《抗精神失常药》精选演示PPT

1、1 第第1818章章 抗精神失常药抗精神失常药 Drugs for Psychiatric Drugs for Psychiatric DisordersDisorders 教学目的与要求 掌握氯丙嗪的药理作用、用途及不良反 应； 熟悉氯氮平的作用特点； 了解碳酸锂、丙咪嗪的用途和不良反应。 2 l教学内容教学内容 l抗精神分裂症药的分类。中枢抗精神分裂症药的分类。中枢D D2 2受体阻断药：受体阻断药： 氯丙嗪的药理作用、用途、不良反应及与氯丙嗪的药理作用、用途、不良反应及与 其他吩噻嗪类药作用的比较，硫杂蒽类、其他吩噻嗪类药作用的比较，硫杂蒽类、 丁酰苯类和其它类药。丁酰苯类和其它类药。5

2、-HT5-HT2A 2A受体阻断药氯 受体阻断药氯 氮平的作用特点。抗躁狂症药碳酸锂、抗氮平的作用特点。抗躁狂症药碳酸锂、抗 抑郁症药丙咪嗪的作用、用途和不良反应。抑郁症药丙咪嗪的作用、用途和不良反应。 3 4 抗精神失常药抗精神失常药 5 也称神经安定药，主要用于治也称神经安定药，主要用于治 疗疗精神分裂症，精神分裂症，也用于其他精也用于其他精 神病的躁狂症状神病的躁狂症状 6 精神分裂症精神分裂症 是以思维、情感、行为之间是以思维、情感、行为之间 不协调，精神活动与现实脱离为主要特不协调，精神活动与现实脱离为主要特 征的最常见精神病。征的最常见精神病。 分为两型：分为两型： 型型 型型 阳

3、性症状为主（幻觉、妄想）阳性症状为主（幻觉、妄想） 阴性症状为主（情感淡漠，主动性阴性症状为主（情感淡漠，主动性 缺乏）缺乏） 对对型疗效好，型疗效好， 型疗效差型疗效差/ /无效无效 7 v 脑内脑内5-HT5-HT能系统功能的缺损能系统功能的缺损 v GABAGABA神经元的退变神经元的退变 v NANA功能的不足功能的不足 v 脑内脑内DADA系统功能亢进系统功能亢进 v 兴奋性氨基酸系统功能低下兴奋性氨基酸系统功能低下 8 脑内脑内DADA系统功能亢进学说系统功能亢进学说 精神分裂症是由于中枢精神分裂症是由于中枢DADA系统功能亢进所致系统功能亢进所致 左旋多巴、促左旋多巴、促DADA

4、释放的苯丙胺可致释放的苯丙胺可致/ /加重精神分裂症加重精神分裂症 未治疗的未治疗的型患者，脑内壳核、伏隔核的型患者，脑内壳核、伏隔核的DADA受体受体DADA2 2数数 目显著增加目显著增加 目前高效价的抗精神病药均是目前高效价的抗精神病药均是DADA受体拮抗剂，大多引受体拮抗剂，大多引 起情绪冷漠、精神运动迟缓、运动障碍等不良反应。起情绪冷漠、精神运动迟缓、运动障碍等不良反应。 9 吩噻嗪类吩噻嗪类 硫杂蒽类硫杂蒽类 丁酰苯类丁酰苯类 其他药物其他药物 泰尔登泰尔登 氟哌啶醇氟哌啶醇 五氟利多五氟利多 二甲胺类二甲胺类 * * 哌嗪类哌嗪类 奋乃静奋乃静 哌啶类哌啶类 硫利达嗪硫利达嗪 1

