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文档简介

1、专业学问主管药师考试辅导药理学第一节绪言第一节绪言其次节药效学第三节药动学细目要点要求1. 药理学的任务及内容药理学、药效学、药动学、临床药理学娴熟把握2. 新药的药理学临床前药理讨论,临床药理讨论把握考纲: 单元绪言一、药理学的任务和内容 (一)药理学的概念 :讨论药物和机体相互作用的规律和原理的基础学科;药物: 用于预防、治疗和诊断疾病的物质; 可来源于植物、动物或矿物;或人工合成其有效成分; 机体: 有机整体;离体组织器官; 培育的细胞; 病原微生物; (二)药理学的讨论内容:1. 药物效应动力学 :简称药效学,主要讨论药物对机体的作用及其规律,阐明药物防治疾病的机制;2. 药物代谢动力

2、学 :简称药动学,主要讨论机体对药物处置的过程;包括药物在机体内的吸取、分布、生物转化(或称代谢)、排泄及血药浓度随时间而变化的规律;第30页二、新药药理学新药我国药品注册治理方法规定:新药指 未曾 在中国境内上市销售的药品,已生产的药品如转变 剂型、 转变 给药途径、 转变 制造工艺或增加新的适应症,亦按新药治理; 1. 临床前药理讨论 (以非人体为讨论对象)( 1)主要药效学;( 2)一般药理学:对呼吸系统、循环系统、中枢神经系统的影响;( 3)毒理学讨论:急性毒性;长期毒性;特别毒理:致癌、致畸、致突变;( 4)药动学(药代讨论);2. 临床药理讨论 (以人体为讨论对象):( 1)期临床

3、试验: 20 30 例健康理想者 进行初步的药理学及人体安全性试验,观看人体对新药的耐受程度和药代动力学;目的:为制定临床给药方案供应依据;( 2)期临床试验 :随机双盲对比试验,病例不少于 100 例;目的:观看新药的有效性和安全性,举荐临床给药剂量;( 3)期临床试验 :上市前的 多中心 临床试验,病例 不少于 300 例;目的:对新药的有效性和安全性进行社会性考察;(4) 期临床试验(售后调研):上市后监测,长期广泛考察药物的有效性和安全性,发觉不良反应;药理学其次节药效学一、药物的基本作用治疗作用凡能达到防治成效的作用称为治疗作用;不良反应不符合用药目的,对患者不利的作用; 副作用:

4、药物本身固有的,在治疗剂量下显现的与治疗目的无关的反应;特点:治疗作用与副作用是相对的取决于药物的挑选性 毒性反应: 药物剂量过大或用药时间过长所引起的机体损耗性反应;急性毒性:用药后立刻显现;多损害循环、呼吸和神经系统;慢性毒性:长期用药后显现;多损害肝、肾、骨髓、内分泌;特别毒性:包括“三致”,致癌、致畸、致突变 后遗效应: 停药后,血药浓度降到阈浓度以下时,残存的效应;例:冷静催眠药引起的“宿醉”; 变态反应: 少数免疫反应反常患者,受某些药刺激后发生的免疫反常反应;与毒性反应的区分:与剂量和疗程无关;与药理作用无关;不行预知;特点:过敏体质简洁发生; 首次用药很少发生;过敏性终生不退;

5、结构相像药物有交叉过敏; 特异质反应: 是一类先天遗传反常所致的反应;例:蚕豆病; 继发作用 :药物治疗作用所引发的不良后果;例:广谱抗生素引起的二重感染; 停药反应: 指长期用药突然停药后原有疾病重新显现或加剧,又称停药症状或反跳现象;如:长期使用糖皮质激素、可乐定或普萘洛尔突然停药,都可引起反跳现象; 依靠性:心理依靠性、生理依靠性(戒断综合征);药物不良反应的分类和特点adr种类用药发生人群严峻性发生缘由副反应治疗量多数病人轻度不适药物挑选性较低,治疗目的不一样 毒性反应较严峻长期大量使用或 机体敏锐性过高急性毒性短期过量少数较严峻损害呼吸、循环、神经系统慢性毒性长期蓄积少数较严峻损害肝

