+CD34+组,差别有 统计学

13、意义(P0.01),而达CR时间上未见明显区别(表4)。表4 AML 分化抗原表达与治疗效果的关系(略)3讨论近年来，免疫分型已成为诊断 AML不可缺少的重要标准，但是AML免疫表型与AML临床表现、预后的关系尚有争议。免疫表型分析是 AML分型诊断的重要手段之一。在髓系抗原标记中，最常见的是CD33 及CD13,其次为CD15及CD14,本研究中AML抗原的阳性表达频率 依次为CD13CD33CD15CD14,与报道相近2。因此,AML免疫分 型时，单克隆抗体的选择一般为 CD33 ,CD15联合CD13和/或 CD14。 HLA-DR多在分化较差的 MO、M1及M5中表达。本组显示，HLA

14、-DR 在M1及M5中表达较高(42.9%及46.2%),在较分化的 M3中未见表 达，与一般国内外结果相近，这是确诊M3的一个重要指标3 此外, 本组资料表明，淋系抗原在AML中表达，以CD7(27.9%)为主,主要分 布在M1、M5中,分别占64.3%及29.2%,而在M3中无分布。有研究 指出,AML CD7抗原表达与FAB亚型有一定的联系,CD7+ AML多见 于不成熟的亚型，如M1及M5等预后较差的亚型，而预后较好的亚型 如M3则较少见，这与林慧君等报道相一致4。但也有研究表明,CD7 在成人AML不同的FAB亚型中均可表达5因此,CD7的表达与 AML分型的关系仍有待进一步研究。笔

15、者资料表明,AML免疫表型与患者临床表现及血象特点的关系不尽相同。CD13 , CD14 , CD33 , CD34 , HLA-DR 等抗原和 AML 患 者临床表现无特殊相关性。CD15抗原表达与AML患者外周血白细 胞数以及外周血幼稚细胞百分比的相关性明显，这种相关性的临床意义还不太清楚。CD7+组AML比CD7-组AML更易出现肝和/或脾肿 大，可能与预后有关。笔者的资料说明，急性髓性白血病免疫表型与临 床表现的关系尚不明确。因此，目前有学者提出可根据年龄、白细胞 数等临床表现以及多个免疫分型指标建立一个积分系统，以更好地判 断免疫表型和临床表现之间的关系5。AML分化抗原表达与化疗效

16、果的关系也是一个有争议的问题。比较免疫表型和化疗效果的关系，主要观察CR率和达CR时间。笔 者资料表明，CD34 , CD7, CD19可能与AML的化疗效果存在一定 的相关性。CD34是造血干/祖细胞的特征性标志，多数学者认为AML 中CD34表达与 AML的低缓解率及短生存期有关，仅少数认为 CD34+AML与CD34-AML病例的缓解率、无病生存期无差异6。 本组结果表明，CD34+AML者CR率明显低于CD34-AML者,而且达 CR的时间大于CD34-AML组，是预后不良的指标之一，和Cha ng等研 究相符合7。CD34+AML患者预后差的原因，可能与CD34+AML 细胞恶性克隆

17、分化受阻于细胞较早期阶段，对化疗药物敏感性较差，还 可能与CD34+AML细胞的多药耐药基因以及基因移位有关8-10 。CD7是低分化AML的一个常见淋系标记，与预后的关系各家报道不 一,本组资料显示CD7+AML组预后较差，与国内外报道相近11-12 。 本组资料还表明,CD34与CD7在AML同时表达的病例预后差,CR率 下降明显，进一步说明了 CD34与CD7可作为预后判断的指标之一。本组资料显示，表达CD19的AML患者CR率较高，国外有报道,AML 同时伴有CD19抗原表达者常提示存在 t(8;21),是预后较好的标志:13，因此CD19也可以作为预后较好的指标之一。综上所述,笔者认

18、为CD7 , CD19 , CD34表达与AML的临床表现 和疗效有一定关系，但作为AML预后判断的明确指标还需要进一步研 究。【参考文献】:1张之南.血液病诊断与疗效标准M . 2版北京科 学出版社,1998:171-218.:2叶海格,沈志坚,俞 康，等.232例急性髓细胞白血病免 疫表型及与细胞遗传学关系分析J .实用肿瘤杂志, 2007,22(2):138-141.:3张秋堂，李 涛.201例成人急性白血病免疫分型特点:J.检验医学,2005,20(4):373-375.:4林慧君,吴建国，吴茅登，等.CD7阳性急性髓细胞白血 病免疫表型及临床特点分析J .中国实验诊断学, 2006,

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