原料加工工艺流程

1、原料药车间无菌线工艺流程图A区 B区 C区 D区 外包内包粉碎干燥固液分离结晶溶解精制粗品合成 氨曲南工艺流程图A区 B区 C区 D区 1、氨曲南叔丁酯制备工序单环母核 他啶活性酯 三乙胺溶解反应减压蒸馏 循环水+蒸汽升温 循环水+ 丙酮 溶清 蒸汽升温 蒸汽 升温丙酮水层搅拌、静置、分层 合并水层 甲酸 醋酸乙酯层水层，调PH4醋酸乙酯 纯化水 纯化水 碱性醋酸乙酯去回收 醋酸乙酯 醋酸乙酯 活性炭 抽气醋酸乙酯搅拌、静置、分层 蒸汽 升温减压蒸馏水层水层 脱色套用酸性醋酸乙酯酸性醋酸乙酯去回收 冰盐水降温氨曲南叔丁酯洗料甩滤结晶调PH=2 6N盐酸 已降温的纯化水2、-环酰胺磺酸的制备工序

2、纯化水 氨曲南叔丁酯 浓盐酸 纯化水反应反应反应溶料 蒸汽升温 浓盐酸 洗料甩滤 循环水降温 冰盐水降温 冰盐水 甲醇 冷纯化水 冷95%乙醇 甲醇纯化水混合液出料洗料洗料甩滤冰盐水降温 烘房-环酰胺磺酸烘干3、氨曲南的制备工序：-环酰胺磺酸活性炭甲醇 脱 色料液计量罐压 滤溶 料冰盐水 循环水 蒸汽无水乙醇 结 晶微孔过滤浓 缩真空度大于0.084MPa 干 燥循环水氨曲南过 滤 水箱冰盐水4、氨曲南精氨酸无菌混粉制备工序：氨曲南 精氨酸 氨曲南精氨酸无菌混粉混 合 2小时 甲硝唑磷酸二钠工艺流程图A区 B区 C区 D区 1、酯化：回收乙醇纯化水三氯氧磷甲硝唑 蒸出物经中和后弃掉蒸汽升温冰盐

3、水控制温度丙酮 水解蒸馏结晶酯化冰盐水降温循环水+蒸汽升温循环水降温冰盐水降温纯化水 甲硝唑磷酸酯洗涤过滤 成盐滤液交回收岗位 活性炭纯化水异丙醇回收异丙醇2、成盐、精制及无菌循环水+蒸汽升温碱甲硝唑磷酸脂 冰盐水控制温度冰盐水控制温度过滤、洗涤粗品脱炭、滤炭结晶成盐回收异丙醇异丙醇 冰盐水降温冰盐水降温循环水+蒸汽升温精制结晶微孔过滤水箱注射用水活性炭 粉碎成品包装干燥过滤洗涤磷霉素氨丁三醇工艺流程图A区 B区 C区 D区 1、磷霉素氨丁三醇双盐的制备无水乙醇氨丁三醇左磷右胺盐反应蒸汽升温循环水降温离心分离甩干洗料无水乙醇 磷霉素氨丁三醇双盐2、离子交换树脂的活化和清洗离子交换树脂 纯化水冲

4、洗10到15minHCL酸洗、浸泡 浸泡8小时纯化水冲洗 NaOH碱洗、浸泡 新树脂浸泡8小时纯化水冲洗 HCL酸洗、浸泡 纯化水冲洗甲醇洗涤甲醇水分3%3、磷霉素氨丁三醇制备 甲醇甲醇左磷右胺盐磷霉素氨丁三醇双盐树脂调PH过滤并用甲醇提取转化反应冰盐水降温无水乙醇活性炭结 晶蒸 馏过 滤脱 色循环水 循环水蒸汽 冰盐水无水乙醇水箱磷霉素氨丁三醇干燥过滤洗涤 4、磷霉素氨丁三醇（混甜菊糖甙）磷霉素氨丁三醇 甜菊糖甙0.5小时混 合 磷霉素氨丁三醇（混甜菊糖甙）磷霉素钠工艺流程图A区 B区 C区 D区 1、碱性磷霉素钠工序：上层苯乙胺液入库左磷右胺盐氢氧化钠冰盐水控制温度循环水+蒸汽升温溶碱游离

5、碱液静置分层下层料液水脱热原无水乙醇 蒸汽升温结晶微孔过滤器水箱碱性成品脱热原无水乙醇粉 碎干 燥洗 涤过 滤2、中性磷霉素钠工序：磷霉素钠（碱性） 无菌枸橼酸30分钟混 合 磷霉素钠（中性）盐酸甲氯芬酯工艺流程图A区 B区 C区 D区 1、粗品制备工序 对氯苯氧乙酸 二甲氨基乙醇蒸汽升温甲苯 过滤回流反应 异丙醇 盐酸异丙醇循环水控制温度蒸汽升温过滤蒸馏结晶洗涤分层 真空度大于0.084MPa 取样化验 烘箱干燥 甲苯回收套用 水层弃去 盐酸甲氯芬酯粗品2、精制工序无水乙醇 盐酸甲氯芬酯粗品 蒸汽升温溶解及脱色粗滤除炭折叠式微孔过滤活性炭 循环水降温冰盐水降温干 燥粉 碎结 晶水箱盐酸甲氯芬

6、酯成品包装过 滤原料药车间口服线工艺流程图A区 B区 C区 D区 外包内包粉碎干燥固液分离结晶溶解精制粗品合成 吗替麦考酚酯工艺流程图A区 B区 C区 D区 1、吗替麦考酚酯粗品工序：酶酚酸 甲苯/二甲苯 吗啉乙醇循环水降温2426小时蒸汽升温2426小时回流反应 冷却回流分水 纯化水 饱和碳酸氢钠溶液 纯化水水洗四次饱和碳酸氢钠溶液洗两次水洗 1小时2426小时无水硫酸钠 活性炭过滤干燥脱色抽滤蒸汽2426小时无水乙醇热循环烘箱2426小时循环水降温冰盐水降温2426小时反吗替麦考酚酯粗品干燥浓缩结晶回收甲苯/二甲苯反吗替麦考酚酯粗品2、吗替麦考酚酯精制工序：蒸汽2426小时循环水控制温度2426