6、、肾、骨髓、内分泌系统致畸作用孕妇用药妊娠早期难以判定胚胎细胞基因突变致癌作用重复用药极少病人严峻体细胞基因突变后遗效应治疗量停药后后遗效应短暂或长久阈浓度下残存效应继发反应连续用药少数严峻治疗冲突停药反应长期用药,多数原有疾病加剧受体上调、受体增敏突然停药变态反应任何剂量极少较严峻过敏体质特异质反应任何剂量少数较严峻遗传变异依靠性精神依靠性连续用药少数严峻心理渴求身体依靠性生理适应二、受体理论 1. 受体: 是存在于细胞膜、细胞浆或细胞核上的大分子化合物(如蛋白质、核酸、脂质等),能与特异性配体(药物、递质、激素等)结合并产生效应; 2. 配体: 能与受体结合的物质的总称; 3. 受点(位点

7、): 能与配体结合的活性基团; 4. 受体的特性 5. 受体的类型 6. 受体的调剂:受体数目和亲和力 的变化称为受体的调剂三、药效学概述(一)作用于受体的药物(二)药物的作用机制(三)药物的构效关系与量效关系(一)作用于受体的药物 1. 亲和力:药物与受体结合的才能,不同药物亲和力不同; 2. 内在活性:药物兴奋受体产生最大效应的才能,或称效能;内在活性以表示: 1 有内在活性 0 无内在活性 0 c b.ab c c.abc d.abcb正确答案 e药物能所能产生的最大效应称为a. 阈剂量b. 最小有效剂量c. 极量d. 效价强度e. 效能正确答案 ea 药和 b 药作用机制相同,达同一效

8、应a 药剂量是 5mg,b 药是 500mg,下述那种说法正确a.b 药疗效比 a药差b.a 药的效价强度是 b 药的 100 倍c.a 药毒性比 b药小d. 需要达最大效能时a 药优于 b 药e.a 药作用连续时间比b 药短正确答案 b药物的最大效能主要反映药物的()较大a. 内在活性b. 亲和力c. 个体差异d. 药效变化e. 阈剂量正确答案 a四、影响药效的因素(一)机体方面的因素1. 年龄2. 性别3. 病理因素(1)肝功能不全(2) 肾功能不全(3) 养分不良4. 个体差异和遗传因素5. 种属差异(二)药物方面的影响1. 剂型2. 剂量3. 给药途径4. 给药时间5. 反复给药6.

9、药物的相互作用(一)机体方面的因素1. 年龄:婴儿对影响水、盐代谢和酸碱平稳的药物敏锐;新生儿的白蛋白含量比幼儿少,新生儿和早产儿的肝、肾功能未发育完全,药物排除才能低;小儿处于生长发育时期,常用中枢抑制药可影响智力发育 60 岁以上老年人的生理功能逐步减退,对药物的耐受性相应较差,对药物的敏锐性增加; 老年人的用药剂量,一般为成年人剂量的3 4 左右;2. 性别:( 1)女性月经期和妊娠期,禁用剧泻药和抗凝血药;( 2)在妊娠头三个月内,禁用抗代谢药、激素等能使胎儿致畸的药物;( 3)临产前禁用吗啡等可抑制胎儿呼吸的镇痛药;( 4)哺乳期用药也应留意,有些药物可进入乳汁影响婴儿;头 1.2

10、周全或无,要么没事要么流;3w 3m 易致畸 ! 3w 5w 最致畸!3 个月后人形成,但是仍旧有风险, 影响中枢和生殖,不用药物是首选;3. 病理因素( 1)肝功能不全甲苯磺丁脲、氯霉素等,由于肝的生物转化速率减慢,因而作用加强,连续时间延长;可的松、泼尼松等需在肝经生物转化后始有效的药物,就作用减弱;不经肝脏转化的药物使用不受影响,如在肝功能不全时可用氢化可的松或泼尼松龙;( 2)肾功能不全肾功能不全致经肾脏排除的药物排泄减慢,导致药物的蓄积中毒;如:氨基糖苷类:卡那霉素、庆大霉素等;头孢唑啉(第一代头孢菌素类);( 3)养分不良药物与血浆蛋白结合率降低,血中游离型药物增多;肝微粒体酶活性