5、0 11 12 氯丙嗪阻断受体种类氯丙嗪阻断受体种类 DADA受体（受体（D D2 2DD1 1）：抗精神病）：抗精神病 受体受体 M- M-受体：口干、便秘、排尿困难等受体：口干、便秘、排尿困难等 体位性低血压、镇静体位性低血压、镇静 H H1 1- -受体：镇静受体：镇静 5-HT5-HT受体：潜在的抗精神病作用受体：潜在的抗精神病作用 15 对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经安对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经安 定作用定作用 精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状，精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状， 大剂量连续应用清除幻觉、妄想等，使之大剂量连续应用清除幻觉、妄想

6、等，使之 恢复恢复 理智，情绪安定、生活自理理智，情绪安定、生活自理; 对抑郁症无效甚至恶化对抑郁症无效甚至恶化 氯丙嗪与氯丙嗪与中枢抑制药中枢抑制药合用时，后者应适当减量合用时，后者应适当减量 16 由于同时阻断由于同时阻断黑质黑质- -纹状体纹状体中的中的DADA2 2 受体，常不同程度引起锥体外系的受体，常不同程度引起锥体外系的 副作用副作用 17 但不能对抗前庭刺激引起的呕吐但不能对抗前庭刺激引起的呕吐 18 抑制下丘脑体温调节中枢，使体抑制下丘脑体温调节中枢，使体 温调节失灵温调节失灵 机体随环境温度变化而升降机体随环境温度变化而升降.温度温度 越低降温越显著，炎热天气升高越低降温越

7、显著，炎热天气升高 体温体温 不但降低发热者体温，还能降低正常人不但降低发热者体温，还能降低正常人 体温体温 19 阻断阻断 - -受体：使血压下降，可致体位受体：使血压下降，可致体位 性低血压性低血压 易产生耐受性，不用于高血压易产生耐受性，不用于高血压 阻断阻断M-M-受体：作用较弱（口干、便秘、视受体：作用较弱（口干、便秘、视 力模糊、排尿困难等副作用）力模糊、排尿困难等副作用） 20 催乳素催乳素乳房肿大、泌乳房肿大、泌 乳乳 FSHFSH、LHLH延迟排卵延迟排卵 催乳素抑制因子催乳素抑制因子 促性腺激素促性腺激素 生长激素生长激素 糖皮质激素糖皮质激素 21 体内过程体内过程 l口

8、服 l深部肌注，刺激性强 l静脉注射，为预防血栓性静脉炎，生理盐 水或葡萄糖稀释后缓慢注射 l脑内浓度为血浆10倍，蓄积于脂肪组织 l90%以上与血浆蛋白结合 l主要肝脏代谢，肾脏排泄 22 v治疗精神分裂症治疗精神分裂症 v呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆 v低温麻醉与人工冬眠低温麻醉与人工冬眠 23 v治疗精神病（首选药）治疗精神病（首选药） 对急性效果显著，对慢性疗效较差对急性效果显著，对慢性疗效较差 对精神分裂症主要用于对精神分裂症主要用于型，对型，对 型疗效差甚至加重病情型疗效差甚至加重病情 不能根治，需长期用药甚至终生治疗不能根治，需长期用药甚至终生治疗 急症处理：急症处理：25-

9、50mg25-50mg氯丙嗪氯丙嗪+ +等量等量 异丙嗪混合深部肌注或静滴异丙嗪混合深部肌注或静滴 24 v呕吐和顽固性呃逆，疗效显呕吐和顽固性呃逆，疗效显 著著 多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）多种药物（强心苷、吗啡、四环素等） 及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引 起的呕吐起的呕吐 对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无 效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止 呕呕 v低温麻醉人工冬眠低温麻醉人工冬眠 v浅低温浅低温36-34 36-34 ，中低温，中低温34-2634-26 提高机体对缺氧的耐受力提高机体对

