中药新药开制备工艺前处理提取纯化PPT学习教案

1、会计学1中药新药开制备工艺前处理提取纯化中药新药开制备工艺前处理提取纯化2第1页/共110页3第2页/共110页4第3页/共110页去粗取精增效减毒控速控量内服外用5第4页/共110页中成药生产水平6第5页/共110页制备工艺研究的特点7第6页/共110页制备工艺研究的原则8第7页/共110页1、处方筛选药味药味比例口服剂量制备工艺研究的一般程序9第8页/共110页2、工艺筛选工艺路线（根据剂型、处方、药味性质、工厂技术、设备）工艺条件成型剂型：临床适应性、质量稳定行、生产可行性方法辅料的种类、用量、用法造型工艺条件前处理粉碎药物粉碎程度粉碎方法细粉收率提取提取药物提取方法提取溶媒种类、用量提

2、取工艺条件分离除杂浓缩干燥方法设备工艺条件半成品质量标准及收率鉴定与检验炮制与加工提取纯化10第9页/共110页3、包装选择5、临床实验用药品的制备工艺（制备方法）4、中试6、生产用制备方法内包装容器的材料、结构、形状、规格标签设计说明书拟订制备临床实验用药及各种考核样品35批以上考核、修改工艺配套设备初步核算成本11第10页/共110页12第11页/共110页原料的前处理13第12页/共110页14含竹签虫草第13页/共110页15第14页/共110页16第15页/共110页17第16页/共110页18第17页/共110页19第18页/共110页20第19页/共110页21第20页/共110

3、页22第21页/共110页23第22页/共110页黄芪片牛膝段陈皮丝大黄块24第23页/共110页25第24页/共110页26第25页/共110页27第26页/共110页28第27页/共110页29第28页/共110页30第29页/共110页31第30页/共110页提取纯化工艺研究内容32第31页/共110页目的及重要性33第32页/共110页工艺路线选择（提取纯化）34内容提取纯化浓缩干燥第33页/共110页人参龟甲黄芪、玉竹等五味30蔗糖吐温80 1山梨酸2）12倍水蒸馏6h渗漉液回收乙醇至1.18-1.22（60）浓缩液药渣水提液8倍70乙醇浸24h，渗漉9倍水煮三次3h/次石菖蒲等五味

4、药渣浓缩液药液挥发油药渣10倍水煮2次2h/次药渣药液浓缩至1.15-1.20（60）60醇沉，回收乙醇至1.18-1.22（60）浓缩液枕中健脑液配液灌封浓缩至1.08-1.12（60）35分提实例第34页/共110页36第35页/共110页37第36页/共110页提与分组提，混合物、部位与纯提与分组提，混合物、部位与纯品。品。黄芩黄芩黄芩苷黄芩苷38第37页/共110页合提合提分组提分组提单提单提经济性经济性*成分针对性成分针对性*精制难度精制难度*成分沉淀影响成分沉淀影响*39第38页/共110页40第39页/共110页41第40页/共110页42第41页/共110页例：复黄片工艺路线选

5、择43第42页/共110页组别组别出血时间出血时间凝血时间凝血时间血小板血小板/L空白组空白组肾上腺色腙组肾上腺色腙组痔宁片组痔宁片组ABCD33.9516.082.49 0.63572.5 164.645.58 2.80*1.58 0.78*879.88 257.81*11.35 7.95*1.42 0.57*792.8 252.45*27.42 3.752.18 1.00702.25 250.3114.50 4.58*1.67 0.81*878.88 242.25*12.00 5.10*1.71 0.71*914.63 314.77*12.33 4.85*1.83 0.64*934.89

6、281.20*44第43页/共110页45第44页/共110页46第45页/共110页47第46页/共110页48第47页/共110页49第48页/共110页50第49页/共110页51第50页/共110页工艺条件选择52内容 提取工艺条件选择 纯化工艺条件选择 浓缩干燥工艺条件选择第51页/共110页53第52页/共110页54第53页/共110页55第54页/共110页单因素试验设计(全面试验)试验次数：多，N=rqs次（s为因素个数， q为水平数，r为试验重复次数）。如有3个因素，每个因素有5个水平，不重复试验，试验次数最少为53=125。 全面可靠：设计全面，数据可靠，结果可比性强 应