11、低、数量少,药物代谢减慢;因脂肪组织较少,可影响药物的储存;4. 个体差异和遗传因素( 1)个体差异量的差别:高敏性和耐受性;质的差异:如变态反应是由免疫反应反常所引起的一种特别类型的过敏反应;( 2)遗传因素少年型恶性贫血是由于胃内缺乏内因子,使维生素b12 在肠内不能吸取;先天性缺乏葡萄糖 -6- 磷酸脱氢酶患者对治疗量的乙酰水杨酸、奎宁、伯氨喹、磺胺类药等可引起溶血;异烟肼乙酰化分为快代谢型和慢代谢型慢代谢型者肝中乙酰化酶活性低,服药后异烟肼血药浓度较高, t 1/2 延长,显效较快;5. 种属差异( 1)种属差异:人与动物间的差异;( 2)种族差异:对药物代谢酶的活性和作用靶点的敏锐性

12、有显著影响;(二)药物方面的影响1. 剂型( 1)口服给药的吸取速率为:水溶液散剂片剂;( 2)缓释制剂可使药物按一级速率缓慢释放,吸取时间较长,药效维护时间也延长;( 3)控释制剂是指药物按零级速率缓慢释放,使血药浓度稳固在有效浓度水平,产生长久药效;2. 剂量( 1)剂量增加,作用增强;( 2)产生不同作用,如:冷静、催眠、抗惊厥;3. 给药途径( 1)影响药效显现时间:静脉注射吸入肌内注射皮下注射口服皮肤给药;( 2)影响作用性质:如:硫酸镁口服给药是泻下作用 注射给药是抗惊厥(拮抗ca2 作用)外敷是消炎去肿4. 给药时间( 1)一般饭前服药吸取较好,发挥作用较快;饭后服药吸取较差,显

13、效也较慢;( 2)有刺激性的药物,宜饭后服用;( 3)催眠药宜在临睡前服用、胰岛素应在餐前注射;( 4)按生物节律用药:如肾上腺皮质激素一日量早晨一次服用,可减轻对腺垂体抑制的副作用;5. 反复用药:( 1)耐受性:指连续用药后机体对药物反应性下降;快速耐受性(药效耐受性);慢性耐受性(代谢耐受性);( 2)耐药性:病原体和肿瘤细胞在长期用药后产生的耐受性称耐药性;( 3)依靠性:躯体依靠:生理依靠性,表现为戒断症状(成瘾性)精神依靠:心理依靠性(习惯性)( 4)撤药症状(反跳现象):应逐步减量;6. 药物的相互作用( 1)配伍禁忌:指将药物混合在一起发生的物理或化学反应;如:内酰胺类抗生素可

14、使氨基糖苷类失去抗菌活性;青霉素在葡萄糖溶液中不稳固,易致过敏;( 2)药动学相互作用抗酸药影响弱酸性药物在胃内的吸取; “酸酸碱碱促吸取、酸碱碱酸促排泄;”血浆蛋白结合率高的药物合用作用增强,毒性加大;( 3)药效学相互作用a. 快速耐受性b. 耐受性c. 成瘾性d. 耐药性e. 慢性耐受性1. 连续用药后显现的药物反应性下降,称为2. 短时间连续用药后药物反应性下降,称为3. 连续应用化学治疗药物后,病原体和肿瘤细胞对药物的反应性下降,称为正确答案 b、a、d药物的配伍禁忌是指a. 肝药酶活性的抑制b. 吸取后和血浆蛋白结合c. 体外配伍过程中发生的物理或化学反应d. 两种药物在体内产生拮

15、抗作用e. 以上都不是正确答案 c三、药动学1. 药物的体内过程2. 药物代谢动力学药理学第三节药动学药物跨膜转运的方式,药物的吸取、分布、排泄及其影响因素、血浆蛋把握白结合率和肝肠循环的概念、常见p450 酶系及其抑制剂和诱导剂药动学基本概念及其重要参数之间的相互关系:药- 时曲线下面积、 生物娴熟利用度、达峰时间、药物峰浓度、排除半衰期、表观分布容积、清除率把握等一、药物的体内过程药物从进入机体至离开机体,可分为四个过程:简称 adme系统与膜的转运有关;(一)药物的跨膜转运:药物在体内的主要转运方式是:被动转运中的简洁扩散!、被动转运简洁扩散1. 概念: 指药物由浓度高的一侧向浓度低的一