10、缺氧的耐受力 减轻机体对伤害性刺激的反应减轻机体对伤害性刺激的反应 体温体温 基础代谢基础代谢 组织耗氧量组织耗氧量 人工冬眠人工冬眠 26 27 常见不良反应常见不良反应 中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力等中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力等 M M受体阻断：口干、无汗、便秘、受体阻断：口干、无汗、便秘、 眼压升高、视力模糊眼压升高、视力模糊 受体阻断：鼻塞、体位性低血受体阻断：鼻塞、体位性低血 压（卧床压（卧床2 2小时）、反射性心动小时）、反射性心动 过速过速 植物神经系统：植物神经系统： 阻阻断断DADA2 2受体导致受体导致 胆碱能神经功能相胆碱能神经功能相 对亢进对亢进 锥体外系反应锥体

11、外系反应 迟发性运动障碍，嘴面部运动迟发性运动障碍，嘴面部运动 障碍、舞蹈徐动症障碍、舞蹈徐动症 ( (迟发性多动症迟发性多动症) ) DADA受体数目、敏感性受体数目、敏感性 突触前膜突触前膜DADA释放释放 锥体外系反应锥体外系反应 30 l精神异常，减量和停药 l惊厥和癫痫，少数，有病史慎用，加 用抗惊厥和癫痫药物 l过敏反应：皮疹、接触性皮炎常见； 少数肝损害，黄疸；可出现粒细胞减 少、溶血性贫血、再障等 31 l肥胖、血管神经性水肿肥胖、血管神经性水肿( (少见少见)适当减药适当减药 长期用药内分泌系统紊乱：乳房发育肿大、长期用药内分泌系统紊乱：乳房发育肿大、 溢乳溢乳( (男性男性

12、) )；闭经、溢乳；闭经、溢乳( (女性女性) ) 、生长减、生长减 慢、性功能障碍慢、性功能障碍 l直立性低血压直立性低血压( (较常见较常见) ) 治疗早期治疗早期, ,剂量增剂量增 加过快或静脉给药时加过快或静脉给药时. .嘱患者用药后卧床休嘱患者用药后卧床休 息息2 2小时小时, ,改变体位时改变体位时, ,要动作缓慢要动作缓慢 l心动过速心动过速若心率若心率120120次次/ /分钟分钟, ,可可加用安定加用安定 心血管和内分泌系统反应心血管和内分泌系统反应 32 急性急性中毒反应中毒反应 洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、 严重者进行血透严重者进行

13、血透 昏睡、血压下降至休克，心肌损昏睡、血压下降至休克，心肌损 害、心动过速。昏迷至死。害、心动过速。昏迷至死。 33 l药物相互作用和禁忌症药物相互作用和禁忌症 l增强其他中枢抑制药如乙醇、镇静催增强其他中枢抑制药如乙醇、镇静催 眠、抗组胺、镇痛药作用眠、抗组胺、镇痛药作用 l抑制左旋多巴的作用抑制左旋多巴的作用 l肝药酶诱导剂加速本药代谢肝药酶诱导剂加速本药代谢 l癫痫、惊厥、青光眼、乳腺增生、乳癫痫、惊厥、青光眼、乳腺增生、乳 癌禁用；冠心病慎用癌禁用；冠心病慎用 药药 物物 抗精神病抗精神病 剂剂 量量 ( (mg/d) ) 副副 作作 用用镇吐镇吐 作用作用 镇静镇静 作用作用 锥体

14、外锥体外 系反应系反应 降压降压 作用作用 氯丙嗪氯丙嗪 25300强强较多较多较大较大强强 氟 奋 乃氟 奋 乃 静静 2-20弱弱多多弱弱强强 奋乃静奋乃静8-32弱弱多多弱弱较强较强 35 与三环类抗抑郁药结构相似，有与三环类抗抑郁药结构相似，有 弱抗抑郁作用，较弱的抗胆碱和弱抗抑郁作用，较弱的抗胆碱和 抗肾上腺素作用抗肾上腺素作用 选择性阻断选择性阻断D D2 2受体，抗精神病作用强，受体，抗精神病作用强， 锥体外系副作用强，心血管和肝脏影锥体外系副作用强，心血管和肝脏影 响小。响小。 氟哌利多，口服，肌内、静脉注射氟哌利多，口服，肌内、静脉注射 合用芬太尼用于神经阻滞镇痛，集镇合用芬