7、用条件：因素水平较少时才采用，只能有一个变量 56第55页/共110页试验号试验号煮提时间煮提时间t / min总游离有机酸总游离有机酸含量含量 / %120 7.5323011.6834013.8045013.82五味子总酸提取时间单因素考察57第56页/共110页试验号试验号加水量加水量 / 倍倍总游离有机酸总游离有机酸含量含量 / %11010.3622012.2733013.8044013.81五味子总酸提取加水量考察58第57页/共110页正交试验设计59第58页/共110页指标方法因素水平表头安排选表按表试验文献知识经验预试因素和水平数目试验工作量L9（34）安排因素（交互）指标测

8、定直观分析方差分析正交表分析重复验证三批步骤60第59页/共110页方差分析极差计算检验重要性确定水平确定组合离差平方和计算检验显著性确定水平确定组合61第60页/共110页多指标单指标综合评分综合平衡多指标加权综合单指标化各指标分别直观/方差分析直观/方差分析各结论综合平衡结论直接分析62第61页/共110页表头设计表头设计评价指标盐酸小檗碱评价指标盐酸小檗碱（）（）列列 号号1 12 23 34 4试验试验号号1 11 11 11 11 117.7617.762 21 12 22 22 219.1419.143 31 13 33 33 319.0119.014 42 21 12 23 32

9、3.3223.325 52 22 23 31 123.1523.156 62 23 31 12 222.5022.507 73 31 13 32 224.1824.188 83 32 21 13 326.2126.219 93 33 32 21 129.2229.22j j55.9155.9165.2665.2666.4766.4770.1370.13A（相对密度（相对密度1.10,1.15,1.20） B（乙醇浓度（乙醇浓度75-65-55%）C(pH 7-6-5)j j68.9768.9768.5068.5071.6871.6865.8265.82j j79.6179.6170.7370.

10、7366.3466.3468.5468.54j j18.6418.6421.7521.7522.1622.1623.2823.28j j22.9922.9922.8322.8323.8923.8921.8921.89j j26.5426.5423.5823.5822.1122.1122.8522.85R Rj j7.907.901.831.831.781.781.441.44SSSSj j93.93.94945.045.046.196.193.173.17醇提君药黄连中盐酸小檗碱直观分析 63第62页/共110页 水平水平因因 素素加水量加水量提取时间提取时间提取次数提取次数A A（倍）（倍）

11、B B（h h）C C （次）（次）1 120200.50.51 12 215151 12 23 310101.51.53 3L9（34）水提正交表头设计 64第63页/共110页试验号试验号因因 素素A AB BC CD D（空白）（空白）评价指标评价指标1 11 1（2020倍）倍）1 1（1h1h）1 1 （1次）次）1 12 21 12 2（2h） 2 2 （2次）次）2 23 31 13 3（3h3 3 （3次）次）3 34 42 2（15倍）倍）1 12 23 35 52 22 23 31 16 62 23 31 12 27 73 3（10倍）倍）1 13 32 28 83 32

12、21 13 39 93 33 32 21 1L9（34）正交试验表设计 65第64页/共110页水平水平因因 素素原料粉碎度原料粉碎度 溶媒酸碱度溶媒酸碱度 溶媒用量溶媒用量 提取温度提取温度 提取时间提取时间 提取次数提取次数（pHpH）（倍）（倍） （）（h h）F F（次）（次）1 1原药材原药材5 5151580801 11 12 2饮饮 片片7 7121290901.51.52 23 3粗颗粒粗颗粒9 99 91001002 23 3L18（37） 正交表头设计 66第65页/共110页试试验验号号因因 素素A AB BC CD DE EF FG G空白空白评价指标评价指标1 11

13、11 11 11 11 11 11 12 21 12 22 22 22 22 22 23 31 13 33 33 33 33 33 34 42 21 11 12 22 23 33 35 52 22 22 23 33 31 11 16 62 23 33 31 11 12 22 27 73 31 12 21 13 32 23 38 83 32 23 32 21 13 31 19 93 33 31 13 32 21 12 2L18（37） 正交试验表18次试验设计（含续表） 67第66页/共110页（续）10101 11 13 33 32 22 21 111111 12 21 11 13 33 32