16、侧扩散, 以浓度梯度为动力;2. 特点: ( 1)不消耗能量;( 2)不需要载体;( 3)转运时无饱和现象;( 4)不同药物同时转运时无竞争性抑制现象;( 5)当膜两侧浓度达到平稳时转运即停止;3. 影响简洁扩散的药物理化性质(影响跨膜转运的因素)( 1)分子量 分子量小的药物易扩散;( 2)溶解性脂溶性大,极性小的物质易扩散;( 3)解离性 非离子型药物可以自由穿透;离子障是指离子型药物被限制在膜的一侧的现象;4. 体液 ph 值对弱酸或弱碱药物的解离的影响:从公式可见,体液 ph算数级的变化,会导致解离与不解离药物浓度差的指数级的变化,所以,ph值微小的变动将显著影响药物的解离和转运;例题

17、:一个 pka8.4 的弱酸性药物在血浆中的解离度为a.10% b.40% c.50% d.60% e.90%正确答案 aph-pka7.4-8.4答案解析 ph 对弱酸性药物解离影响的公式为:10 解离型 非解离型 ,即解离度为 10-1 10 0.1 ;总结:体液 ph值对药物解离度的影响规律:酸性药物在酸性环境中解离少,简洁跨膜转运;达到扩散平稳时,主要分布在碱侧;碱性药物在碱性环境中解离少,简洁跨膜转运;达到扩散平稳时,主要分布在酸侧;同性相斥、异性相吸或 “ 酸酸碱碱促吸取;酸碱碱酸促排泄” 例题:某弱酸性药物 pka 3.4 ,如已知胃液、血液和碱性尿液的ph 值分别是 1.4 、

18、7.4 和 8.4 ;问该药物在理论上达到平稳时,哪里的浓度高?a. 碱性尿液血液胃液b. 胃液血液碱性尿液c. 血液胃液碱性尿液d. 碱性尿液胃液血液e. 血液碱性尿液胃液正确答案 a答案解析同性相斥、异性相吸;例题:在碱性尿液中弱碱性药物a. 解离多,重吸取少,排泄快b. 解离少,重吸取多,排泄快c. 解离多,重吸取多,排泄快d. 解离少,重吸取多,排泄慢e. 解离多,重吸取少,排泄慢正确答案 d答案解析酸酸碱碱促吸取;酸碱碱酸促排泄;、主动转运特点: ( 1)需要载体,有特异性和挑选性;( 2)消耗能量;( 3)有饱和现象;( 4)不同药物同时转运时有竞争性抑制现象;如:青霉素与丙磺舒;

19、( 5)与膜两侧的浓度无关; 主动转运可使药物集中于某一器官或组织;、膜动转运1. 胞饮2. 胞吐(二)药物的吸取和影响因素1. 概念:药物从 用药部位 进入 血液循环 的过程;方式:多数药物的吸取属于被动转运 过程;意义: 吸取快显效快; 吸取多作用强;留意: iv 不存在吸取过程;2. 影响吸取的因素:1 理化因素 如:脂溶性、分子量2 给药途径(吸取途径)吸入 舌下 直肠 肌注 皮下 口服 皮肤3 吸取环境 如: ph 值4 剂型( 1)消化道吸取吸取方式:被动转运(脂溶扩散)口服给药:主要吸取部位:小肠(面积大、血流量大、肠腔内ph 4.8 8.2 ); 吸取途径:肠道内吸取毛细血管肝

20、门静脉肝 肝静脉体循环;首过效应(首关效应):口服药物在胃肠道吸取后,第一进入肝门静脉系统,某些药物在通过肠黏膜及肝脏时,部分可被代谢灭活而使进入体循环的药量削减,药效降低;如:硝酸甘油;舌下给药:经口腔黏膜吸取;特点:速度快,无首过效应;直肠给药:吸取途径:经痔(上 / 中/ 下)静脉吸取入血;特点:血流较丰富,首过排除概念:药物吸取后从血液向组织器官转运的过程; 是药物自血浆排除的方式之一;特点:药物分布不匀称,不同步;方式:大多数以被动转运方式分布,假如以主动转运方式转运,就药物可集中于某一组织器官;2. 影响分布的因素与血浆蛋白结合体内特别屏障组织亲和力局部器官血流量体液的 ph 值和