15、太尼用于神经阻滞镇痛，集镇 痛、安定、镇吐、抗休克于一体。痛、安定、镇吐、抗休克于一体。 36 其他：其他：苯二氮卓类，苯二氮卓类，氯氮平，氯氮平， 可做精神分裂症首选，抗精神病作用强，也用于可做精神分裂症首选，抗精神病作用强，也用于 慢性，对其他无效的慢性，对其他无效的1 1、2 2型都有效。对锥体外系型都有效。对锥体外系 反应患者替代。改善长期氯丙嗪给药的迟发运动反应患者替代。改善长期氯丙嗪给药的迟发运动 障碍。障碍。 特异性阻断中脑皮质，中脑边缘系统特异性阻断中脑皮质，中脑边缘系统 的的5-HT5-HT2A 2A、5-HT 5-HT2C 2C、 、DADA4 4受体。受体。M M阻、阻、

16、1 1 2 2 阻、抗组胺阻、抗组胺H H1 1 几无锥体外系反应不良反应几无锥体外系反应不良反应 不良反应：粒细胞缺乏，检测血象不良反应：粒细胞缺乏，检测血象 37 l利培酮，精神分裂症的一线药物。利培酮，精神分裂症的一线药物。 l阻阻5-HT5-HT2 2阻阻D D2 2，抗，抗H H1 1、抗胆碱作用弱、抗胆碱作用弱 38 单相型单相型 双相型双相型 可能病因：与脑内单胺类功能失调有关可能病因：与脑内单胺类功能失调有关 5-HT5-HT缺乏缺乏 NANA功能亢进功能亢进 NANA功能不足功能不足 躁狂躁狂 抑郁抑郁 39 第二节第二节 抗躁狂药（抗躁狂药（antimania drugan

17、timania drug） 40 碳酸锂（碳酸锂（lithium arbonatelithium arbonate） 药理作用药理作用 锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著 可能机制：可能机制： 治疗剂量抑制去极化，抑制钙依赖的治疗剂量抑制去极化，抑制钙依赖的NENE、DADA 从神经末梢的释放，并促其再摄取，使突触间从神经末梢的释放，并促其再摄取，使突触间 隙隙NANA含量减少含量减少, ,不抑制不抑制5-HT5-HT 抑制腺苷酸环化酶和磷酯酶抑制腺苷酸环化酶和磷酯酶C C介导反应介导反应 影响影响NaNa 、 、CaCa2 2 、 、MgMg2 2 的分

18、布 的分布 影响葡萄糖的代谢。影响葡萄糖的代谢。 41 体内过程体内过程 口服吸收快而完全，通过血脑 屏障需一定时间，显效较慢。 不与血浆蛋白结合。脑、 甲状腺、骨组织浓度高。 无代谢变化 肾脏排泄，在近曲小管与钠竞争重 吸收，增加钠盐可促锂排出 吸收吸收 分布分布 代谢代谢 排泄排泄 碳酸锂（碳酸锂（lithium arbonatelithium arbonate） 42 临床应用临床应用 治疗躁狂症显著，对抑郁症有效治疗躁狂症显著，对抑郁症有效 精神分裂症的躁狂兴奋精神分裂症的躁狂兴奋 碳酸锂（碳酸锂（lithium arbonatelithium arbonate） 43 抗甲状腺作用：