14、 212121 13 32 22 21 11 13 313132 21 12 23 31 13 32 214142 22 23 31 12 21 13 315152 23 31 12 23 32 21 116163 31 13 32 23 31 12 217173 32 21 13 31 12 23 318183 33 32 21 12 23 31 168第67页/共110页水平水平因因 素素加水量加水量煎煮时间煎煮时间煎煮次数煎煮次数醇沉浓度醇沉浓度（倍）（倍）（小时）（小时）（次）（次）（）（）1 112122 23 380802 210101.51.52 270703 38 81 11

15、16060L9（34）正交表头错误举例 因素不整齐可比跨步骤设计69第68页/共110页水平水平因因 素素药液相对密度药液相对密度醇沉浓度醇沉浓度醇溶液醇溶液pHpH空白空白（% %）1 11.101.101.151.15（50-6050-60）75757 72 21.161.161.201.20（50-6050-60）65656 63 31.211.211.251.25（50-6050-60）55555 5醇沉环节应单独设计70第69页/共110页71第70页/共110页水水 平平A 加水量（倍）加水量（倍）B提取时间（提取时间（h）C浓缩浓缩液液相对密度相对密度（50-6050-60）D醇

16、沉浓度（醇沉浓度（%）1811.02-1.037021021.06-1.077531231.10-1.118072第71页/共110页试试验验号号A 加水量加水量（倍）（倍）B提取时间提取时间（h）C浓缩浓缩液液相对密度相对密度D醇沉浓度醇沉浓度（%）水提干膏水提干膏收率收率（%）（人参皂苷（人参皂苷Rg1+Re ）/干干膏（膏（%）醇沉干膏醇沉干膏收率收率（%）11（8）1（1）1（ 1.02-1.03）1（70）212（2）2（ 1.06-1.07）2（75）313（3）3（ 1.10-1.11）3（80）42（10）123522316231273（12）132832139332173第7

17、2页/共110页74第73页/共110页75第74页/共110页试验号试验号因因 素素盐酸小檗碱盐酸小檗碱（% %，mg/gmg/g）1 180%80%12121.51.528.7628.762 280%80%12121.51.530.5930.593 380%80%12121.51.530.9230.92 试验方案试验方案因因 素素试验结果试验结果80%80%12121.51.530.09%30.09%80%80%10101.51.529.15%29.15%最佳与次佳的验证比较试验验证试验76第75页/共110页77第76页/共110页78第77页/共110页79第78页/共110页80第7

18、9页/共110页81第80页/共110页均匀试验设计82第81页/共110页指标方法因素水平选表按表试验文献知识经验预试因素和水平数目试验工作量指标测定软件分析回归方程分析实践经验专业知识方程分析设计优化条件步骤83重复验证第82页/共110页新清宁片的大黄提取工艺条件筛选试验 水平水平乙醇浓度乙醇浓度（）（）乙醇用量乙醇用量（倍）（倍）提取时间提取时间（minmin）提取次数提取次数（次）（次）A AB BC CD D 1 10 05 530301 1 2 210106 640401 1 3 320207 750501 1 4 430308 860602 2 5 540409 970702

19、2 6 65050101080802 2 7 76060111190903 3 8 8707012121001003 3 9 9808013131101103 3 试验次数单因素94正交92均匀984第83页/共110页试验号试验号/ /因因素素A AB BC CD D游离蒽醌提取率游离蒽醌提取率（）（）1 11 12 24 45 50.48040.48042 22 24 48 81 10.37120.37123 33 36 63 36 60.64280.64284 44 48 87 72 20.30130.30135 55 51 12 27 70.61860.61866 66 63 36 6

20、3 30.54310.54317 77 75 51 18 80.84490.84498 88 87 75 54 40.61670.61679 99 99 99 99 90.60340.6034均匀设计U9（96）表试验安排及结果 85第84页/共110页86第85页/共110页单因素试验单因素试验正交设计正交设计均匀设计均匀设计形式形式单因素表单因素表正交表正交表均匀设计表均匀设计表试验次数试验次数*结果分析结果分析直观比较直观比较直观直观/方差分析方差分析手工手工/软件分析软件分析软件分析软件分析试验结果试验结果真实真实真实真实/验证验证真实真实/验证验证经济性经济性*处方、前处理、提取纯化、浓缩干燥、成型、质量标准样品提取方法、稳定性影响因素等环节均可应用87第86页/共110页88第87页/共110页89第8