21、药物的理化性质( 1)与血浆蛋白的结合血浆蛋白有:清蛋白(白蛋白)、- 球蛋白、酸性白蛋白等;一般规律:酸性药物多与白蛋白结合;碱性药物多与1- 糖蛋白结合;特点: 可逆性;饱和性;竞争性(竞争排挤,浓度增加);如:华法林、非甾体类抗炎药、磺胺类药物、氯丙嗪主要与白蛋白结合;( 2)体内的特别屏障:血脑屏障是一种挑选性阻挡各种物质由血液进入脑的屏障,有利于维护中枢内环境相对稳固; 特点:致密,通透性差病理状态下通透性可增加分子小,脂溶性高,极性小的物质易于通过胎盘屏障特点:通透性高;妊娠用药禁忌!血眼屏障意义:局部给药;( 3)组织的亲和力: 如:碘甲状腺硫喷妥钠脂肪组织;四环素与钙络合沉积于

22、骨骼及牙齿中; 即:但不肯定是作用的靶器官;( 4)局部器官血流量(再分布)肝、肾、脑、心,这些器官血流丰富、血流量大,药物吸取后往往在这些器官快速达到较高浓度;再分布药物从血流丰富的器官到其他组织器官的过程;如:硫喷妥钠;( 5)体液的 ph 和药物的理化性质弱酸性药物主要分布在细胞外液(ph约 7.4 );弱碱性药物在细胞内(ph 约 7.0 )浓度较高;举例:口服碳酸氢钠抢救巴比妥类药物中毒;同性相斥、异性相吸(四)药物的代谢1. 代谢:是指药物在体内发生的结构变化,或称生物转化;2. 代谢部位:主要是肝脏;3. 药物代谢过程: 相反应:氧化、仍原、水解;相反应:结合(与葡萄糖醛酸、乙酰

23、基、甘氨酸、硫酸等结合)5. 药物代谢酶:专一性酶:achecomtmao非专一性酶:肝药酶肝脏微粒体混合功能酶系统,主要为细胞色素p450(cyp)6. 肝药酶的特性( 1)挑选性低:针对各种药物均有作用;( 2)变异性较大:个体差异大,先天、年龄、养分状态、机体功能状态、疾病等均可影响其含量及活性;( 3)易受外界因素影响诱导或抑制肝药酶诱导剂,使药酶的数量增加,或活性提高; 如: 苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、地塞米松等;举例: 孕妇在产前两周服用苯巴比妥60mg d,可诱导新生儿肝微粒体酶,促进血中游离胆红素与葡萄糖醛酸结合后从胆汁排出,可用于预防新生儿的核黄疸;肝药酶抑制剂,使药酶的数

24、量削减,或活性降低;如: 氯霉素、红霉素、异烟肼、保泰松、西咪替丁等;举例:氯霉素与苯妥英钠合用,可使苯妥英钠在肝内的生物转化减慢,血药浓度上升,甚至可引起毒性反应;肝药酶诱导剂(使其它药物代谢加快)“酶诱导剂:二苯卡马利!”肝药酶抑制剂(使其它药物代谢变慢)酶抑制剂:“红绿环绕夕阳美,异乡独坐葡萄醉”例题:口服苯妥英钠几周后又加服氯霉素,测得苯妥英钠血浓度明显上升,这现象是由于a. 氯霉素使苯妥英钠吸取增加b. 氯霉素增加苯妥英钠的生物利用度c. 氯霉素与苯妥英钠竞争与血红蛋白结合,使苯妥英钠游离增加d. 氯霉素抑制肝药酶使苯妥英钠代谢削减e. 氯霉素诱导肝药酶使苯妥英钠代谢增加正确答案 d

25、(五)药物的排泄1. 概念:排泄是指药物以原形或代谢产物经不同排泄器官排出体外的过程,是药物作用完全清除的过程;2. 排泄器官: 肾脏(主要) 肺(挥发性药物及气体) 胆汁腺体(乳腺,汗腺,唾液腺汁)3. 肾排泄过程及影响因素( 1)肾小球滤过受肾功能的影响,肾功能下降使药物排泄减慢, 易引起蓄积中毒;( 2) 肾小管分泌(主动转运)药物相互竞争分泌通道,举例:丙磺舒与青霉素( 3)肾小管重吸取(被动转运)受尿液 ph 与药物解离度的影响; “酸酸碱碱促吸取、酸碱碱酸促排泄”一些由肾小管主动分泌排泄的弱酸性药物和弱碱性药物4. 胆汁排泄( 1)途径:肝脏胆汁肠腔粪便;( 2)肝肠循环:自胆汁排