19、甲低（体重增加）、甲状腺肿抗甲状腺作用：甲低（体重增加）、甲状腺肿 锂盐不良反应较多，安全范围窄，易中毒。锂盐不良反应较多，安全范围窄，易中毒。 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、腹胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、腹 痛等与锂盐刺激粘膜有关痛等与锂盐刺激粘膜有关 抗抗ADHADH作用：口渴多尿作用：口渴多尿 44 抢救措施抢救措施 无特效解毒药，立即停药，洗胃无特效解毒药，立即停药，洗胃 导泻补生理盐水，促锂盐排出必导泻补生理盐水，促锂盐排出必 要时血透要时血透 呕吐、严重腹泻、大幅震颤、共济失调、精神紊呕吐、严重腹泻、大幅震颤、共济失调、精神紊 乱、深反射亢进、发音困难、惊厥、癫痫发作、乱、深反射

20、亢进、发音困难、惊厥、癫痫发作、 昏迷、意识障碍，甚至死亡昏迷、意识障碍，甚至死亡 碳酸锂（碳酸锂（lithium arbonatelithium arbonate） 45 每日进行血锂浓度监测，并调整剂量每日进行血锂浓度监测，并调整剂量 用药期间保持钠的摄入量，避免用药期间保持钠的摄入量，避免 使用排钠利尿剂使用排钠利尿剂 v安全范围：安全范围：0.8-1.5mmol/L0.8-1.5mmol/L（治疗浓度）（治疗浓度） v 1.5mmol/L 1.5mmol/L 出现中毒出现中毒 v 2.0mmol/L 2.0mmol/L 严重中毒严重中毒 剂量剂量1.2-2.4g/d1.2-2.4g/d

21、 46 第三节第三节 抗抑郁症药抗抑郁症药 能消除抑郁症病人的情绪低落，抑郁能消除抑郁症病人的情绪低落，抑郁 消极，并防止复发，却不会使正常人消极，并防止复发，却不会使正常人 兴奋。兴奋。 但可诱发双相情感障碍病人出现躁狂但可诱发双相情感障碍病人出现躁狂 发作。发作。 严重的抑郁症和焦虑症是最常见的精严重的抑郁症和焦虑症是最常见的精 神疾患神疾患 47 抗抑郁药抗抑郁药 1950s1950s年代末始应用，此前，主要电抽搐治疗抑年代末始应用，此前，主要电抽搐治疗抑 郁症郁症 1960s-801960s-80年代末，主要应用三环类抗抑郁药年代末，主要应用三环类抗抑郁药 （TCAsTCAs） 197

22、0s1970s年代出现四环类抗抑郁药年代出现四环类抗抑郁药 1990s1990s年年代选择性选择性5-HT5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药 （SSRIsSSRIs） HistoryHistory 抗抑郁药抗抑郁药 非选择性单胺再摄取抑制药三环类非选择性单胺再摄取抑制药三环类 NANA再摄取抑制药再摄取抑制药 5-HT5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药 丙米嗪（丙米嗪（imipramineimipramine，米帕明，米帕明 ） 多塞平（多塞平（ doxepindoxepin）阿米替林（）阿米替林（amitriptylineamitriptyline） 地昔帕明（地昔帕明（desipramine,

23、desipramine,去甲丙米嗪）去甲丙米嗪） 氟西汀（氟西汀（amitriptylineamitriptyline，百忧解），百忧解） 49 中枢神经系统中枢神经系统 抗抑郁作用，精神振奋。连用抗抑郁作用，精神振奋。连用2-3周周 显效。显效。机制：抑制 机制：抑制NENE、5-HT5-HT再摄取再摄取 植物神经系统植物神经系统 心血管系统心血管系统 治疗量阻断治疗量阻断M M受体：视力模糊、口干、受体：视力模糊、口干、 便秘、尿潴留便秘、尿潴留 治疗量阻断治疗量阻断1 1，直立低血压、奎尼丁样，直立低血压、奎尼丁样 抑制作用、心律失常（抑制心肌抑制作用、心律失常（抑制心肌NANA再摄再摄 取）取）H H1 1阻阻 50 体内过程体内过程 l口服，肝药酶代谢，肾脏排泄 51 治疗各种原因引起的抑郁症治疗各种原因引起的