26、进十二指肠的结体型药物在肠中经水解后再吸取,形成肝肠循环,使药物作用时间延长 ;药时曲线有双峰现象;举例: 洋地黄毒苷的肝肠循环比例25%, t1/2 : 57 天,作用消逝需 2 3 周;二、药动学的基本概念及相关参数(一)药物时量关系和时效关系以药物浓度(或对数浓度)为纵坐标,以时间为横坐标绘出曲线图,为时- 量曲线; 药效为纵坐标,时间为横坐标为时- 效曲线;1. 峰浓度( cmax)和达峰时间( tmax):指血管外给药后药物在血浆中的最高浓度值(cmax)及其显现的时间(tmax);2. 血管外途径给药的3 期: 埋伏期 :用药后到开头显现疗效的一段时间; 连续期 :药物维护有效浓度

27、的时间,其长短与药物的吸取及排除速率有关; 残留期 :药物已降到有效浓度以下;(二)药动学参数运算及其临床意义1. 表观分布容积;2. 曲线下面积;3. 生物利用度;4. 排除速率常数;5. 半衰期;6. 清除率;1. 表观分布容积( vd)vd 概念:是理论上或运算所得的表示药物应占有体液容积(单位: l 或 l/kg )留意:并非药物在体内真正占有的体液容积,故称“表观”分布容积;vd 的意义:进行血药浓度与药量的换算;可估计药物在体内的分布情形: vd 越大,药物排泄越慢; vd 越小,药物排泄越快;例如:一体重 60kg 的人,体液总重约为42l;如 vd 为 5l药物分布于血浆中如

28、vd 为 1020l药物分布于细胞外液如 vd 为 40l全身体液如 vd 为 100l全身 +于某一器官或组织中蓄积例题:某药的表观分布容积为40l,如欲立刻达到 4mgl 的稳态血药浓度,应给的负荷剂量是a.13mg b.25mg c.50mg d.100mg e.160mg正确答案 e答案解析 vd d c, d vd c 40l 4mgl 160mg;2. 曲线下面积( auc):反应一次给药后一段时间药物在体内的总量3. 生物利用度( f)概念:指 血管外给药 后其中能被吸取进入体循环的药物相对重量及速度;公式为:( 1)肯定生物利用度f意义:评判药物吸取 程度和速度 ;( 2)相对

29、生物利用度f意义:比较 2 种制剂的吸取情形,评判制剂质量;4. 排除速率常数( k) 指 单位时间 内排除药物的分数;-1如: k 为 0.17h,即每小时排除剩余量的17%;5. 半衰期( t 1 2) 指血药浓度 降低一半 所需要的时间;可用于确定给药间隔;6. 清除率 是指单位时间内机体能将多少容积血浆中的药物清除; cl cl 肾脏 cl 肝脏 cl 其他单位: l/h 或 ml/min意义:反映肝肾功能例题:a. 达峰时间b. 曲线下面积c. 半衰期d. 清除率e. 表观分布容积1. 可反映药物吸取快慢的指标是2. 可衡量药物吸取程度的指标是3. 可反映药物在体内基本分布情形的指标

30、是4. 可用于确定给药间隔的参考指标是正确答案 a、b、e、c(三)房 - 室模型(四)药物排除动力学1. 一级动力学排除线性排除恒比排除2. 零级动力学排除非线性排除恒量排除1. 一级排除动力学:定义:排除速度(单位时间排除药量)与当时药量成正比,故又称定比排除;即:单位时间排除药物比例固定;特点:是绝大多数药物在治疗量时的排除方式;排除速度先快后慢 t 1/2 (半衰期)恒定,与给药剂量和药物浓度无关;单次给药后,经5t 1/2 ,药物基本排除;例题:某药在体内按一级动力学排除,在其吸取达高峰后抽血两次,测其血浆浓度分别为150 g ml及 18.75 g ml,两次抽血间隔 9 小时,该药的血浆半衰期是a.1 小b.1.5小时c.2 小时d.3 小时e.4 小时正确答案 d答案解析一级排除动力学的半衰期是固定的,就第一个半衰期后血药浓度是150

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